肝臓がんは.世界の腫瘍の中で死因の第3位で.毎年25万〜100万人が死亡しており.中国は肝臓がんの有病率が高い国である。肝臓がんの主な原因はB型肝炎ウイルス（HBV）の感染で.HBVキャリアの肝臓がん有病率は全体で0.5％.年齢とともに増加する傾向にあり.70歳では有病率がl％に達することもあります。HBVキャリアでは.男性患者.B型肝炎e抗原（HBeAg）セロコンバージョンがないこと.DNA量の増加.近親者に肝がんや肝硬変の既往があることが.肝がん発症のさらなる危険因子とされています。現在.肝細胞癌の有効な治療法として.肝切除.肝移植.様々な局所切除療法があります。治療法の選択は.患者さんや腫瘍に関連する因子.および専門チームの技術レベルにより異なります。 早期肝癌の外科的切除は.肝癌の長期生存を得るための重要な手段であることに変わりはない。早期診断技術の進歩により.肝癌の切除率は大幅に向上しましたが.それでも肝機能.高齢.合併症.肝癌の状態など多くの要因の影響により.外科的に切除された腫瘍の数はまだ少数派です。 通常.限局性肝細胞がんに対する最善の治療は根治手術ですが.肝細胞がんの患者さんのうち.肝切除術を受けて治癒するのは20％程度です。腫瘍が大きかったり.肝硬変に肝予備能の低下が重なっていたりして.根治的な肝切除に適さない患者さんも少なくありません。腹腔鏡下肝切除術が普及したことで.より低侵襲な手術法でありながら腫瘍の退縮率は同等で.出血も少なく入院期間も短いという利点があり.患者さんに喜ばれています。肝細胞がんの再発は.腫瘍の大きさ.数.血管浸潤.成長パターンに関係するため.肝切除後に補助療法を行い.腫瘍の再発率を下げる必要があります。 肝移植療法 肝癌のもう一つの主要な治療法として.肝移植が考えられています。肝移植では.腫瘍と肝硬変肝の両方を切除するため.肝内腫瘍の再発や肝不全・門脈圧亢進症などの合併症による患者さんの死亡リスクを効果的に低減することが可能です。したがって.早期小肝細胞がんで肝機能B子.C子肝硬変を併発している患者さんには.肝移植が最良の治療選択肢となります。しかし.肝移植の発展はドナー肝の不足により大きく制限されている。近年.肝がん患者の生体肝移植が増加し.移植に適した肝がん患者の増加と死体ドナー肝の不足という矛盾が緩和されつつある。肝がん患者の肝移植待ち時間が長い場合.肝がんの成長を遅らせるために経肝動脈化学塞栓療法（TACE）や局所アブレーション療法が検討されることもある。中国では心臓死臓器提供（DCD）が正式に開始され.DCDの過程でドナー肝の不足が改善される。 局所アブレーション療法 外科治療に適さない小型の肝細胞癌に対して.局所アブレーション技術は第一の選択肢を提供する。局所焼灼療法は.低侵襲な方法で.薬剤でがん細胞を死滅させたり.エネルギーで腫瘍を焼灼し.治療効果を得る方法です。さまざまな局所アブレーション治療法の中で.経皮的アルコール注入法（PEI）.経皮的マイクロ波治療法（PMCT）.高周波アブレーション（RFA）などが一般的に用いられています。 RFAは.肝外腫瘍のない患者.新たに肝細胞がんと診断された患者.切除不能な腫瘍のある患者.腫瘍径4個未満かつ5cm未満の患者.あるいは肝移植の移行治療として.経皮的穿刺.腹腔鏡.剥離のいずれかの方法で根治的治療法を選択することが可能です。経皮的インターベンション法の利点は.侵襲性が低いことであり.腹腔鏡や剥離の利点は.より精密で.術前画像では見えない腫瘍を術中プローブで検出できることである。ラジオ波焼灼術の目的は.治療前にCTやMRIで計算した腫瘍よりも大きな壊死した空洞病変を作ることです。腫瘍と空洞の大きさの比較は.腫瘍切除の範囲と腫瘍の再発の可能性の両方を評価するために用いられる。現在.ラジオ波焼灼療法の治療計画および治療成績の評価には.連続ダイナミックMRIまたは多相スパイラルCTスキャンが使用されています。ラジオ波焼灼療法は安全性が高く.全病死率は0.5％.全合併率は8.9％であり.長期成績は良好である。 肝動脈化学塞栓療法（TACE）および薬剤溶出性粒子肝動脈化学塞栓療法（DEB-TACE）療法 肝臓への通常の血液供給は主に門脈から（約80％）.肝動脈からは少量（約20％）の血液しか供給されない。しかし.肝細胞がんでは.主に肝動脈から血液が供給されます（90％～100％）。したがって.肝動脈から化学療法剤を注入することは.腫瘍組織における薬剤の濃度を高めるだけでなく.化学療法の全身的な副作用を大幅に軽減することができます。化学療法剤をヨウ素油で懸濁することにより.薬剤を腫瘍内に高濃度に濃縮することができ.その濃度は一般の末梢静脈注射薬や経口薬の10～100倍となり.薬剤は数週間から数ヶ月間腫瘍内に留まることができる。また.ヨードオイルは腫瘍の微細な血管を塞ぐ効果があります。塞栓剤を肝動脈に注入することで.肝腫瘍への血液供給を遮断することができます。塞栓剤を化学療法剤と併用すれば.その効果はさらに補完的で.単独の治療法よりも腫瘍組織を顕著に壊死させることができる。また.肝動脈の塞栓は血流を遅くし.薬剤とがん細胞の接触時間を長くする。がん細胞の虚血状態が変化することで.がん細胞への薬剤の吸収が容易になると考えられます。 TACEは.切除不能な肝細胞がんに対する主な治療法となっています。DEB-TACEは.動脈の局所塞栓と隣接組織での化学療法を組み合わせた新しいドラッグデリバリーシステムで.従来のTACEと同様の方法で使用されます。DEB-TACE粒子は.化学療法のバインダーとして作用する生体適合性高分子材料でできています。腫瘍への血液供給を減らし.アドリアマイシンを徐放することで局所的な抗腫瘍効果を高め.他の部位が化学療法剤にさらされるのを減らすことができます。しかし.TACEやDEB-TACEだけでは.肝癌を治癒させたり.持続的な寛解に導くことはできません。 V. 分子標的治療 がん細胞の生物学と分子シグナル伝達系が徐々に解明され.いくつかの潜在的な治療標的が同定され.化学療法抵抗性腫瘍に対する有効な標的治療の時代の到来を告げている。 ソラフェニブは.強い抗血管新生作用を持つ経口マルチキナーゼ阻害剤ですが.Child-PughグレードAの肝機能を持つ患者には効果が中程度であり.まだいくつかの限界が残っています。進行した肝細胞癌.特にChild-PughグレードBとCで肝硬変や予後不良因子を併せ持つほとんどの未選択患者にとって.ソラフェニブの有効性と安全性は.まださらなる実証が必要です。 もう一つの抗血管新生マルチ標的チロシンキナーゼ阻害剤であるスニチニブは.ソラフェニブと標的阻害範囲が一部重複していますが.スニチニブ投与患者はソラフェニブ投与患者より治療関連毒性が出やすいと言われています。 塩基性線維芽細胞増殖因子（bFGF）は.肝細胞癌におけるもう一つの強力な血管新生因子であり.肝細胞癌細胞はFGFリガンドを分泌し.FGF受容体を発現しています。ブリニバックスは.VEGFおよびFGF受容体ファミリーを標的とする低分子チロシンキナーゼ阻害剤である。進行性肝細胞癌患者において.初回治療薬としてのブリニバックスとソラフェニブ.またはソラフェニブ不応後の二次治療薬としてのブリニバックスの効果を比較する大規模第3相ランダム化試験結果が.進行性肝細胞癌の治療におけるbFGFおよびVEGF標的投薬の役割の可能性を明らかにする助けとなるかもしれません。 リニファニブ（ABT-869）は.VEGFおよびPDGFファミリー受容体に作用する別のチロシンキナーゼ阻害剤です。 Pazopanibはマルチターゲットのチロシンキナーゼ阻害剤です。前臨床モデルにおいて.pazopanibは.細胞増殖およびVEGFによるVEGFRのリン酸化を用量依存的に有意に抑制する効果を示しました。本試験の結果.pazopanibは良好な忍容性と抗腫瘍効果を有することが示された。