I. 新しい診断分類基準 従来の関節リウマチ(RA)の分類基準では早期診断ができず.また分類基準は診断基準と同等ではないため.信頼性の高い.あるいは現実的な疾患寛解の基準が必要である。 寛解とは.(i)米国リウマチ学会(ACR)の疾患活動性評価尺度(DAS)スコアを満たす臨床的寛解.ESRおよびCRPが正常.または臨床的滑膜炎がない.(ii)磁気共鳴画像(MRI)などの高感度画像法で著しい滑膜炎や骨破壊がない.(iii)真の寛解臨床寛解と画像寛解があること.など。 学会ではRAの新しい分類基準が紹介され.持続性または破壊性の関節炎を起こす可能性があると判断された人がRAに分類される。 最近の治療研究の進歩 TNF(腫瘍壊死因子)拮抗薬はRA患者の30〜40%に無効であることが判明した。 英国では.ある遺伝子座がTNF拮抗薬治療への反応と関連することが示されていますが.予測率は25%に過ぎず.より多くの予測遺伝子が同定される必要があります。 RAに対するレフルノミド(244例)とMTX(288例)のTNF拮抗薬との併用療法を比較したノルウェーのメタアナリシスでは.投与12週目の有効性と有害事象は同等であることが示されました。 有効性と副作用は同様であった。 SWEFOTと呼ばれる研究では.(i)罹病期間1年未満.(ii)28関節の疾患活動性スコア(DAS28)>3.2.(iii)緩和的抗リウマチ薬(DMARD)を使用したことがない.という条件を満たすRA患者を対象としています。 DAS28>3.2の患者を対象に.MTX(10-20mgを週1回)で3-4ヶ月間治療した後.MTX+salazosulfapyridine(SSZ)+ hydroxychloroquine(HCQ)(n=30)またはMTX+TNF antagonist(n=128) で12ヶ月間治療する群に無作為抽出した。 本試験の主要評価項目は.欧州リウマチ連盟(EULAR)の基準に従って良好な奏効を示した患者さんの数でした。 その結果.初期RA患者においてMTX単独投与で奏効したのは30%(DAS<3.2).MTX+SSZ+HCQ投与群では25%.MTX+TNF拮抗薬投与群では39%がEULARに良好な奏効を示した。 MTX+SSZ+HCQ群と比較して,MTX+TNF拮抗薬群では,血球減少(5%対1%)と胃腸反応(15%対1%)が少なく,感染症(0%対11%)の発生率が高かった. 予後に影響を与える要因 RA治療の当面の目標は寛解であり.臨床的寛解を達成しても骨破壊は進行している。 米国では.血清学的に陽性の早期急速進行性RA患者115名が.MTX.Etanercept.HCQ.SSZの併用療法を受けました。 2年後のフォローアップでは.80%の患者が手首の痛みや腫れを感じず.半数が中等度の寛解.一部はDAS28で臨床的寛解を達成し.臨床的寛解までの時間はMRIスコアの低さと関連していなかった。 ギリシャで行われた10年間のレトロスペクティブな研究では.144名のRA患者が参加し.Larsenのスコアリング基準を用いてベースライン.5年目.10年目の手と手首のX線写真の変化を記録しました。 その結果.各時点でDAS28は有意に減少し.それに伴い急性タンパク反応も減少しましたが.Larsenスコアと破壊された関節の数は徐々に増加し.10年目に骨破壊がなかった患者はわずか12.5%にとどまりました。 単変量解析では.10年目のLarsenスコアは.ベースラインの放射線学的変化.リウマトイド因子(RF)または抗環状シトルリン化ペプチド(CCP)抗体陽性.疾患期間と関連していた。ロジスティック回帰分析では.Larsenスコアはベースラインの放射線学的変化およびRFまたは抗CCP抗体陽性とのみ関連していた。 本研究では.臨床的な改善にもかかわらず放射線学的な変化はゆっくりと進行し.ベースラインの放射線学的変化と自己抗体が放射線学的な予後不良の主な予測因子であることが確認されました。 オランダで行われたCOBRA試験は.初期の活動性未治療RA患者115名を対象とし.11年間の追跡調査の結果.ベースラインの血清サイトカインκB受容体活性化因子リガンド/プロテクチン比(RANKL/OPG)が骨破壊の進行の独立予測因子であることが確認されたものです。