骨髄による血液細胞の生産は.十分な数の機能する幹細胞が存在するかどうかにかかっている。幹細胞は.一定の数を維持するために繰り返し再生・更新し.顆粒球系.赤血球系.巨核球系に分化して.常に多数の成熟した血液細胞を生産することができなければならない。 幹細胞の欠乏や機能不全が再発の原因です。 例えば.重度の無形成症の患者さんの骨髄幹細胞培養では.有向性前駆細胞の減少が見られ.多能性幹細胞の減少や機能障害が示唆されています。 再生不良性貧血の患者さんの多くは.骨髄移植を成功させています。 骨髄の欠損は.正常な骨髄幹細胞を移植することで改善することが示唆されており.したがって.幹細胞の欠乏または欠損がこの貧血の最も一般的な原因であると考えられる。 多能性幹細胞は.特定の微小環境条件下で増殖・再生する。 再生不良性貧血は.骨髄の造血微小環境の欠陥に起因する場合もあります。 血液細胞の増殖と成熟には.骨髄の間質あるいは微小環境が重要であることが実験的に示されている。 幹細胞は.正常な骨髄から付着細胞層を得なければ.長期間の培養では増殖しない。 骨髄移植の成功は.微小環境からの幹細胞が移植可能であるため.微小環境異常を排除できない。骨髄の微小環境異常は幹細胞機能の欠損を招き.少数例ながら同種細胞減少症が発生する。 骨髄間質細胞はGM-CSFなどの造血成長因子を産生する能力があり.前駆細胞に供給するが.血中および尿中のコロニー刺激因子やエリスロポエチンなどの造血調節因子は再発の設定では増加しているので.再発はこれらの因子の減少が原因ではない可能性がある。 また.細胞性免疫や液性免疫による造血細胞の抑制の結果である可能性もあります。 近年.造血細胞の免疫抑制に注目が集まっています。 抗リンパ球血清が再芽球の治療に成功した場合.一卵性双生児移植では免疫抑制療法が必要となることが多く.一卵性双生児再芽球患者の50％しか骨髄移植が成功せず.残りの50％は免疫抑制による前処置しか成功しない。 抑制性Tリンパ球は.幹細胞の増殖や分化を抑制することが分かっています。 また.造血前駆体に対する抗幹細胞抗体や抗細胞抗体が原因で.再生不良が起こることもあります。 再生不良性貧血の病態の仮説を.多能性幹細胞.造血微小環境.免疫反応の関係を「種」（seed）.「土」（soil）.「虫」（worm）に例えてみました。 種」.「土」.「虫」.そして場合によっては「肥料」の関係は.これらの構成要素のいずれかに欠陥があると.再分化が始まる可能性があるというものである。