がん遺伝子TP53に異常のある慢性リンパ性白血病患者は.第一選択の化学免疫療法に対する反応が悪く.早期の再発と患者の生存期間の短縮を招いています。 染色体バンド17p13.1の欠失による遺伝子損傷は.P53経路による細胞死を引き起こし.この経路の不活性化は化学療法抵抗性と関連していた。 治療中に化学療法抵抗性遺伝子を選択すると.再発時のTP53異常の発生が増加した。 Erutinibは.経口の共有結合型BTK阻害剤で.持続的な不活性化をもたらし.その結果.B細胞受容体のシグナル伝達および腫瘍の微小環境における相互作用を阻害する。 低速淋菌に対するイブルチニブの高い活性と.TP53異常のある患者に対する治療選択肢が少ないことに基づき.米国国立衛生研究所.国立心肺血液研究所のMohammed Z HFarooquiらは.高リスク患者におけるイブルチニブの安全性と有効性を評価する試験を実施しました。 本研究は.The lancet oncology誌のオンライン版に掲載されています。 対象者は.蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）により17p13.1欠失を伴うか.または17p13.1欠失はないがTP53異常が確認された緩徐淋菌の診断.慢性リンパ性白血病に関する国際ワーキンググループ（IWCLL）のエントリ基準による活動性疾患.年齢18歳以上.ECOGフィジカルステータススコアで0． 0.1.2.好中球数500/μL以上.血小板数30 000/μL以上の患者に対し.イブルチニブ420mgを28日サイクルで病勢進行または制限的毒性が発現するまで経口投与しました。 主要評価項目は.6サイクル治療後の評価可能な全患者における治療効果で.副次的評価項目は.安全性.全生存期間.無増悪生存期間.至適効果.節間効果です。 17p13.1欠失を有する47名と.17p13.1.欠失はないがTP53異常を有する4名の計51名の緩徐淋菌患者が研究に含まれた。 すべての患者が活動性疾患を有し.治療を必要としていた。 このうち.一次治療が35名.再発・難治性疾患が16名でした。 追跡期間中央値は24ヶ月。 主治医33名.再発・難治性患者15名において.6サイクルにわたって奏効を評価。主治医の97％が客観的有効性を達成.1名は0-4ヶ月で病勢進行.再発・難治性患者の80％が客観的有効性を達成。3度以上の治療関連有害事象は好中球減少24%.貧血14%.血小板減少10%.肺炎6%.発疹3%であった。 . TP53異常の緩徐な淋病患者におけるイブルチニブ単独の有望な安全性と活性は.この高リスクの患者に対する新しい第一選択薬および第二選択薬としての使用を支持するものです。 腫瘍微小環境相互作用とB細胞受容体シグナルは.遅発性淋菌の重要な発症経路であり.新たな治療アプローチのターゲットとなる。 疾患負荷の大幅な軽減と.異なる解剖学的構造にわたって細胞内シグナル伝達.細胞の活性化.付加価値の大幅な減少は.BTKが多くのシグナル伝達経路の重要なノードとして機能していることと矛盾しない。 TP53異常のある緩徐な淋病患者において.イブルチニブ単剤投与で持続的な寛解が得られる。 17p13.1欠失は.欠失のないサブクローンと同様にイブルチニブに対して感受性があり.本剤のP53非依存性作用機序と一致した。 この標的薬剤が長期生存に与える影響を評価するためには.より長い追跡調査が必要であり.それによってイブルチニブが最終的に同種幹細胞移植に取って代わることができるかどうかが明らかになるであろう。