急性骨髄性白血病（AML）は成人の白血病の中で最も多く.2010年の中国の速報値では.毎年約16,000人の新規白血病患者が発生し.そのうち50％以上がAML（非急性o若顆粒球性白血病）でした。 AMLは高齢者に多く.米国では毎年60歳以上の新規AML患者数は約14,500人でそのうち75歳以上が約1/3.また.約 欧州で年間18,000例。 世界では徐々に高齢化が進んでおり.江蘇省では2012年末時点で60歳以上の人口が全体の18.89％を占めています。 高齢者AMLの発症率は年々増加しており.そのため高齢者AMLの基礎疾患特性や治療法がますます注目されています。 高齢化はAMLの予後不良の最も一般的な要因の一つであり.40歳を超えると10年スパンで生存率が低下し.高齢のAMLでは2年以上生存するのはわずか10％に過ぎません。 高齢者AMLには.若年者AMLと比較して予後不良となる要因（身体状況.臓器不全.併存疾患）があるだけでなく.t（8；21）などの予後不良の核型と比較して.複雑核型や単核型の骨髄異形成症候群（MDS）の頻発.多剤耐性遺伝子の発現が著しく高いなどその特有の細胞生態も存在します。 inv(16)とNPM1の変異はまれである。 高齢者AMLに普遍的に適用できる標準的なレジメンはなく.高齢者AMLの予後が悪いのは強力な化学療法がないからだとする著者や.強力な化学療法は生存期間を延長するがその後緩和治療と比較して生存の質を下げるとする著者など.しばしば議論のある結果が報告されています。 スウェーデンでは1997年から2005年にかけて収集された高齢者AML2767例の臨床データが報告され.強力な化学療法は緩和治療と比較して全生存率のわずかな改善しか認められませんでした。 60～69歳の高齢者AMLの場合.研究者の間では.大多数の患者さんが標準治療に耐えることができ.その中には同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）を受けられる患者さんも含まれるというのが一般的な見解となっています。 例えば.米国のKantarjianらは.70歳以上の高齢者AMLは.8週間死亡率30％以上.生存期間中央値6カ月未満と予後不良であり.このグループのAMLには強力な化学療法は有効でないと結論づけた。 これに対し.スウェーデンのJuliussonらは.70〜79歳の高齢AMLで身体状況が0〜IIの場合の8週間の強化学療法での死亡率は8％に過ぎず.非二次（de novo）AML患者の2年生存率は約35％.二次AML患者は約5％で.70〜79歳のほとんどのAML患者に強化学療法の効果があるとして.このことに異議を唱えています。 強力な化学療法に耐えられるかどうかを判断する唯一の客観的基準はありませんが.60〜65歳で身体状況が良好（0〜1）で核型も良好なAMLでは.シタラビンとアントラサイクリンの併用による「3＋7」レジメンが長期生存をもたらし.最善の治療選択肢であることが研究により示されています。 しかし.このサブグループに属する患者数は極めて限られています。 は.患者の体力.合併症.栄養状態などを考慮すると.強力な化学療法を受ける高齢のAMLの数は少ないです。 1990年代初頭.高齢のAML患者の2/3以上が支持療法を選択し.生存期間中央値はわずか1カ月だった。 低用量cytarabineはhydroxyurea治療より1ヶ月生存期間を延長しただけで.核型が悪い高齢AML患者では生存率もCR率も改善されなかった。 治療関連の副作用を軽減しながら長期生存率を向上させるために.新薬のギツズマブ（GO）.クロファラビン.5-アザシチジン.デシタビンなどの新しいレジメンが国内外で検討されています。 初発高齢者AMLに対するGO単剤療法は.CR率が最大25％とされていますが.2004年8月から2009年8月に初発AMLの若年患者637名を登録した第III相臨床試験のデータから.GOは患者のCR率.無病生存率.全生存率を改善しないことがわかり.GOの副作用も考慮して2010年に市場からの撤退が決定されました。 多施設共同臨床試験の結果に基づき.米国包括的癌ネットワーク（NCCN）は最近.高齢者のAMLに対する代替治療法としてclofarabine.5-アザシチジン.decitabineを提案しました。 Clofarabineと5-azacytidineは中国ではまだ入手できないため.国内の研究者の注目は.高齢者のAML治療におけるdecitabine単独または低用量化学療法との併用です。 Decitabine（5-aza-2′-deoxycytidine）は.1960年代初頭にPlimlとSormによって最初に合成されたシチジンの類縁化合物です。 腫瘍細胞内では.デシタビンはデオキシシチジンキナーゼによってリン酸化され.リン酸塩としてDNAにドープされる。 デシタビンドープは.高濃度ではDNA合成を阻害して細胞死を誘導し.細胞毒性を発揮するが.低濃度ではDNAメチルトランスフェラーゼ（DNMT）と共有結合して腫瘍細胞内のシトシンを置換し.DNAメチルトランスフェラーゼを不活性化するが細胞死は引き起こさない。 Decitabineは.DNAメチル化過程を逆転させることにより.腫瘍細胞から正常細胞への分化を誘導し.あるいはアポトーシスを誘導する。 Decitabineの投与量については.臨床現場において研究者により継続的に検討されています。 初期の臨床試験では.decitabineの高用量（1サイクルあたりの総用量は最大1000mg/m2）単独またはアントラサイクリンとの併用が用いられ.高い血液学的および非血液学的毒性を示す結果となった。 最初の第I相臨床試験は2004年に報告されました。 2004年に報告された最初の第I相臨床試験は.悪性血液疾患に対するdecitabineの異なる低用量（5.10.15または20mg/m2/d.10-20日間）の有効性と安全性を検討したものである。 また.MDSにおけるdecitabine 20mg/m2/dの5日間投与の有効性と良好な安全性プロファイルに基づき.ワシントン大学の第II相臨床試験では.55名の高齢AML患者（年齢中央値74歳.核型中間または高リスク.二次AML 42％.骨髄原基細胞中央値50%）にdecitabine 20mg/m2/dを5日間投与して中央値を3サイクル投与しています。 bin.全奏功率25％.病勢安定29％.生存期間中央値7.7ヶ月.奏功者の生存期間中央値14ヶ月.30日以内の死亡率7％.安全性プロファイル良好。 驚いたことに.高リスクの核型を持つAMLの患者さんでも奏効率は同じで.最終的に細胞遺伝学的完全寛解を達成された方もいらっしゃいましたが.残念ながらこのサブグループの患者さんは第III相臨床試験では層別化されていませんでした。 Kantarjian 氏らは.65 歳以上の高齢の原発性 AML 患者 632 例を対象に.低用量 decitabine と低用量 cytarabine または支持療法の長所と短所を評価する目的で.高齢の原発性 AML を対象とした無作為化オープン多施設第Ⅲ相臨床試験の結果を報告しました。 同群は選択的治療群（低用量シタラビンまたは支持療法）に比べ.生存期間がわずかに長かった（7.7カ月対5.0カ月）。 研究者らは.AMLに対してdecitabineと他の薬剤を併用した第I相臨床試験を報告しており.ScanduraらはAMLに対してDAと併用した異なる投与量（合計投与量60mg/m2.100mg/m2.140mg/m2）を検討したが.DA単独と比較して全体的な有害作用は増加しなかったと報告している。 CD34+骨髄細胞では.異なるサブグループでDNAの低メチル化が認められ.Decitabine 20 mg/m2 x 3日で最も顕著なDNA低メチル化の傾向がみられた。 Decitabine 20mg/m2×7日の副作用がより顕著であることを考慮し.その後の第II相臨床試験では.Decitabine（20mg/m2×5日）の併用療法を採用することを提案した。 Yangらは.白血病患者に異なる用量のdecitabine（5mg/m2/d.10mg/m2/d.15mg/m2/d.20mg/m2/d.100mg/m2/d）を投与し.DNA解析を実施しました。 低メチル化状態では.LINE遺伝子のメチル化は70.2%から71.4%.62.8%.60.1%.59.4%.55.7%に減少し.用量依存の減少曲線を示すことが分かった。 私たちの研究者は.高齢者AMLの治療に減量化学療法レジメン（CAGレジメン（G-CSFと低用量シタラビンと低用量アクラルビシンを組み合わせた14日間のレジメン））をよく使いますが.これは高齢者AMLに広く使用され.有効性と忍容性が良好であることが示されています。 我々は以前.高齢のAML患者にCAGレジメンが有効であることを報告しましたが.年齢層別解析の結果.70歳以上の高齢AML患者では生存期間が延長せず.有効なのは主に60歳から69歳の患者であることがわかりました。 CAGがデシタビン単独より有効であることは.いくつかの報告結果から明らかです。 細胞毒性を高めることなく.いかにして効果を高めるかという問題は.国内外の研究者により検討されてきた。 低用量Decitabineの主な作用機序は.細胞分化とhypomethylationの促進です。 低用量細胞傷害性薬剤とCAGの併用は.毒性の増加なしに有効性の向上を達成できますか？