膀胱癌におけるアポトーシス抑制遺伝子Livinの発現と臨床的意義について

膀胱癌の臨床生物学的挙動は複雑かつ多様であり.手術後に6割近くの患者が再発を経験する。膀胱癌の手術後の予後を正確に予測することは.臨床治療を指導する上で大きな意義がありますが.手術後の膀胱癌の予後を予測する有効な手段はまだなく.膀胱癌の治療に大きな困難をもたらします。

Livinは.アポトーシス阻害タンパク質ファミリーの新しいメンバーとして最近発見されました。Livinの発現遺伝子は染色体20q13上に局在し.長さは4.6kb.それぞれ298および280アミノ酸のタンパク質がコードされています。Livinは主に胎盤組織に発現し.正常な成人組織には見られないが.腫瘍細胞.特にG361とSK-129で発現していることが確認されている。BIR領域とRing領域がある。Ring構造領域はアポトーシス阻害には関与しないが.Livinの細胞内での合理的な分布に重要な役割を持ち.BIR構造はTNF-αおよびシトクロムC経路を阻害する。LivinのBIR機能領域は抗アポトーシス活性に必須であり.その構造は4つのαヘリックスとジンクフィンガー構造によって三次元構造を維持しています BIRドメインはまた.IAPファミリーのメンバーと共通の多くの荷電残基によって覆われています。

Livinはリンパ腫.HaCaT細胞.MCF7乳癌細胞などいくつかの癌細胞株で高発現し.メラノーマ細胞株では最も発現レベルが高かったことが判明しています。また.Livinは多くの固形癌で発現していることが判明した。Gazzanigaらは.表在性膀胱癌患者30名におけるLivinの発現を測定し.再発との関係を観察しています。その結果.7名(23%)の患者さんでLivinが高発現し.再発率とともにLivinの発現率も上昇することがわかりました。Livinは表在性膀胱癌の進行に関与し.早期再発をモニタリングする重要な指標となることが示唆された。

膀胱癌におけるLivinに関する国内報告はないが.本研究では膀胱癌60組織におけるLivin遺伝子の陽性発現率は28.3%と.Gazzaniga P. の結果と類似していることが判明した。また.再発膀胱癌患者におけるLivinの陽性発現率は有意に高く.Livinが膀胱癌の発生・進展に関与していること.Livin High発現は患者が早期再発・予後不良の傾向にあり.Livinは膀胱癌再発の高リスク因子であることが明らかとなった。海外の学者によるメラノーマや非小細胞肺がんに関する研究も.我々の見解を支持している。