1.なぜ慢性顆粒球性白血病は診断後できるだけ早く薬物療法を行う必要があるのでしょうか？
A：慢性顆粒球性白血病は.慢性期（初期）.加速期（中期）.急性期（後期）に分けられます。
幸いにも.慢性顆粒球性白血病と診断された時点で.ほとんどの患者は早期段階にあり.国内外の臨床データから.早期の投薬が最も効果があり.病気をよりよくコントロールできることが確認されています。加速期.あるいは急性期に入れば.白血病の生物学的特性が変化し.治療が難しくなり.薬物療法でより良い結果を得ることができる。
また.慢性期の患者さんの中には.特別な薬を使わなくても.2-3年は深刻な症状が出ず.体調も良いので.チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）など.効果は良いが価格が比較的高い薬を飲みたくない.あるいは最初はTKI薬を飲んで.症状が良くなると止めるか量を減らしてしまう人もいます。これらの行動はいずれも.薬物療法で満足な効果を得ることが難しい中・後期への病状悪化につながる可能性があります。
2.慢性顆粒球性白血病は治るのですか？
A：この質問には単純に治るか治らないかだけでは答えられません。
同じ人であっても.医師によって.その臨床経験によって治療法が異なり.治療法によって「治る」割合が異なり.もちろん失敗のリスクも異なります。
また.同じ治療法でも.個人によって結果が異なることもあります。
患者と医師が協力すれば.ほとんどの遅発性粒子はよりよくコントロールでき.一部は治すことができる。
例えば.骨髄移植は現在.慢性顆粒球症の最良の治療法として認められており.慢性期の患者さんの治癒率は約80％です。
もちろん.骨髄移植には.若さ（50歳未満）.適合するドナー（できれば兄弟姉妹）.数十万ドルの資金援助（症状やドナーの適合度などにもよるが.少なくとも25万ドル）などの前提条件が必要である。
しかし.移植には拒絶反応や感染症.出血などの移植関連合併症による失敗率がまだ20％近くあり.移植の失敗とは患者の命を奪う危険性があることを言わなければならない。
もう一つの治療法として.現在最も広く用いられているのがチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による治療です（その世代はイマチニブ.第2世代はニロチニブとダサチニブ.海外では3世代が販売されている）。臨床データでは.数年服用した患者さんの約50％が深部寛解を達成し.そのうちの数名が薬剤を中止して「臨床的治癒」または「無治療寛解」を達成できることが確認されています。
しかし.インターフェロン.シタラビン.ヒドロキシウレアなどの他の治療法は.基本的に慢性顆粒球性白血病にあまり効果がありません。
3.慢性顆粒球性白血病と診断された後.どのくらい生きられますか？
A：10数年前にチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）が登場して以来.慢性顆粒球性白血病の治療は大きく進歩しました。
米国の最新の権威ある臨床データによると.TKIで治療した患者さん（15歳から85歳までどの年齢層でも）の5年生存率は一般集団と同じで.約90%に達しています。
つまり.TKI療法を標準的に適用すれば.約90％の患者さんが長期生存できるため.TKIは悪性腫瘍疾患から.高血圧や糖尿病と同様に一般的で管理しやすい慢性疾患へと変化しているのです。
ただし.「良い効き目」の前提は.薬剤の標準化・合理的な使用であることを強調しなければならない。まず.薬剤の投与量を標準化する必要がある。第二に.薬の副作用を正しく適切に処理することです。臨床経験の豊富な医師は.薬の使用や副作用の管理について.よりよく判断し.把握することができます。最後に.定期的かつタイムリーなモニタリングは.副作用を検出し.時間内に治療計画を調整するのに役立ちます。
簡単に言えば.合理的で標準化された治療とモニタリングが確保されている限り.大多数の患者は長期間にわたって生存することができるのです。
4.慢性顆粒球性白血病と診断されたら.チロシンキナーゼ阻害剤（イマチニブ.ニロチニブ.ダサチニブなど）を使う必要があるのでしょうか？
A：Q3で述べたように.Ph染色体転座が緩徐な顆粒球減少症の病態の根本原因であり.その結果生じるBCR/ABL融合遺伝子は.チロシンキナーゼ活性増強を引き起こすタンパク質をコードしており.緩徐な顆粒球減少症の病態と言えます。
チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）の作用機序は.ATPの競合阻害剤として作用し.チロシンキナーゼ（TK）のリン酸化を阻害してBCR-ABLの発現を抑制し.腫瘍細胞の増殖を抑制して死に至らせるという分子メカニズムである。
イマチニブは世界初の分子標的薬として.正常細胞への影響が少なく.作用速度の遅い顆粒球に的確に作用するため.効果が高いだけでなく.副作用も少ないとされています。
現在.TKIで治療した患者さんの9割は長期生存が可能であり.服用が容易で副作用が少ないため.患者さんは一般的に普通に仕事や生活をすることができる。そのため.現在の国内外の慢性肉芽腫治療の診療ガイドラインでは.チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を第一選択薬として推奨しています。
5.TKI治療の費用が払えない場合.LRDの治療には他の方法がありますか？
A：まず.骨髄移植はLPが治癒する確率の高い選択肢ですが.適合ドナーが必要であること.費用が高いこと.重篤な合併症が存在することなどの前提条件があるため.現在はTKIが無効な場合にのみ第二選択として移植を行うことになっています。
より強力な第2世代薬剤であるニロチニブやダサチニブも使用可能である。また.最近海外で販売された第三世代薬剤のうち数種類は.間もなく国内市場にも参入する予定です。そのため.1つのTKIで効果が不十分な場合や副作用に耐えられない場合は.まず他のTKIへの切り替えを検討します（例：第1世代薬のイマチニブを第2世代薬のニロチニブやダサチニブに変更.それでも効果が不十分な場合は.骨髄移植を検討します。
次に.TKIが使えるようになる前に骨髄移植を受けられない患者さんには.インターフェロン＋低用量シタラビンによる治療が一般的に推奨されます。この治療はTKIよりも安価で.有効率も30％程度と.治癒や中止はおろか.TKIの有効性にもはるかに及ばない。
しかし.ヒドロキシウレアなどの安価な経口薬でしか治療できない非常に貧しい患者さんもまだいらっしゃいます。この治療法は.上昇した白血球を下げ.血球数を正常化し.脾臓を縮小させ.表面的な効果を得ることができます。しかし.前述したように慢性顆粒球は慢性期.加速期.急性期に分けられ.特別な薬剤を使わなくても2〜3年は慢性期を維持し.加速急性期に入る患者さんもいます。ヒドロキシ尿素は白血球を減らすだけで.病気の進行を抑制することはできません。この薬による治療でもたらされる一時的な症状の緩和は.患者を麻痺させ.病気の進行を遅らせる傾向があるのです。
幸いなことに.国産のTKI製剤が使えるようになり.患者さんがTKI治療を選択するきっかけになることは間違いないでしょう。
6.なぜチロシンキナーゼ阻害剤（イマチニブ.ニロチニブ.ダサチニブなど）は標的治療薬なのか？また.その効果はどのようなものでしょうか。
A：「標的」の意味は.TKIは正常細胞への影響が少なく.遅発性顆粒の白血病細胞を正確に狙えるので.効果がよく.副作用も少ないということです。
上記のように.TKIで治療した患者さんの9割は長期に渡って生存することができます。また.利便性が高く副作用も少ないため.患者さんは一般的に普通に仕事や生活をすることができます。そのため.現在の国内外の慢性肉芽腫の治療に関する診療ガイドラインでは.チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）を第一選択とし.治療効果が不十分な場合は他の治療法に切り替えることが推奨されています。
第2世代のTKI薬であるニロチニブとダサチニブは.第1世代のイマチニブよりも早く深い効果を得られることが国内外の臨床データで確認されており.より多くの患者さんが生存して薬を止められるかが.今後の研究の方向性であると言えるでしょう。
7.チロシンキナーゼ阻害剤は現在.一世代薬のイマチニブ.二世代薬のニロチニブとダサチニブがありますが.どのように選択するのでしょうか？
A：イマチニブは最も古く.最も長く使われているTKIで.多くの臨床データでその有効性が確認されています。同時に.現在医療保険の償還リストにあるTKIのほとんどはイマチニブであり.第二世代の薬剤はごく一部の県でしか償還されていません。そのため.中国ではいまだにイマチニブが遅発性粒子の初期治療の第一選択薬として使われています。
治療過程では.患者は医師とのコミュニケーションと協力に重点を置き.医師の指導のもとで服薬を標準化する必要があります。
また.体調の変化を的確に把握するために.各種検査に対する医師のアドバイスにも注意を払い.厳格に遵守しなければなりません。
第2世代の薬剤であるニロチニブとダサチニブは.イマチニブよりも早く深い効果を得ることができ.より多くの患者さんが生存して薬剤を中断できる可能性があります。現在.海外の遅発性顆粒球症の治療ガイドラインでも.第2世代薬剤のニロチニブ.ダサチニブ.イマチニブが治療薬として選択されている。したがって.イマチニブでは効果が薄い可能性を示唆する指標があり.第2世代薬剤による治療を受ける経済的な余裕がある場合や.QOLの要求が高く.将来的に薬剤を中止する可能性を高めたいと考える場合には.第2世代薬剤を第一選択として検討してもよいでしょう。