I. 診断
1. 個別の治療計画を決定するために.組織学的診断と分子生物学的検査のために十分な組織を入手する。
2. 病理診断は WHO 分類および IASLC/ATS/ERS の腺癌分類に従って行われる。
3. NSCLC のサブタイプの定義は治療方針の決定に必要であり.可能な限りサブタイプを定義する。
4. 4.免疫組織化学（IHC）を用いて.NSCLC-NOS率を診断例の10％未満にすること。
5.非扁平上皮型進行性NSCLC患者における上皮成長因子受容体（EGFR）変異の状態を系統的に解析すべきである［I.A］。アッセイは関連する変異をカバーする必要がある。
6. (分子）検査は.非喫煙者及び元少量喫煙者（年間15箱未満）でない限り.扁平上皮癌が確認された患者には推奨されない［IV, A］。
7.非扁平上皮進行性NSCLCの患者は.間葉系リンパ腫キナーゼ（ALK）再配列を系統的に検査すべきである［II, A］。
8.ALK転座の検出には.蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）が依然として標準的なプロトコールであるが.IHCは陰性例のスクリーニングに有用である可能性がある。
可能であれば.分子異常の検出を並行して行うことがより適切である。順次検査を行うと.治療が遅れる可能性がある。
10. 病勢進行例では.組織生検の再検査を検討すべきである。
II. 病期分類とリスク評価
1. 病歴には.喫煙歴.併存疾患.体重減少.身体状況（PS）.身体診察を含む。
2. 臨床検査：ルーチンの血液検査.肝機能.腎機能.骨生化学検査などの標準的な検査が必要である。カルチノエンブリオニック抗原（CEA）などのルーチンの血清マーカーは推奨されない。
3.胸部と上腹部の強化CTスキャンを実施する必要がある。
4.神経症状または適応症のある患者は中枢神経系（CNS）画像診断を受けるべきである。
5. MRI は CT スキャンより感度が高い。
6. 6. 臨床的に疑わしい骨病変があり.CTスキャンで評価できない場合.骨局所画像診断が必要である。骨スキャンは全身性骨転移の検出に役立つ。
7.PET-CT検査は最も感度が高く.縦隔リンパ節転移や遠隔転移の評価に推奨される。
8.NSCLCのAJCC/UICCシステム（第7版）に従ってまとめた病期分類を表1および表2に示す。局所測定は.固形癌の有効性評価基準（RECIST）バージョン1.1に従うこと。
9. 画像診断で単発の転移が認められた場合.細胞診または組織診で可能な限りIV期であることを確認すること。
10. 単発の脳転移.副腎病変.肺に限局した寡少転移については.治癒を目的とした手術や根治的放射線治療の適否の評価：心肺機能評価.脳画像.PET.必要なら縦隔リンパ節評価を行い.治療法を決定すること。
III. 治療戦略
1. 治療方針は.組織型.分子病理.年齢.PS.合併症.患者の希望などを考慮する必要がある。
2. 治療方針は.がん集学的治療（MDT）委員会で議論されるべきである。
3. PS が 0-2 の IV 期患者はすべて全身療法を受けるべきである[I, A]。
4. 4. 禁煙は生存率を高めるので.どの病期のNSCLC患者にも奨励されるべきである［II, A］。
IV. 第一選択治療
1.標準的な第一選択化学療法は白金製剤ベースの2剤併用化学療法である［I, A］。
2. ゲムシタビン.パクリタキセルを含む第3世代化学療法レジメンを投与された非扁平上皮癌患者では.シスプラチンが選択される［I, B］。
3.非扁平上皮癌の患者では.ペメトレキセドはゲムシタビンまたはドセタキセルよりも優れている［II.A］。どの治療ラインでもペメトレキセドの使用は非扁平上皮NSCLCに厳格に限定すべきである［I, A］。
4.ベバシズマブとパクリタキセル＋カルボプラチンの併用療法は.禁忌を除外した上で.PSが0～1の非扁平上皮NSCLC患者に使用できる［I, A］。
5.ベバシズマブと他の白金系化学療法の併用は.適切な非扁平上皮NSCLC患者の治療に検討できる［I, A］。
6.第三世代治療薬を含む非白金製剤併用化学療法は.白金製剤による治療が禁忌の場合にのみ検討されるべきである【I, A】。
7. 化学療法は.患者のPSが良好なときに開始すべきである。化学療法は.ほとんどの患者で4サイクルが推奨され.最大6サイクルまでとする［II, B］。
8. 化学療法は.PSが2のNSCLC患者において.最善の支持療法（BSC）と比較して生存期間を延長し.生活の質（QoL）を改善する可能性がある［I, B］。ゲムシタビン.ビンクリスチン.パクリタキセルを用いた単剤化学療法が選択肢となりうる［I, B］。
9.適切なPSが2の患者には.カルボプラチンベースの併用化学療法レジメンを考慮すべきである［II, A］。
10.EGFR活性化（または感受性）変異腫瘍がなく.PSが不良（3～4）の患者はBSCを受けるべきである［II, B］。
11.70～89歳のPSが0～2で臓器機能が良好な適切な患者には.カルボプラチンベースの化学療法を適用することで生存率の向上が見られる【I, B】。
12,その他の臨床的スクリーニングを行わない進行性NSCLC患者に対しては.単一化学療法が第一選択治療の標準レジメンであり続ける【I,B】。
? チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)の使用。
13.EGFR活性化（または感受性）変異腫瘍の患者に対する第一選択治療としてTKI（エルロチニブ.ゲフィチニブ.アファチニブ）が望ましい［I, A］。
14.EGFR変異を有し.PSが3～4の患者もEGFR TKIを受けることができる［II.A］。
15.EGFR TKIはEGFR野生型患者の一次治療としては推奨されず.その効果は化学療法に次ぐものである【I,A】。
16.ALK融合型が存在するNSCLC患者には.経過中にクリゾチニブで治療すべきである［I, A］。
V. 維持療法
1.維持化学療法は.一次化学療法後のPSが0~1の患者にのみ使用される。
2.非扁平上皮癌でPSが0~1の患者では.白金製剤ベースの化学療法後にペメトレキセドに変換した維持療法を4サイクル行うと.プラセボと比較して無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）が改善されます。
3.すべての組織亜型において.エルロチニブ転換維持療法はPFSとOSのベネフィットをもたらし.初回治療後に病勢安定（SD）した患者において最大のベネフィットを示した［I, B］。
4.治療継続の決定には.組織型.白金製剤二剤併用化学療法の効果.一次化学療法後の残存毒性.PS.患者の希望などを考慮する必要がある【I, B】。
5.非扁平上皮癌の患者には.初回治療のシスプラチン＋ペメトレキセド化学療法4サイクル後のペメトレキセド療法の継続が推奨される［I, B］。
VI. 二次治療
1.一次化学療法後に臨床的または画像的な進行が認められ.PSが0-2の患者は二次化学療法を受けるべきである。
2. 二次治療では.ペメトレキセド（非扁平上皮癌のみ）またはドセタキセル（有効性）を含むレジメンが類似している［I, B］。EGFR 状態不明または EGFR 野生型で PS 0-2 の患者には.エルロチニブが追加選択肢となり得る。
3. 3. EGFR 活性化（または感受性）変異を有する腫瘍で.過去に EGFR TKI を投与されていない患者は.二次治療として治療する必要がある [I, A]。
4. 4. ALK 融合を有する NSCLC で.クリゾチニブの投与歴がない患者は.二次治療として治療すべきである［I, A］。
5. 病勢がコントロールされ.毒性に耐えられる場合は.治療を延長することができる［II, B］。
VII. フォローアップ治療
1.EGFR状態不明またはEGFR野生型でEGFR TKIの投与を受けておらず.PSが0～3の患者にはエルロチニブによる治療が可能である【II, B】。
2. EGFR変異活性化（または感受性）腫瘍で.過去にEGFR TKIの投与を受けていない患者はすべて.そのように治療されるべきである［I.A］。同様に.ALK 融合を有する NSCLC で.クリゾチニブの投与を受けたことがない患者は.そのような治療 を受けるべきである[I, A]。
VIII. 寡小転移性局所性NSCLCの治療
1.脳に乏しい転移を有するIV期のNSCLC患者：脳転移の治療に関する推奨されるアプローチを参照すること。
2. 1～3個の同時転移を有するIV期の患者は.全身療法と局所根治療法（高線量放射線療法または手術）により.長期無病生存（DFS）を達成できる可能性がある［II.B］。非ランダム化第Ⅱ相試験の結果が1件しかないため.優先的に（推奨患者）臨床試験に入るべきである。
3. 3. 非併発転移を有する IV 期患者のうち，少数の患者は局所除菌療法を受け，長期 DFS を達成する可能性がある [III, B]。ただし.これはレトロスペクティブなデータのみによるものである。
4. ほとんどの場合.対側肺の単発病変は同時性第二原発腫瘍とみなし.可能であれば除菌治療を行うべきである［IV, B］。
IX. 脳転移の治療
1. RPAグレードI（年齢65歳未満.KI70％以上.他に追加の頭蓋転移がなく.原発腫瘍がコントロールされている）またはグレードIIの患者は.2～3個の転移がある場合は定位放射線手術（SRS）で治療する；1個の脳転移が診断された場合はSRSまたは切除を用いる［II.B］。脳転移が3個以上と診断された場合は.全脳放射線治療（WBRT）が推奨される［I, A］。
2. 2. RPA grade III（KI＜70％） の患者は.予後不良のため治療すべきでない［I, B］。
3. 無症状の脳転移には放射線治療を行うべきではない：進行期での遅延照射が選択肢となる【II, B】。
4. 無症状または比較的症状の軽い脳転移の患者には全身療法が妥当な選択である。治療中に症状が発現または悪化した場合には.できるだけ早期に放射線治療の介入を行うことができる［II, B］。
5. 症状のある脳転移および/または著しい脳浮腫を有するほとんどの患者では.デキサメタゾン（4mg/日）または同量の他のコルチコステロイドが推奨され.放射線治療後できるだけ早期に漸減する［II, A］。
X. IV期NSCLCのインターベンション治療
1.内視鏡的レーザー縮小術.凍結療法.ステント留置は.症状のある主気道閉塞や閉塞後の感染症のある患者に有用である［III, C］。
2.内視鏡は喀血の診断と治療（気管支内.またはガイド下血管内塞栓術による）に有用である［III, C］。
3. 血管ステント留置術は.NSCLCに伴う上大静脈圧迫に有用である［II, B］。
XI. ステージIVのNSCLCに対する緩和処置
1.再発した胸水は胸膜固定術で管理することができる。
2.好ましい硬化剤はタルカムパウダーで.ブレオマイシンやテトラサイクリンよりも効果が高い [II, B]。胸腔鏡下タルクパウダー吹き込み法は.タルク懸濁液よりも硬化剤に有効である[II, B]。
XII. 放射線治療
1.放射線治療は骨転移や脳転移の症例の症状コントロールに重要な役割を果たし.胸壁.軟部組織.神経浸潤に伴う痛みにも有効である。
2.脊髄圧迫による神経症状は.早期の放射線治療により緩和されます。
3. 喀血.症候性気道圧迫・閉塞.中枢神経系手術や（稀に）骨手術の後に放射線治療を行うことがある［II.B］。
XIII. 骨転移の治療のための薬物
1.骨関連イベント（SRE）（病的骨折.骨放射線治療・骨手術.脊髄圧迫）を軽減するゾレドロン酸は.ステージIVの骨転移性疾患に対して推奨される［II, B］。
2. デノスマブは.肺癌の SRE 予防においてゾレドロン酸に対して非劣性であり.優越性の傾向を示す［II, B］。
XIV. 緩和ケアにおける早期介入
1. 標準的な腫瘍学的治療と並行して.早期の緩和ケア介入が推奨される［II, A］。
XV. 有効性の評価とフォローアップ
1. 有効性の評価は.化学療法を2～3サイクル行った後に行うことが推奨され.腫瘍病変の最初の説明と同じ放射線画像診断を用いて行うべきである。
2. 測定と有効性の報告はRECIST（バージョン1.1）に従うべきである。ただし.それぞれの遺伝子駆動型NSCLCの観点から.EGFRまたはALK TKIの評価にRECISTが適切かどうかは議論のあるところである。
3. 3,一次治療後は少なくとも6週間ごとの密なフォローアップが推奨されるが.個々の再治療の選択によるべき[III, B]である。
4.二次治療の早期開始には.6～12週間ごとの画像診断によるフォローアップが考えられる。
5. 5. PET は感度が高いが特異度が比較的低いため.ルーチンにフォローアップを行うことは推奨されな い。