肝癌の外科治療における技術的進歩

  肝細胞がん(主に肝硬変)は.中国東南海岸で発生率の高い主要な悪性腫瘍である。最近の疫学調査によると.全世界で毎年約62万6千人の肝細胞癌の新規患者が発生しており.そのうち中国が約45%を占めている。また.全世界の肝細胞癌による死亡者数は毎年約25万人であり.中国の患者数は13万人で.全世界の肝細胞癌による死亡者数の約53%を占めている。1950年代の肝臓の解剖学的研究は.肝細胞癌手術の発展と進歩の基礎を築き.1952年のLort-Jacobによる大型肝細胞癌の切除は.肝細胞癌の治療の最初の飛躍となった。1970年代には.小型肝細胞癌の局所切除により肝癌の手術効果が大きく向上し.同時期にAFP検査の確立と普及により早期肝細胞癌の診断が大きく向上し.肝癌の全5年生存率が大幅に改善された。特に.画像診断技術の発展.新しい手術器具の応用.肝移植技術(特に生体肝移植技術)の成熟.一括切除手術の発展.肝癌手術概念の変更などにより.肝癌の外科治療技術は大きく進歩した。  したがって.肝細胞癌.特に小型肝細胞癌の早期診断は.肝細胞癌の手術切除率を向上させ.術後生存率を延長させるために非常に重要である。診断には.血清診断.画像診断.病理組織診断があります。中でもα-フェトプロテイン(AFP)は.現在でも肝細胞癌の診断に最も特異的なマーカーであり.診断.効果判定.予後推定.再発予測における役割は比較的確かなものとなっている。近年.免疫組織化学やプロテオミクスの発展に伴い.異常プロトロンビン(DCP).ゴルジ蛋白73(GP73).αフェト蛋白異形成3(AFP-L3)など多くの有効なバイオマーカーが発見されており.これらは臨床応用が期待できる腫瘍マーカーとして.AFP陰性の肝細胞癌患者の見逃し率を有効に低減することが可能である。特に.DPCは肝細胞癌の診断に良好な補完効果を発揮する。CTの登場は.肝細胞癌の画像診断に質的な飛躍をもたらし.肝胆膵外科手術の進歩につながり.現在ではCTAとCTAPが肝臓の悪性病変の術前検出と数判定の最も正確な技術とされています。PET-CTは病変の病態変化と形態構造の両方を反映することができ.診断の精度を大幅に向上させることができます。肝癌の早期かつ差別化された診断.肝癌の再発の確認.肝癌の病期分類と再分類.原発巣と転移巣の発見.治療計画の指導と決定.肝癌の効果評価などが可能です。肝臓癌患者の中でPET-CT検査後.明確な診断により治療計画を変更した患者が相当数います。PET-CTは治療効果を正確に評価し.治療計画をタイムリーに調整し.効果的ではない治療を避け.患者の医療費を節約し.貴重な治療時間を獲得することができます。血管造影は現在.肝細胞癌の診断とインターベンション治療の術前評価によく使われる方法で.肝血管の形態を判断するためのゴールドスタンダードとされています。海外の学者たちは.直径2mm未満の肝細胞癌病変の検出において.DSAがCTAよりも有意に優れていると結論付けています。DSAの侵襲性とコストを考慮すると.臨床現場での検査方法としてスパイラルCTとPET-CTに徐々に取って代わられています。  多くの臨床施設の研究により.肝細胞癌の術中死亡.さらには術後死亡の主な原因は肝不全であり.良好な肝予備機能は肝細胞癌の治療の基礎であり.肝予備機能を適切に評価することは.肝細胞癌患者の治療方法の選択.生存率の向上.術後合併症を軽減するために極めて重要であることが証明されている。ICG排泄検査は.中国.日本および他のアジア諸国において最も広く用いられている肝排泄機能測定法である。肝予備機能を評価するためによく使われる方法で.近年.欧米諸国でも徐々に受け入れられています。肝胆膵外科医は.肝切除を行う前に.保存肝の予備機能を評価することにもっと注意を払うようになりました。肝切除の予備能を評価する上で.肝の物理的容積(またはそれに対応する比率)は重要な指標となる。機能的肝実質体積に対する予約肝臓体積の比率が30%以下の場合.肝切除後の合併症が有意に増加し.ICUでの入院期間が有意に長くなることが判明しています。医用画像診断技術では.肝切除を受ける患者さんの肝臓全体.切除前肝.残肝の体積サイズを算出し.全体の肝臓体積に対する切除前肝の体積と残肝の体積の割合を算出し.患者さんの実際の肝機能と合わせて手術リスクを評価することが可能です。3D手術シミュレーションソフトを使用することで.肝切除の全手順をシミュレーションし.切除肝容積と残肝容積の両方を算出することができ.そのシミュレーションした肝切除量と実際の切除結果には統計的な相関関係があります。したがって.現代の医用画像技術の発展は.肝がん手術治療技術の進歩を促進する上でも大きな役割を担っています。  肝臓がんは多中心性であるため.肝移植は腫瘍や肝硬変などの肝臓病変をすべて取り除き.腫瘍増殖の環境を変え.多巣性・多葉性腫瘍の根治切除の可能性を提供することができるのです。同時に.肝移植は肝硬変を完治させ.肝予備機能不足による肝切除後の肝不全を回避し.門脈圧亢進症や肝硬変の合併症を有効に解決することができます。しかし.肝移植には.肝源がない.移植片の拒絶反応を回避するのが難しい.術後の胆道・胆管感染症の合併症が起こりやすい.免疫抑制剤が生涯必要.治療費が高いなどの欠点がある。肝細胞癌患者に対する肝移植の選択基準は.中国のミラノ.ピッツバーグ.カリフォルニア.上海復旦.杭州基準など.賛否両論ある。  低侵襲手術 1991年にReichらが腹腔鏡下肝切除術(LH)の2例を初めて報告し.腹腔鏡手術器具の開発と術者の経験の蓄積により.LH術式は進歩してきた。腹腔鏡手術器具の改良と術者の手術技術の向上.経験の蓄積により.その適応範囲は拡大し.肝臓手術のあらゆる領域で腹腔鏡下手術が行われるようになりました。  ダヴィンチロボット手術システムの導入は.腹腔鏡下で胆管や血管の再建が非常に困難であった従来の腹腔鏡手術の視野や手術器具の柔軟性の限界を解決し.肝細胞癌の低侵襲外科治療という新しい技術を生み出したのである。両群間に有意差はない。腹腔鏡手術は安全性と実現性が高く.「身体を最大限に温存しながら腫瘍を除去する」というコンセプトを反映し.開腹手術と比較して大きな利点を示しています。腹腔鏡下肝細胞癌切除症例の選択性が高く.多施設・大サンプルの前向き無作為化比較試験が行われていないため.開腹手術と比較して.腫瘍の予後.特に長期生存率に関する高度な根拠に基づく医学的根拠は不足しています。腫瘍のない手術手技への配慮.腹腔内圧の低減.検体バッグの適用などにより.腫瘍の着床・転移の可能性を効果的に低減できると一般的に言われています。腹腔鏡手術は.その長所を発揮し.大きく発展してきましたが.まだ模索の段階です。手術経験の絶え間ない蓄積.技術の成熟.器具の絶え間ない改良.乳腺超音波ナビゲーションシステムの絶え間ない改良により.肝細胞癌の腹腔鏡治療には幅広い応用の展望が開けるでしょう。  手術後の肝細胞癌の再発予防と治療の進歩 肝切除後の肝細胞癌の再発は.患者の予後を大きく左右する重要な要因になっています。肝切除後5年目には約70%の患者さんが再発し.早期肝細胞癌の術後5年目の再発率は40%以上と言われています。肝癌切除後の再発は死亡の大きな要因となっており.肝癌手術後の注目点は当然ながら腫瘍再発の予測.予防.治療であり.国内外で多くの基礎研究が行われています。肝細胞癌手術後に再発する高悪性度患者をスクリーニングするために.いくつかの個別化予測法と個別化臨床病理スコア予測モデルが確立されています。  肝細胞癌の治療手段は.どのようなものでも肝細胞癌の再発治療に応用することができます。中でも再手術による切除は.術後の原発性肝細胞癌の再発に対して根治治療を得るための重要な手段であり.他の緩和的手段よりも優れた長期生存を達成することが可能です。肝細胞癌の肝内再発に対しては.肝切除(肝移植を含む)が最も有効であり.腫瘍量のコントロールとドナー肝源不足を緩和する有効な手段として.救済的肝移植(サルベージ肝移植)が肝細胞癌の治療における戦略であることが.日本およびイタリアの研究により確認されています。原発性肝細胞癌の手術後の再発再手術の長期生存率は.初回肝切除後と同程度である。肝細胞癌の初回切除から術後再発までの間隔は予後と正比例し.間隔が長いほど予後は良好です。再手術が不可能な場合は.患者さんの状態に応じて.標的療法.生物学的療法.免疫療法.TACE.高周波・マイクロ波・冷凍などの低侵襲治療.さらに漢方薬を選択することが可能です。  まとめると.近年.手術技術の進歩と治療概念の更新により.肝細胞癌の外科的切除に絶対的な禁忌はなく.より多くの肝細胞癌患者が外科的切除を受け.根治治療の機会を得ることができるようになった。現在.外科手術を主体とした肝癌の包括的治療モデルは.肝癌の臨床治療の重要な手段として確立しています。今後.肝癌治療の研究方向は依然として早期予防.早期診断.早期治療に重点を置いており.外科治療を主体とした超個人的.計画的な集学的総合治療モデルを徐々に形成することで.肝癌の全体的な治療効果をさらに向上させることができると思われます。