漢方薬による肝障害

      健康補助食品やレシピを含む.ハーブ.植物.およびそれらの調剤を病気の治療に応用することは.国内外を問わずごく一般的で.ますます広まっています。 最近の調査では.アメリカ人の42%が何らかの独自の漢方製剤を服用したことがあることが分かっています。 国民全体では.漢方薬の使用は以前の3〜5倍に増え.肝臓病患者の約20〜30%が漢方薬で治療されている。 漢方薬には解毒.抗線維化.免疫調節.抗ウイルス作用の可能性など肝臓保護効果のあるものもあるが.漢方薬に関する人類の知識は十分ではなく.人々はほとんど一方的に有効性や安全性を認め.その存在や可能性を無視する。 毒性  ピロリジジン系アルカロイドは.直接的かつ用量依存的に肝毒性を示し.典型的な肝静脈塞栓症(現在は肝類洞閉塞症候群と呼ばれている)を引き起こし.後に肝繊維症や肝硬変を引き起こすことが報告されています。 金針花とダフィランサスは免疫性の急性肝炎を起こし.エフェドラとダチャイフタンは自己免疫性肝炎を誘発することがある。 StonecropとPhyllostachysは.CYP3A4の酸化的変換によりミトコンドリア障害を引き起こす可能性があります。 さらに.Euphorbia, Euphorbia valeriana, European Berberis, Neem, Rehabilitated Simon’s Lungwort, Paraguayan Tea, Aconite, Celestial Mustard, Three Finger Larea, American Sassafras, Brahmiなどのハーブは明らかに肝臓病を誘発することがあるようである。 最近の海外文献では.白升麻.木升麻.オウゴン.柴胡.小柴胡湯などの漢方薬はいずれも肝障害作用を有する可能性があり.小柴胡湯製剤中のオウゴンには肝毒性成分が含まれている可能性があると報告されています。 強骨剤.桂枝茯苓丸.抗核錠.白蝕丸など.特定の独自製法の漢方薬の長期服用による肝障害の報告はよくあります。最も見落としやすいのは.ダイエットや育毛剤などの生薬を含む健康補助食品でしょう。  ある学者がB型慢性肝炎の漢方薬について1年間の前向き研究を行った結果.肝毒性成分である呉茱萸.桂皮.ニーム樹皮.ムカデ.甘草.薄荷の漢方薬に関連して45例中7例に肝不全が発生したことが判明しました。 筆者は最近.和尚呉を含む健康食品を服用した結果.重篤な肝障害を発症した患者を2例見ている。 また.魚の内蔵.魚のつる.海兎.ステラリア.ハッカ油.生の綿実油.桐の実.桐油など.誤って服用すると程度の差こそあれ肝臓障害を起こす外用薬もあります。 また.漢方薬は薬の種類だけでなく.組み合わせや用法.投与経路.投与方法なども肝障害に関係します。 一般に.急性肝障害はアレルギー反応.過剰投与.筋肉内投与.静脈内投与に伴うものであり.慢性肝障害は長期使用による薬物中毒の蓄積によるものがほとんどである。  漢方薬による肝障害の病態は十分に解明されていない。 漢方薬による肝障害の病態は十分に解明されていない。 このアルカロイドは.野ユリ.千日紅.アスパラガス.エフェドラ.金笛.漢方の小柴胡湯など多くの生薬に含まれています。 ピロリジジンアルカロイドの肝毒性は.不飽和アルカロイドがチトクロームP450を介して不安定な毒性代謝物に変換され.肝類洞内皮細胞を損傷し.肝臓への血流障害を引き起こし.実験動物で繰り返し誘発され.用量依存的なSOSを引き起こすことが知られています。 例えば.ペパーミントは他のハーブと同様に頓服薬や殺虫剤として広く使われているが.ペパーミントの主成分であるカルメントンは肝臓の還元型グルタチオンを急速に奪い.カルメントンの代謝物であるメントフランも主にCYP2E1代謝を介して直接肝毒性を発揮する。 その他.肝臓に直接毒性のある単品ハーブとしては.ニーム.桑.クランベリー.関中.稗粒.ヨモギ.旬菜.アカシア樹皮.冬緑葉.野ユリ.豚豆.ヒッポファエウム.アジサイ.ニンニク.ケシ.ナツメグ.スタミナ.バーミリオン.魚臓.ムカデなどがあり.長期使用すると肝臓部の違和感や痛み.場合により肝機能異常が起こる場合がある。 また.トリカブトなどの不適切に調合された生薬にはアコニチンが含まれており.摂取後まだ加水分解されていない場合は毒性がある可能性があります。  ハーブやその代謝物の肝臓への直接的な毒性作用に加え.ハーブやその代謝物に対する身体の特異的な反応性やアレルギー反応.すなわち免疫介在性メカニズムによる肝臓へのダメージが肝臓障害に関係しています。 Plygala chinensis(正式名Da Jin Niu Cao)には.肝毒性を持つピロロビスアルカロイドと構造が似ているlevoransoprinが含まれています。 直接的な肝毒性は証明されておらず.毒性患者の臨床症状はピロリジジン系アルカロイド肝障害で見られる典型的なSOSというより.過敏症反応に近いものである。 これらの肝炎の症例は.免疫学的な根拠がある。  近年.臨床的に報告されている漢方薬による肝障害は.臨床病理学的に自己免疫性肝炎.慢性肝炎.肝線維症.肝硬変.胆汁うっ滞.胆管損傷.劇症肝炎.巨大細胞肝炎.小静脈狭窄(多くはミトコンドリア障害を引き起こす)に分類されています。 ミトコンドリア障害につながる)。 臨床的には.急性肝細胞障害.胆汁うっ滞.血管障害.線維化を伴う慢性肝炎.肝硬変.劇症肝不全など.あらゆる急性・慢性肝疾患に類似している。       急性肝障害の一般的な臨床症状は.倦怠感.食欲不振.食欲不振.腹部膨満.吐き気.嘔吐であり.少数の患者には発疹.発熱.著しい肝細胞障害を示す黄疸や肝内胆汁うっ滞.重症例では肝性昏睡.消化管出血.関連腎不全.あるいは死亡することもあります [11, 12]。 例えば.ブラフミー.三指ラレア.赤井ムゴ.センナ.エフェドラ.ジンベイホオ.ダバイホオ.シャオチャイホウタンなどです。  胆汁うっ滞とは.胆汁の分泌低下や胆道系の閉塞により.胆汁の流れが悪くなることをいいます。 臨床症状としては.黄疸.そう痒症.吐き気.倦怠感.疲労感などがあります。 生化学的特徴は.アルカリフォスファターゼ.γ-グルタミルトランスペプチダーゼ.5′ヌクレオチダーゼなどの胆管障害の指標となる物質の上昇です。 ジベレリン酸によって急性胆汁うっ滞が起こることが報告されています。 また.グリコピロレートは.胆管消失症候群を引き起こすことが報告されています。  慢性肝炎は.慢性ウイルス性肝炎や慢性自己免疫性肝炎と症状が類似している場合があります。 ブラーフミー.小柴胡湯.金不換などの生薬の長期使用により.慢性的な肝障害が起こることがあります。 ハーブは肝類洞.肝静脈.肝動脈などの肝臓を損傷することがあります。 より一般的に報告されているのはSOSで.傷害によって肝臓の中央および下葉静脈の内腔が狭くなったり.閉塞したりすることで.急性.亜急性.慢性肝障害の形態をとることがあります。 野ユリ.菊.アスパラガス.ヒーリングパワー.パラグアイ茶など.ピロロイドアルカロイドを含むハーブを短期間に大量に摂取すると.急性型の肝障害が起こり.腹痛.腹部膨満.肝臓肥大.腹水.手足のむくみが起こり.改善しますが時に死に至る場合もあります。 一方.これらの薬草を少量ずつ長期間服用すると.慢性の肝障害を生じ.腹水や門脈圧亢進が漸次起こり.肝硬変に進行する。 病理組織学的検査では.小末端肝静脈の内腔の非血栓性閉塞.肝類洞の拡張.肝うっ滞.出血小葉の中心壊死が認められ.後期には線維化.肝硬変.門脈圧亢進症が起こることがあります。 筆者は.漢方サプリメントの長期使用により肝静脈SOSとなった症例に遭遇した。 4.漢方薬による肝障害の予防と治療 まず.副作用に対する理解を深め.漢方薬には副作用がなく.安全に使えるという誤解を解くことである。 漢方薬の副作用はまだ多くの研究作業を待っているが.より多くの困難がある.漢方薬はしばしば複数の薬の複合製剤であり.同じ薬.起源.植栽.成長期.収穫期.加工.準備.輸送.貯蔵および他のリンクが異なる場合は.異なるの組成と有効性.および副作用が同じではないだけでなく.。 単一の漢方薬であれ.複数の漢方スープであれ.独自の漢方薬であれ.注射であれ.どれも肝障害を引き起こす可能性があります。 中国産の健康食品は.販売される前に厳密な動物実験や臨床観察が行われていないことが多く.副作用も予測できないことが多いのです。 もうひとつは.医薬品の合理的な使用です。 飲酒後や空腹時の服用は避ける。 栄養失調や高齢の患者は解毒能力が低下しているため.薬物による肝障害を起こしやすいので.薬の量を適切に減らす必要がある。  投薬中は.倦怠感.食欲不振.黄疸などの症状や.皮疹.発熱などのアレルギー症状を観察すること。 症状が出た場合は.薬を中止し.細胞内の還元型グルタチオン濃度を高める薬を投与する。  生薬には薬理作用と毒性作用があり.有効成分であってもその毒性成分である。 臨床の現場では.医師や患者が生薬の適用に伴う副作用を報告するよう奨励し.これらの生薬製剤の肝毒性の発生率を調査し.国の宝がより良く.より安全に国民の役に立つよう引き継ぐことができるようにする必要があります。

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