最近.米国で予後がかなり悪い進行性慢性リンパ性白血病（CLL）の患者さんが.従来の化学療法を行わず.キメラ抗原受容体修飾T細胞（CAR-T）療法とも呼ばれる個別化細胞療法で4年以上完全寛解（すべての検査項目の正常化）を達成したという報告がなされました。 本症例は.慢性リンパ性白血病の治療において.標的薬物療法に加え.免疫療法が新たな治療手段となることを物語っています。 現在.免疫療法によって患者さんの体内から白血病細胞を完全に駆逐できるかどうか.長期的な経過観察が行われています。 現在.同種造血幹細胞移植はCLLに対する唯一の治療法ですが.合併症が多く.死亡率も比較的高いため.その臨床利用は著しく制限されています。 また.イブルチニブ（米国Pharmacyclics/Janssen社製.商品名：Imbruvica）などのCLLに対する標的薬は非常に有効ですが.患者が完全寛解に至る確率は低くなっています。 そのため.CLLは依然として「従来の方法では治らない病気であり.よりターゲットを絞った効果的な新しい治療薬の開発が必要である」とされています。 ニューヨーク州ロチェスター大学ウィルモットがんセンターのPaul Barr氏によると.CAR-T治療が有効な患者さんもいれば.イブルチニブやエデラリス治療が有効な患者さんもいるというように.病状によって異なる治療法を使えるように新しい治療法を開発することが重要で.最終的には個別化治療につなげていくとのこと。 また.米国で初めてCAR-T細胞を腫瘍の治療に用いたPorter博士は.CLL.急性リンパ芽球性白血病.非ホジキンリンパ腫の治療にCAR-T細胞が用いられ.その効果が長期間持続することが判明したと報告しています。 2010年に開始したCTL019試験プログラムでは.現在も14例の進行性再発・難治性CLLが長期完全寛解にあり.中には寛解が長引くだけでなく深部寛解に至る症例もあります。 このうち29％（4例）が細胞治療で完全寛解を達成し.1例目は53カ月.2例目は52カ月.3例目は28カ月.4例目は21カ月CRとなったが.下肢皮膚の基底細胞癌の術後感染で死亡している。 また.10名の患者さんが10カ月以内に進行も死亡もしませんでした。CLLに対するCAR-T細胞免疫療法の最大の特徴は.患者さんが持続的寛解を達成したことで.4例のCRに加えて部分寛解を達成し.寛解までの期間の中央値は7カ月でした。 実験的免疫療法を受ける前の患者さんは全員重篤で.化学療法を何度も繰り返し受けており.骨髄移植を受けた方も数名いらっしゃいました。 そこで研究者らは.高リスクの未治療患者の中から.免疫細胞治療に最も適した患者を見つけようとした。 注目すべきは副作用で.CAR-T細胞療法を受けた8人の患者さんが軽度から重度のサイトカイン放出症候群（CRS）を発症しました。 CRSの戦略的治療としてインターロイキン6抗体（Tocilizumab）が投与され.4名のCRS患者が完治しました。 サイトカイン放出症候群や神経症状.B細胞欠損などの副作用は.CAR-T細胞療法に特有の副作用であり.これらの副作用をどのように管理するのが最適かを検討するための多施設共同研究が開始されました。 Porter博士は.サイトカイン放出症候群が.体内でのCAR-T細胞の膨張の程度と期間に関連していることも発見した。CAR-T細胞が体内に長く存在するほど.腫瘍細胞を探し出し.腫瘍と戦う効果が高くなる。 長期にわたり完全寛解した患者さんを詳細に調査した結果.改変T細胞は静脈内投与後何年も患者さんの体内に留まり.抗腫瘍効果を発揮し続け.腫瘍原性B細胞を消失させることがわかりました。 このまま寛解期を延長し.最終的には治癒に至ることが期待されています。