肺がんは.世界で最も発生率・死亡率の高い悪性腫瘍であり.その発生率は現在も急上昇している。2002年には全世界で約135万人の肺がん新規患者が発生し.118万人が死亡し.悪性腫瘍の中で第1位となった。中国の死因調査結果によると.肺がんの死亡率は1970年代半ばから1990年代前半までの20年間で約1.5倍に増加し.悪性腫瘍の中で最も急速に増加している。男性の死亡率は10万分の35から10万分の42.5.女性は10万分の12.5から10万分の16であった。中国での肺がんによる年間死亡者数は60万人である。疫学者の推計によると.喫煙者の増加や大気汚染の影響により.2025年までに中国では毎年100万人の新たな肺がん患者が発生すると言われています。肺がんは.人間の健康に深刻な脅威を与えるだけでなく.家族の崩壊や貧困にもつながる。また.国や国民に多大な経済的負担を強いています。科学技術の進歩と臨床医学の発展.特に医学分子生物学と遺伝子検査・診断技術の急速な発展により.肺癌の病態に一定のブレークスルーがもたらされた。肺がんの治療は.「同じ病気には同じ治療」「違う病気には違う治療」から.個別化治療の新時代に入ったといえる。つまり.治療形態が「One size fits all」から「Personalization of Cancer Care」へと変化しているのです。 現在.肺がんの治療は依然として手術による総合治療が基本ですが.手術の効果はプラトー期に入っており.5年全生存率はIA期70～90％.IB期50～70％.II期50％.III期15％といわれています。中国の8つの臨床センターで16,000人の患者を対象としたデータによると.外科的切除率79.7-97.8%.合併症率1.7-15.7%.手術死亡率0.8-3.1%.5年全生存率 27.2-42.4% となっています。手術療法だけでは生存率をさらに向上させる効果がないため.手術を中心とした併用療法が主な治療法となっています。 術後補助化学療法については.中国の腫瘍内科医や胸部外科医もI期肺がんにおける補助化学療法の位置づけを過度に重視している。中国の一部の専門家に対する調査では.関連する医師の70％～75％が.1B期の非小細胞肺がんでは術後補助化学療法が必要であると考えており.これには相当数の肺がん専門委員会の委員さえ含まれていた。実際.NSCLCの治療に関するASCOとCCOの合同ガイドラインによると.ステージ1BのNSCLCにおける術後補助化学療法は5％未満の患者さんにしか生存利益をもたらさないため.ステージ1BのNSCLCには術後補助化学療法は推奨されていません。実際.過剰な治療は役に立たないだけでなく.非常に有害です。資源やコストの面でも無駄ですし.体にもダメージがあります。 特に.局所進行の非小細胞肺がんの治療では.唯一の戦略として単剤化学療法もあることに注意が必要です。しかし.科学的にも倫理的にも.治る可能性のある患者さんに.完全に治らない緩和化学療法を行うことは明らかに間違っています。 臨床の現場では.病勢がコントロールされていても頻繁にレジメンを変更し.「生命がコントロールされるまで化学療法を止めない」医師が未だに存在します。このような無秩序な治療の本質が経過観察治療なのです。肺がん患者への不適切な治療は患者の生存に影響するが.過剰な治療がもたらす身体への害はかなり深刻で.生命の危険すらあり.腫瘍治療の目的に反し.また社会資源の大きな浪費と家族の困窮をもたらし.「人も金も空しい」結果となる。肺がん先進医療への革命。しかし.中国でも低分子標的薬の誤用問題が浮上しており.早期補助療法.後期一次治療.化学療法の同時適用などでの無差別適用が顕在化している。 腫瘍バイオマーカーやEGFRなどの遺伝子変異状況の検出は.個別化治療の科学的根拠となる 肺がんは最も罹患率と死亡率の高い悪性腫瘍であり.その80％は非小細胞肺がん（NSCLC）である。早期診断ができないため.約75％の患者さんが初診時に手術の機会を失っています。臨床研究によると.治療によって長期生存が可能な患者さんは約25％に過ぎず.NSCLC患者さんの治療効果や生存に影響を与える主な理由は腫瘍薬剤耐性であることが分かっています。最近の研究では.細胞シグナルに関わる因子の発現異常.腫瘍細胞のDNA修復異常などの関連遺伝子が.肺がんの薬剤耐性の発現と密接に関連していることが明らかになっています。 シスプラチンを含むレジメンはNSCLCに対する化学療法の主要なレジメンであり.切除修復クロスコンパイルグループ1（ERCC1）はヌクレオチド切除修復において高度に保存された切除ヌクレアーゼで.アルキレーターによるDNA付加物を効果的に修復するために必要である。ERCC1は現在.患者がシスプラチンに感受性があるかどうかを予測するために使用されており.ERCC1陰性の患者はシスプラチンを含む化学療法で著しく利益を得ることができる。ミスマッチ修復タンパク質2（MSH2）が白金製剤によって損傷を受けたDNAの修復に使われることが研究で報告されているので.MSH2はERCC1とともにNSCLCにおけるアジュバント化学療法による長期利益の予測因子として使われる可能性がある。 薬剤耐性を媒介するシグナルに関与する因子としては.P13-K/AKt.NF-kapaB.プロテインキナーゼCなどがある。プロテインキナーゼC（PKC）は.セリン・スレオニンプロテインキナーゼファミリーに属し.成長因子応答や細胞増殖・アポトーシスを制御し.腫瘍形成.発生.抗腫瘍薬への反応に関与している。paclitaxel を投与し.PKC & レベルのダウンレギュレーションが.一方ではアポトーシス因子カスパーゼ 3 の活性を著しく高め.アポトーシスを促進すること.他方では vincristine によって誘導されるミトコンドリア膜タンパク質の消費を高め.細胞毒性薬剤に対する A549 細胞の感受性を高めることを見出し.PKC & は重要な治療標的である可能性を示唆しました。 上皮成長因子受容体（EGFR）は.細胞膜表面の糖タンパク質受容体で.EGFR がリガンドに結合して活性化されると.一連の経路を経て細胞内にシグナルを伝達し.細胞の成長・増殖を促します。肺癌におけるEGFRの分布と発現に関する研究により.EGFRの発現は正常肺組織では低く.NSCLC.特に扁平上皮癌ではEGFRの過剰発現が存在することが確認されています。EGFR の高発現は.腫瘍細胞の増殖.血管新生.接着.浸潤.転移を促進し.腫瘍細胞のアポトーシスに拮抗するため. EGFR チロシンキナーゼはシグナル伝達に必要であり.腫瘍治療の重要なターゲットとなっています。 分子生物学研究技術の向上と綿密な研究により.難治性NSCLC患者の薬剤耐性分子指標の検出は.肺がん患者の薬剤耐性メカニズムを明らかにするだけでなく.肺がん患者の臨床個別化.薬剤耐性回復研究.分子標的治療に重要な参考根拠を提供することが可能である。 肺癌の個別化治療計画の実施は.患者の年齢.性別.喫煙歴.機能状態（PSスコア）.病理タイプ.腫瘍の等級と病期.分子バイオマーカーの検出を考慮する必要がある。具体的な個別化治療には.個別化手術療法.個別化化学放射線療法.個別化分子標的治療.個別化総合治療計画設計と補助療法などの側面がある。 1.個別化された外科治療 手術は腫瘍治療の最も基本的かつ重要な方法である。リンパ節転移のないI期.II期の患者さんを含め.腫瘍の完全摘出が最も理想的で.最も効果的な方法です。ほとんどの患者さんは受診時にすでにIII期.IV期であるため.腫瘍の完全切除は難しく.外科の専門家が最適な手術方法を設計し.必要に応じて拡大し.根治治療を実現する必要があります。肺がんが上大静脈に浸潤して上大静脈症候群(SVCS)を起こす場合.上大静脈切除術と人工血管再建術を行うことができ.肺がん手術治療では肺がんを最大限に切除し.肺機能を最大限に保存することが守るべき原則となります。腫瘍が肺動脈幹に浸潤している場合.肺動脈と気管支の二重袖切除術を行うことで.肺全摘による肺機能不全の可能性を回避することが可能である。胸腔鏡手術の発展は非常に早く.外傷が少なく.回復が早く.入院期間が短いという利点があります。当院では日常的に胸腔鏡下肺癌切除術を行い.良好な成績を収めています。 2.個別化化学放射線療法：局所進行性NSCLCは.診断された肺癌の約50％を占めます。近年.多施設共同臨床追跡試験研究やメタアナリシスにより.統合化学放射線療法は化学療法単独より優れており.また放射線療法単独より優れており.一部は手術の効果に近いことが確認されています。一方.同期化学放射線療法は逐次放射線療法より優れていることが研究で示されているが.同期化学放射線療法は体調の良い患者に適しており.重い内科的疾患を持つ患者は全身疾患を悪化させないために同期化学放射線療法には適さない。化学療法レジメンにはGP.TP.DPなどがある。Pemetrexed＋白金製剤は腺癌患者に対して良好な効果を示し.新たな選択肢となる。化学療法レジメンの選択は.肺癌のバイオマーカー蛋白の検出も参考にして.化学療法レジメンを最適化したり.化学療法の効果や予後を判断する必要がある。このように.バイオマーカーを利用した個別化化学療法は.今後の発展方向といえます。 3.個別化分子標的薬物療法。2002年に世界初の分子標的薬ERSAが登場して以来.標的薬は肺がん治療の歴史的舞台に立ち.細胞伝導経路のゲノムに関する深い研究により.低分子からモノクローナル抗体まで.シグナル伝達経路遮断薬から抗血管薬まで.ますます多くの標的薬が臨床に投入され始めた。EGFR阻害剤の代表的な薬剤としては.EGFRチロシンキナーゼ阻害剤と抗EGFRモノクローナル抗体があり.EGFRチロシンキナーゼ阻害剤の代表的な薬剤はゲフィチニブ.エルロチニブである。また.抗EGFRモノクローナル抗体の代表的な薬剤はセツキシマブである。NSCLCの術後補助療法では.抗腫瘍療法の第一標的として白金製剤を含むレジメン化学療法の細胞毒性効果により.術後の微小な残存腫瘍細胞を死滅させ.第二標的として抗血管新生薬により腫瘍新生血管の形成を抑え.腫瘍再発・転移を抑え.肺がん患者の長期生存を向上させることが可能です。 結論として.肺がんの治療は.患者の実際の状況.腫瘍のステージ.病理学的病期.バイオプロテインマーカー検査の結果に基づいて.実用的.実現可能.効果的な個別化治療計画を策定し.効果のない治療を避け.コストを削減し.効果を高め.延命させる必要があります。肺がんの個別化治療は.長い道のりであり.明るい未来が待っています。