ワルファリンの血中濃度は経口投与後90分でピークに達し.ラセミ体での半減期は36~42時間で.血漿中では主にアルブミンと結合する。 ワルファリンの抗凝固作用は一般に投与後24時間以内に発現するが.抗凝固作用のピークは72~96時間まで延長することがある。ワルファリンの抗凝固作用はトロンボスポンジン(II)の減少に依存し.その半減期は72時間である。第VII因子とプロテインCの半減期が短い(6~8時間)ため.ワルファリン投与後.第VII因子とプロテインCのレベルは非常に急速に減少し.この時間に測定されるINRは主に血中に存在する第VII因子とプロテインCのレベルを反映する。 この時測定されるINRは主に第VII因子のレベルを反映し.他の凝固因子(例えば第II因子.すなわちプロトロンビン)の低下は24〜48時間遅れ.その前に一過性の凝固亢進(プロテインCの低下による)があり.凝固因子の効果的な低下には3〜4日かかるので.ワルファリンは急性抗血小板療法に使用すべきではない。 そうでなければ.プロテインC活性の低下を引き起こし.一過性の凝固亢進状態をもたらし.さらには血栓性合併症を引き起こす可能性がある。1 機械弁置換術を受けた人には.術後生涯ワーファリンを経口投与する(なるべく同じメーカーの薬を使用する)。生体弁置換術を受けた人には.術後半年間ワーファリンを経口投与する。2 ワーファリンの投与開始時期:一般的には.術後1日目の午後から2日目の午後。 患者に出血傾向(ドレナージフローや活発な出血)がある場合は.塗布を遅らせる。 患者が経口摂取できない場合は.ヘパリン抗凝固療法を静脈内投与することができる。 3.ワーファリンの初回投与量は通常3.0~5.0mgであり.初回ショック投与は推奨されない。 4.採血により国際標準比(INR)またはプロトロンビン活性を測定し.抗凝固検査結果に応じてワルファリンの内服量を調整する。 INRは1.8~2.2を目標とし.INRが2.2以上の場合はワーファリンの内服量を減量し.INRが2.5の場合はその日のうちにワーファリンの内服を中止し.翌日病院にて抗凝固検査を行い.その結果に応じてワーファリンの内服量を決定する。 3.海外に赴任する患者は.ワーファリンの内服量の調整方法を習得した後.現地の病院に戻る。 退院後.定期的に凝固状態を確認する。 4.検査時間の管理;検査間隔を徐々に延長する。退院後.抗凝固状態を一日おきに確認し.上記の方法で投与量を調整し.INRが1.8-2.2で安定したら検査間隔を延長する。———-抗凝固状態を週二回確認し.上記の方法で投与量を調整し.上記の方法で投与量を調整し.INRが1.8-2.2で安定したら検査間隔を延長する。 INRが1.8~2.2で安定したら.検査間隔を———–毎週———–安定———–2週間に1回———–安定———–1ヶ月に1回とする。 安定とは.ワルファリンの経口投与量を増減することなく.INRの検査結果が3~4回連続して1.8~2.2であることと定義される5。 退院後3ヵ月目には.心エコー図.胸部X線.心電図を含む精密検査を行うべきである。 7.食品の影響:ビタミンKを多く含む食品は.本剤の効果を減弱させる可能性がある。 乾燥食品100gあたりのビタミンK含有量(mg):ホウレンソウ(4.40).キャベツ(3.20).カリフラワー(3.00).エンドウ豆(2.80).ニンジン(0.80).トマト(0.40~0.80).ジャガイモ(0.16).豚レバー(0.80).卵(0.80).牛乳(微量)。 上記の食品を長期的に大量に摂取する場合は.ファルネソールの投与量を調整するため.速やかに表示する必要がある。