I. 病理学的診断。
肝組織生検の目的は.B型慢性肝炎患者の肝病変の程度を評価し.他の肝疾患を除外し.予後を判定し.治療効果をモニターすることである。
B型慢性肝炎の病理学的特徴は.コンフルエント領域とその周辺に著しい炎症が起こり.主にリンパ球.少ないながらも形質細胞やマクロファージなどの炎症細胞が浸潤することです。炎症細胞の凝集はしばしばコンフルエント領域を拡大させ.境界プレートを破壊して断片的壊死とも呼ばれる境界肝炎に至ることもあります。 また.融合壊死や橋渡し壊死など.小葉内の肝細胞の変性や壊死も見られ.病変が大きくなるにつれて顕著になります。 肝臓の炎症性壊死は.肝臓にコラーゲンが過剰に沈着し.線維性隔壁が形成されることがあります。 病変が悪化すると.肝小葉の構造障害.偽小葉形成.最終的には肝硬変に至ることもあります。 B型慢性肝炎の組織診断には.病態.炎症壊死活性.肝線維化の程度が含まれます。 肝組織の炎症性壊死の等級付け（G1~4）.線維化の程度の段階付け（S1~4）。
II. 治療の全体的な目標
B型慢性肝炎の治療の全体的な目標は.HBVを長期にわたって最大限に抑制し.肝細胞の炎症性壊死や肝線維化を抑え.肝不全.肝硬変およびその合併症の発生を遅らせ.軽減することにより.QOLを改善し生存期間を延長させることである。
B型慢性肝炎の治療には.主に抗ウイルス療法.免疫調節療法.抗炎症・抗酸化療法.抗線維化療法.対症療法がありますが.中でも抗ウイルス療法は重要です。 適応と条件が許す限り.標準的な抗ウイルス療法を実施する必要があります。
第三に.抗ウイルス療法の一般的な適応である。
一般的な適応は.（1）HBeAg陽性でHBV DNA≧105 copies/m l（2000 IU/mL相当）.HBeAg陰性でHBV DNA≧104 copies/m l（2000 IU/mL相当）.（2）ALT≧2×ULN.インターフェロン治療を行う場合はALT≦10×ULN.血清総ビリルビン値≦0． は2×ULN未満.（3）ALTは2×ULN未満だが.肝組織学的にKnodell HAI≧4.または炎症性壊死≧G2.または線維化≧S2であること。
また.HBV DNAが持続的に陽性で.上記の治療基準を満たさないが.以下のいずれかを満たす場合（1）.またはALTが正常上限値以上で40歳以上の場合（III）には.抗ウイルス療法を検討する必要があります。
(2).ALTが持続的に正常であっても高齢者（40歳以上）の場合は.できれば肝生検で精査し.肝組織学的にKnodell HAI≧4.炎症性壊死≧G2.線維化≧S2であれば.抗ウイルス療法を積極的に行うべきである(Ⅱ)。
(3)動態観察で病勢進行の証拠（脾臓の腫大など）を認めた場合は.肝組織検査を推奨し.必要に応じて抗ウイルス療法を行う(III)。
薬物.アルコール.その他の要因によるALTの上昇は.治療を開始する前に除外する必要があり.酵素低下剤を適用した後にALTが一時的に正常化することも必要です。 肝硬変やビフェニル構造誘導体の服用者など特定の疾患では.AST値がALT値より高くなる場合があり.この場合はAST値を主な指標とすることがある。
4つ目は.インターフェロン療法です。
中国では.プレーンインターフェロンa（2a.2b.1b）およびペグインターフェロンa（2a.2b）が.B型慢性肝炎の治療薬として承認されています。
メタアナリシスでは.プレーンインターフェロンで治療したB型慢性肝炎患者は.インターフェロン治療をしなかった患者よりも.HBeAg血清転換率.HBsAgクリアランス.肝硬変およびHCCの発生率が良いことが示されました[49]。 HBeAg陰性患者を対象とした4つの無作為化比較試験では.治療終了時の奏効率は38％から90％でしたが.持続奏効率は10％から47％（平均24％）にとどまりました（I）。良好な治療成績を得るためには.少なくとも1年間の定期的なIFN-aによる治療コースが必要であることが示唆されている（II）。
国際多施設共同無作為化比較臨床試験において.HBeAg陽性のB型慢性肝炎患者に48週間Pegylated Interferon a-2a (PegIFN-a2a) を投与した場合（アジア人87％）.投与中止24週間後のHBeAg血清転換率は32％.投与中止48週間後のHBeAg血清転換率は最大で43％であることが示されています。 海外の研究では.HBeAg陽性のB型慢性肝炎において.ペグインターフェロンa-2b（PegIFN-a2b）投与により.HBVDNA抑制.HBeAg血清転換.HBsAg消失が同様の割合で達成されることが示されています。
PegIFN-a2aを48週間投与したHBe抗原陰性B型慢性肝炎患者（アジア人60％）において.HBV DNA <2?104 copies/mL（2000IU/mL相当）は中止後24週間で43％.中止後48週間で42％.HBsAg消失率は中止後24週間で3％.中止後3年で8％に上昇しました。 HBsAg消失率は中止24週で3％.中止3年で8％に増加した。
(a) インターフェロンの抗ウイルス効果の予測因子。
治療前のALT値が高い.（2）HBV DNA < 2?108 copies/ml; [< 4?107 IU/mL] （3）女性.（4）罹病期間が短い.（5）非母子感染.（6）肝臓組織の炎症壊死が多く.線維化が軽度.（7）治療遵守が良好.（8）無治療.で良い結果が得られることが多いです。 HCV.HDVまたはHIVの重複感染.（9）HBVジェノタイプA.（10）治療開始12週または24週の時点で血清HBVDNAが検出されないこと（II）。その中でも.治療前のALT.HBV DNAレベル.HBVジェノタイプは.有効性の重要な予測因子となります。
PEG IFN-a2a治療中のHBsAg値またはHBeAg値の定量的検出は.治療効果の予測に優れているという研究報告もある。
(ii) インターフェロン治療のモニタリングとフォローアップ 治療前に.(1).ALT.AST.ビリルビン.アルブミン.腎機能などの生化学的指標.(2).日常の血液.尿.血糖値.甲状腺機能. (3) HBsAg.HBeAg.抗HBe及びHBV DNAのベースラインの状態又はレベルなどのウイルス学的マーカー. (4) 中高年者につい (5).自己免疫疾患の除外 (6).妊娠の除外のための尿中ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）テスト。
治療期間中は.(1)定期血液検査は治療開始後1〜2週間ごとに行い.その後は治療終了まで月1回.(2)ALT.AST等の生化学マーカーは治療開始後連続3回まで月1回.その後は病勢の改善に応じて3カ月に1回.(3)ウイルスマーカーは治療開始後3カ月に1回検査すること。 HBsAg.HBeAg.抗HBe.HBV DNA；（4）.その他.甲状腺機能.血糖値.尿ルーチンは3ヶ月に1回検査すること；治療前に甲状腺機能異常がある場合.あるいは既に糖尿病がある場合は.インターフェロン治療開始前に甲状腺機能異常や糖尿病を薬でコントロールし.甲状腺機能や血糖値は毎月チェックすること；（5）。 (ii) 定期的に精神状態を評価し.著しい抑うつ状態や自殺傾向のある患者については.直ちに投与を中止し.厳重に観察すること。
(3).インターフェロンの副作用とその管理。
1.発熱.悪寒.頭痛.筋肉痛.脱力感などとして現れるインフルエンザ様症候群は.就寝時にIFN-aを注射するか.解熱鎮痛剤を服用しながらインターフェロンを注射することができる。
2.一過性の末梢血球減少症は.主に末梢血白血球（好中球）および血小板の減少として現れる。 好中球数≦0.75 x 109/L.血小板数＜50 x 109/Lの場合は.IFN-αを減量し.1～2週間後に再確認し.回復すれば徐々に元の量に増やす。 絶対好中球数≦0.5×109/Lおよび/または血小板数＜30×109/Lの場合.本剤の投与を中止すること。 好中球が著しく少ない場合は.顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）や顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GM-CSF）による治療を試みることができます（III）。
精神異常は.うつ病.妄想.強い不安.その他の精神病症状として現れることがあります。 症状が重い患者に対しては.IFN-aの投与を速やかに中止し.必要に応じて精神神経科医の診察をさらに受ける必要があります。
4.自己免疫疾患 一部の患者において自己抗体が発現し.ごくまれに甲状腺疾患（甲状腺機能低下症.甲状腺機能亢進症）.糖尿病.血小板減少症.乾癬.白板症.関節リウマチ.全身性エリテマトーデス様症候群等を発症することがあるので.関連科の医師と相談して共同で診断・治療を行い.重度の場合には本剤の投与中止を行うこと。
5.腎障害（間質性腎炎.ネフローゼ症候群.急性腎不全等）.心血管合併症（不整脈.虚血性心疾患.心筋症等）.網膜症.難聴.間質性肺炎等の他の稀な副作用は.インターフェロン投与を中止してください。
(iv) インターフェロン治療の禁忌。
インターフェロン治療の絶対禁忌は.妊娠.精神疾患（大うつ病など）の既往.コントロールされていないてんかん.コントロールされていないアルコール／薬物乱用.コントロールされていない自己免疫疾患.非代償性肝硬変.症状のある心臓病などです。
インターフェロン治療の相対的禁忌は.甲状腺疾患.網膜症.乾癬.うつ病の既往.コントロールされていない糖尿病.高血圧.治療前の好中球数＜1.0 ? 109/Lおよび/または血小板数＜50 ? 109/L.総ビリルビン>51mmol/L（特に間接ビリルビンが優位な場合）。