1. 治療効果の相関 肺がん治療におけるクラスターエレクトロードによる高周波熱凝固の効果は.肺がんの組織型とは関係なく.病変部の大きさや位置とより密接に関係していることが文献で報告されています。治療範囲は.好ましくは腫瘍縁を超えること
腫瘍の増殖が最も活発な周辺部を死滅させるため.0.5~1cmとする。直径5cm以下.特に3cm以下の周辺腫瘍の場合.1回の治療でがん組織を完全に破壊することができ.最も効果的である。直径5cm以上の病変では.熱損傷部を重ね合わせ.病変全体をより徹底して治療できるよう.複数回の針刺しや多段階の治療が必要です ②直径5cm以上の病変では.熱損傷部を重ね合わせ.病変全体をより徹底して治療できるよう.複数回の針刺しが必要です。その主な理由は.腫瘤が気管支や太い血管に巻きついたり付着していることが多く.これらの重要な臓器を傷つけず.同時に治療を完了させることが困難なためです。また.転移性肺がんは多発性で病変の大きさも様々であることが多いため.より適した病変を選択して治療することができ.高周波治療は腫瘍縮小手術の一種としてしか用いることができません。
2. 治療効果の判定。主にCT.MRIなどの画像変化に依存し.特にCTは高周波針の挿入を正確に誘導し.肺がん治療後の病理変化を示すことができる。
CTは肺癌のRFA治療前後の病変の大きさと密度の変化を判断することができ.肺癌のRF治療の予後に重要なパラメータを提供し.繰り返し治療の根拠となる。江蘇省立癌病院胸部外科 陳士林
治療中の腫瘍拡大を観察し.CT値の減少を確認することが有効であると考えられる。また.病変が大きく縮小していなくても.増強造影が現れない場合も治療が有効であることを示唆する。
胸壁に近い腫瘍の場合.カラー超音波で腫瘍の血流を観察し.異常血流が減少あるいは消失すれば有効であると考えられる。
(術前術後のPET検査で腫瘍組織の代謝変化を検出し.壊死した腫瘍組織と生存している腫瘍組織を区別する。
壊死した腫瘍組織の代謝は.残存腫瘍組織の代謝より著しく低く.治療後の腫瘍の形態変化は代謝の変化より遅れることが多い。そのため.PET検査は肺がんに対する高周波治療の早期有効性の指標として用いることができます。しかし.検査費用が高額であるため.臨床応用には限界がある。
MRIで壊死病巣はT1が高信号.T2が低信号となる。
ラジオ波治療後に外科的切除を行った患者や.術後に局所生検を行い病理診断を行った患者に対しては.有効性判定の直接の証拠となる情報を得ることができる。文献によると.RFアブレーション後の肺癌の臨床病理学的特徴は.以下の通りである。肺がん組織には凝固性壊死の大きな領域が見られ.その一部には液化した空洞を伴う多病巣性の点状壊死.壊死病巣の中心や縁に散在するがん細胞の核統合と核断片化.壊死病巣の縁に残るがん細胞の一部には空胞変性と好酸球増加.隣接する正常肺組織には血管拡張と鬱血が見られ明らかな炎症反応なし.であった。病理学的には.ラジオ波焼灼療法は肺がん細胞に対して明らかな殺傷効果を有し.腫瘍組織の血管新生を抑制できることが確認された。今回の結果から.この方法の最近の有効性はまだ満足できるものであり.術後1ヶ月から3ヶ月の間にいくつかの病変が大きくなり.その後安定する。6ヶ月後に病変と空洞の大きさは比較的変化せず.6ヶ月後の病変の増大は局所再発を意味する。病変の大きさの変化は有効性を評価する重要な指標であるが，RFAによって病変周辺の組織に炎症が起こり，病変の範囲が術後早期に拡大し，その後縮小することが指摘されており，術後早期に有効性を評価する基準として大きさを用いることは不正確な可能性がある。切除部周辺の炎症層や出血層は，通常，術後30日目までに初期の病変サイズに戻ることを指摘する著者もいる。また.切除病巣部に残存する腫瘍の有無をどのように判断するかも評価の中心的な問題である。Jinは.切除終了時に強化CTを行った場合.切除部ではCT画像に増強があってはならないとし.Leeらは強化前後の10HU CT値の増加は切除されていない残存腫瘍を表しているとした。一方.SharmaらはCTによる経過観察で.RFA後1ヶ月は肝・縦隔の局所リンパ節腫大を伴うことがあるが.RFA後6ヶ月で徐々に減少する可能性があることを確認した。さらに.少数の症例では.拡大したリンパ節がFDGの取り込みを増加させたり.強化CTで増強されることがある。CTはRFA術後のフォローアップに極めて重要な役割を果たすが，CTだけで効果を評価するのは不十分である。belfioreは，CT評価は偽陰性になりやすく，病変面積が縮小した例でも切除部の生検標本に病理的に確認された腫瘍細胞が認められることがあることを示した。 WHOもRFA後の再発・進行判定基準として①切除巣 ②切除巣の造影を勧告している。>(iii) 局所または遠隔リンパ節腫大.肺内または胸郭外の新たな病変も進行とみなす。
ラジオ波焼灼療法。CTスキャンで副電極針の出口が腫瘍の中心にあることを確認し.副電極針を1cm開いて穿刺針を固定し.治療を開始する。高周波パルスパワーが小さいものから大きいものへと順に治療し.副電極は1cm.2cmと徐々に開放し.温度上昇の大きさに応じて.対応する腫瘍サイズに開放し.球状にフックバックさせる。エネルギーの増加と治療時間の延長により.組織温度は徐々に上昇し設定値に達すると.コンピューター制御のエネルギーによる高周波治療器は.治療温度を維持するために出力電力の大きさを自動的に制御し.一定の治療時間を維持し治療を完了させる。腫瘍が大きい場合は.まず近く.次に遠くという原則で治療点を調整し.コンフォーマル・トリートメントを行います。各腫瘍の治療回数と治療時間の長さは.腫瘍の大きさ.位置.血液供給量に関係します。腫瘍の直径が3cm未満の場合.1つのターゲットポイントを行い.温度は95℃まで.10分間の治療を維持します。直径3cm以上のものは.2cm間隔で複数のターゲットを取り.各ターゲットを10分間治療し.ターゲットが腫瘍の全容を包含するように積み重ねるまで治療する。当院の場合.最大径10cmの腫瘍で8ターゲット80分に達した。完全壊死率は腫瘍径3cm以下で69～100％.3cm以上で23～39％。PET/CTでは腫瘍径3.5cm以下でより完全に切除され.腫瘍径3.5cm以上は残存することが多い。原発性肺癌の切除後の外科的切除標本における腫瘍壊死.線維性瘢痕形成.炎症性細胞浸潤は.腫瘍細胞の65~87%が死亡し.特に腫瘍が2cm以下の場合.癌細胞が完全死亡に至る可能性が高かった。治療1~3ヶ月後.治療部位に細針吸引生検を行い.壊死した組織に対して病理検査と細胞診を行い.元の腫瘍部位には腫瘍細胞は検出されませんでした。6ヶ月後.治療部位にガラス質で線維性の瘢痕が形成された。周囲の正常組織は.炎症性細胞の浸潤を伴う変性変化を示す少数の細胞を除いて.ほとんど損傷を示さなかった。生存率の向上 RFアブレーションと放射線治療の併用は.患者の生存期間を著しく延長し.肺癌の局所再発率を効果的に低下させ.患者の機能状態を改善することができる。病巣が肺門や気管などの重要な臓器に浸潤していない限り.複数回の治療でほとんどの患者さんが腫瘍組織の完全な不活性化を達成することができます。高周波治療後の局所再発率は.他の治療法に比べて著しく低く.15％程度に過ぎません。ラジオ波焼灼術後の患者の追跡調査では.I期非小細胞肺がんの1年生存率は78％.2年生存率は57％.3年生存率は36％で.放射線療法の1年生存率57％.2年生存率36％.3年生存率21％より良好であることが示された。ラジオ波焼灼療法後の主な死因は遠隔転移であり.転移再発例では腫瘍が大きく.病気が進行している傾向がみられた。
QOL（生活の質）。RF治療群のほとんどの患者さんで.治療後に痛みの軽減.体重増加.KPSスコアの改善.生存の質の有意な向上がみられました。
治療後3ヶ月と6ヶ月で生存の質は有意に改善した。生存の質に影響する合併症.吐き気.嘔吐.体重減少.骨髄抑制.免疫力低下の発生率は.高周波治療により全身化学療法に比べ大幅に減少した。生理状態.社会的家族.感情.機能状態が著しく改善され.治療に対する信頼性が高まり.治療の遵守率が向上した。一方.咳.痛み.息切れ.疲労などの腫瘍関連症状は患者で減少し.生存の質は著しく改善された。
免疫機能 ラジオ波焼灼療法には.免疫活性化の副次的（遠位）効果があり.身体の免疫機能をある程度改善することができます。治療後.免疫抑制が減少し.CD3+.CD4+.NK細胞の割合とCD4+/CD8+細胞の比率が有意に増加し.NK細胞の殺傷活性も増加します。高周波アブレーションは.腫瘍組織の微小血管を効果的に破壊し.血管の形成を阻害し.腫瘍への血液供給を減少させることができます。
ラジオ波焼灼術と外科的切除術の研究：小型肝細胞癌のラジオ波焼灼術は.外科的切除治療と同様の長期生存率を達成することができます。両者に対する外科的切除の利点は.経験の蓄積.高い有病率.低い再発率であり.経皮的局所焼灼術は合併症率が低い。
I期またはII期の非小細胞肺がん患者の38％が腫瘍を完全に切除し.87％が大量の腫瘍を不活性化することができる。2週間後に外科的切除の病理診断がなされた肺がんに対するCTガイド下焼灼術では.67％の完全焼灼率を示した。完全切除縁から平均8mmはみ出しても.周囲の肺実質に組織学的変化がなく切除が行われており.高周波焼灼療法の安全性と制御性が確認された。
肺がんに対するラジオ波焼灼療法の有効性
イタリア・ピサ大学インターベンショナル・オンコロジー科のRiccardo Lencioni教授が座長を務め.米国.欧州.オーストラリアの7つの医療機関で肺がんに対するRFAを前向きに臨床観察した結果.外科的切除.放射線治療.化学療法に適さない患者さんが106人.そのうちNSCLCが33例.腸がんからの肺転移53例.その他の原発肺がんが20例でした（2008年7月のLancet Lancet-Oncology に発表されています）。この106名のうち.直径3.5cm未満（平均1.7cm）の肺がん腫瘍は183名であった。患者は術前にCTガイド下肺組織生検を受け.術後少なくとも2年間フォローアップされた。その中で 99％の患者が手術プロトコルに従ってRFアブレーション電極針を正しく設置できた。1年以内に観察された85人の患者のうち75人が完全寛解を達成し.完全寛解率（CR）は88％で.NSCLCと肺転移の間に差はなかった。NSCLCの1年および2年がん関連生存率は92％と73％.腸がんからの肺転移の1年および2年がん関連生存率は91％と68％.その他の転移の1年および2年がん関連生存率は93％と67％.NSCLCの1年および2年生存率は70％と48％であった。腸癌の肺転移の1年・2年生存率は89％と66％.その他の転移の1年・2年生存率は92％と64％.I期NSCLC（n=13）の2年全生存率は75％.癌関連生存率は92％.術後合併症は気胸27例.胸水貯留4例（ドレナージが必要）となった。重大な肺機能障害は報告されていない。本研究では137例のRFA処置後30日以内の死亡は報告されていない。
肺癌に対するラジオ波焼灼療法と放射線治療および標的治療の併用
中心型肺がん腫瘤は肺門の大血管や大空洞に近く.血流や空気は熱エネルギーを多く奪うため.腫瘍に熱が溜まりにくく.凝固壊死を形成しにくいため効果が乏しいとされています。一般に.腫瘍の放射線治療を行う場合.放射線がDNAを傷つけ.腫瘍細胞を死滅させるためには酸素が不可欠とされており.腫瘍縁部の酸素が豊富な細胞には放射線治療は非常に有効ですが.腫瘍中心部の酸素欠乏細胞は加熱（ラジオ波焼灼）により死滅するので.両者は補完し合い.RFAと放射線治療の併用により治療効果が高まるとされています。
また.中・進行肺がん患者さんでは.化学療法や標的治療などの全身療法が必要であり.治療効果を高めることができます。2つの治療レジメンの分析により.適応疾患の患者さんにおいて.RFAとGefitinibの併用治療を受けた患者さんの治療効率はRFA単独治療を受けた患者さんに比べて有意に高く.併用治療群が治療を受けた後のQOLもRFA単独治療群に比べて有意に良好であったことが明らかにされました。NSCLCに対するRFAとGefitinibの併用療法は.RFA単独のレジメンよりも治療成績が良好であることが示された。これにより.従来の放射線治療に耐えられない進行したNSCLCの患者さんに対して.より良い併用治療が提供されます。
手術.放射線治療.化学療法が受けられない.あるいは耐えられない患者さんには.治療時間が短く.全身麻酔が不要で.入院期間が短く.費用が安いという特徴を持つ高周波アブレーションが好まれ.従来の治療法の欠点を克服して.信頼できる低侵襲治療手段となっています。末梢性肺がんの新しい治療法として.大きな発展の可能性を秘めています。人口の高齢化に伴い.中高年の肺がん患者の割合は年々増加し.これらの患者はしばしば合併症を持ち.従来の開腹手術に適さないため.多くの新しい治療法が登場し.手術に適さない患者は高周波焼灼術を選択すべきであると言われています。海外の文献によると.肺腫瘍に対するラジオ波焼灼療法の適応は.早期のNSCLCと肺転移に限られていますが.中国の実際の状況と倫理を考慮すると.ラジオ波焼灼療法を受けたいと考える肺がん患者の多くは.中・高度（手術不能）期に属しています。局所進行性・転移性肺がん患者さんの腫瘍を縮小することで.総合的な治療の条件が整うのです。ラジオ波焼灼療法は.その前後に化学療法.標的療法.放射線療法を併用する必要があります。