目的：乳幼児の口唇粘膜血管腫の治療における液体窒素凍結の信頼性を評価すること。 方法：唇粘膜血管腫と診断され液体窒素凍結による治療を受けた乳幼児63例（うち男性20例.女性43例.生後3～18カ月.平均生後3.5カ月）を対象とした。 腫瘍は主に3部位に集中しており.上唇に19例.下唇に40例.口角に4例であった。 術前.術後.各経過観察が写真により記録された。 治療結果は8～14ヶ月のフォローアップで評価された。 結果：77.8%の患者が完全に有効であり.15.9%が有意に有効.6.3%が部分的に有効であった。 全例で重篤な合併症は発生しなかった。 結論：唇粘膜血管腫に対する液体窒素凍結療法は.安全で効果的であり.信頼性が高い。 乳幼児に多い疾患として.血管腫の発生率は1～2％であり.口腔顎顔面領域が70％以上を占め.唇粘膜はこの腫瘍の増殖部位として多く.口腔顎顔面領域では約20.9％を占めている。 新生児期に先天的に.あるいは生後数日から数週間以内に出現することが多く.生後2～3カ月で腫瘍の増殖が始まり.その後は体の発育を上回る速さで急速に成長する。 体幹や四肢にできた血管腫の乳幼児は観察に時間がかかるかもしれませんが.五感.特に口や唇にできたものは.観察を待ってはいけません。 この時期は特に腫瘍の成長が速く.小児の口唇は小さく繊細な構造をしているため.一度破壊された唇堤.唇珠.人体などの組織構造を外科的に修復することが困難だからです[3]。 現在.口唇血管腫の治療法としては.薬物療法.レーザー療法.放射線療法.外科的再手術など.多くの選択肢があります。 我々は液体窒素凍結法を用いて.乳幼児の唇粘膜血管腫63例に対して治療を行い.良好な結果を得て.この方法が安全で有効であることを証明しました。 1.手術方法 入院後.患者に関連検査を行い.禁忌を除外した。 腫瘍病巣の面積と同じ大きさと形の金属製ヘッドを選択した（金属製ヘッドとは.鋼鉄製のスプーンを鍛造して作った自家製の凍結用具のことです。 頭部はパンケーキ状で.1.5cm×1.5cm×0.2cm.図1）。 手術部位はAnl iodine（III）でルーチンに消毒し，オートクレーブした金属ヘッドを液体窒素に1.5分浸漬して取り出し，素早く病変部に当てて強く押さえる。 健常側の皮膚はやや青白くなるまで圧迫する。この時.凍結した涙液粘膜腫瘍部は霜で白く.やや硬い。切除時間は約3分で.再加温すると柔らかく腫れ上がる。 1回の凍結融解治療で2～3回（1凍結融解サイクル＝1凍結融解時間＋1焼灼時間）の凍結融解が必要です。 凍結療法は1ヶ月の間隔で行い.治療効果を得るために通常3回程度行います。 病巣の面積より小さい金属ヘッドの場合は.多点凍結を行う必要があります。 術後は通常.内服・点滴の必要はありません。 2.評価基準 術前.術後.各経過観察検査は同じ体位写真記録を行い.最後に初診時写真と最終治療終了1ヶ月後の経過観察写真を比較し.腫瘍サイズ.粘膜色.唇形状指標を効果判定の基準としています。 Chenらが作成した血管腫治療の評価基準によると.腫瘍体積が90％減少し.目立った着色もなく.外観も正常であれば完全に有効.75％～90％減少し.粘膜の着色も軽度.外観も正常であればかなり有効.50～75％減少し.粘膜の着色も軽度.唇外観の変形も軽度.25％～50％減少.粘膜の着色も適度.唇外観の変形も中程度なら一部有効とされた。 体積の減少が50％～75％.粘膜の染色が中程度.口唇の形状の変形が軽度の場合は部分的に有効と考え.体積の減少が25％～50％.粘膜の染色が中程度.口唇の形状の変形が中程度の場合は概ね有効と考え.体積減少が25％以下で.唇粘膜の色と形が改善しない場合は効果なしとした。 このグループには麻酔合併症はなかった。2例は凍結強度が強すぎたために潰瘍と患部の滲出血が発生したが.局所ドレッシング交換で対処し.約1週間で退院した。63例は8～14カ月.平均10カ月のフォローアップを受けた。 このうち49例（77.8％）は完全に有効.10例（15.9％）は明らかに有効.4例（6.3％）は部分的に有効.効果がないものや一般的に有効なものはなく.潰瘍やにじみ出る血液が生じた2例も部分的に有効であったという。 瘢痕の痂皮は術後早期に認められ，徐々に軟化し，瘢痕を残すことはほとんどなかった。 1960年代.クーパーは局所組織を凍結させる液体窒素の使用を考案し.外科診療に凍結療法を用いた。 1960年代.クーパーは液体窒素による局所組織の凍結を発明し.外科手術に使用した。 微小血管血栓説：Liu Ziboらは.凍結により血管内皮細胞が損傷し.平滑筋の痙攣が持続することで微小血管内血栓が生じ.腫瘍のアポトーシスを促すことを動物実験により確認した。 (iii) 免疫学的効果：1967年.Yantorno Cらは凍結による免疫反応の存在を確認した。 凍結により炎症反応と白血球の大量浸潤が起こり.免疫反応が誘導される。 Zhangらは.10人の肺がん患者の手術前後の異なる時期の末梢血Tリンパ球サブセットと血清免疫グロブリンの変化を調べた結果.凍結保存後は手術前に比べてCD3 .CD4 .CD4/CD8比が有意に増加し.一方CDT8は著しく減少.免疫グロブリンも著しく増加することが示されました。 TUNEL染色では.壊死組織は凍結病巣の中心にあり.陽性細胞は主に凍結周辺部に集積しており.形態的にはアポトーシス細胞に特徴的であった。 凍結群におけるTUNEL陽性細胞数は.対照群に比べ有意に多かった。 5.凍結療法技術の分析 現在.凍結療法は.肝臓がん.大腸がん.子宮頸部および膣部先端巨大症.白斑などの凍結療法として.広く臨床に使用されている。 Ding Hongcaiらの研究では.口腔粘膜の凍結は皮膚の凍結とは全く異なると結論づけています。 粘膜凍結後.壊死した組織は速やかに分離・落下し.厚い痂皮は形成されにくく.ましてや乾燥した痂皮は形成されない。 創傷治癒は早く.粘膜下組織構造の再建は3-4週間で完了する。 文献を検討した結果，Mao Tianqiuらは，凍結後に毛細血管が最も深刻なダメージを受けると結論づけている。 凍結時，凍結体（金属ヘッド）の中心部と端部で凍結強度が最大となり，深さ方向に円錐状に広がり，凍結中心から6mmを超えると徐々に減少し，無視できる強度になる。 したがって.この論文で紹介した治療法は.粘膜型.限局型.表在型の血管腫にのみ適用されます。 我々の臨床研究によれば.唇粘膜血管腫の凍結療法は効果が高く.潰瘍.びらん.感染などの合併症はまれである。 これらの合併症を予防するために.施術の際には以下の点に注意する必要があります：①「やりすぎ」を避ける。 一方では，金属ヘッドを激しく圧迫して腫瘍に当てないようにし，圧潰損傷を避けるために力をコントロールすること，他方では圧潰損傷や「ドタバタ」を恐れないようにすることです。 2.凍結の強度のコントロール。 凍結強度の選択は.腫瘍の大きさ.位置.推定深度に基づいて行う。 小さくて浅い腫瘍の場合.凍結時間は短くても1分以上とする。 凍結後.患部は腫れたり.小さな水泡が見えたりするはずです。 にじみ出る血液や大きな水泡がある場合は.凍結強度が高すぎたり.深すぎたりしていることを示します。 急冷すると唾液により唇が金属ヘッドに付着することがありますが.徐々に再加温すれば金属ヘッドは唇粘膜から離れますので.出血や外傷性潰瘍.二次感染を防ぐために無理に金属ヘッドを引っ張らないようにしてください。 この手術も一種の外科手術であり.無菌の原則を厳守しなければならない。 凍結後の手術部位は必然的に高温・高熱となり.患部粘膜面からの蒸発が早まり.粘膜の乾燥が起こり.ひび割れを起こしやすくなる。 テトラサイクリン眼軟膏の外用は.一方では保湿の役割を果たし.他方では感染症の発生を防ぐことができる。 現在.唇の血管腫の外科的切除と修復の結果は.まだ満足のいくものではありません。 一方では.唇の粘膜の特殊性から.適合する組織を見つけることが難しく.他方では.手術によって残る瘢痕は美観に影響するだけでなく.顎骨の発達に影響を与える可能性があります。 血管腫が致命的な増殖でない場合や.手術以外の介入で治癒しない場合には.一般に早期手術は勧められません。 放射線治療は.効果が不確実であり.重篤な合併症があるため.断念されています。 副腎皮質ステロイド塗布後6ヶ月以内のショック療法は.多幸感.多尿.多飲症.鵞口瘡.胃腸反応などの副作用が報告されているが.一般に副作用はない。 治療適応が狭い（粘膜血管腫には適応があるが.表在性皮膚血管腫には適応がない）ことが本法の問題点であり.治療法のさらなる改善と工夫が必要である。Chenらにより唇粘膜血管腫の患者127人が本法で治療され.満足のいく結果が得られている。 本研究の結果から.77.8％が完全有効.15.9％が有意有効であり.重篤な合併症もなかったことから.液体窒素凍結は乳幼児の唇粘膜表在血管腫の治療に安全で有効な方法であり.液体窒素は入手しやすく.安価で適用が容易なことが示されました。