非ステロイド性抗炎症薬(NSAIDs).低用量アスピリン.非アスピリン系抗血小板薬.抗血栓薬は.関節炎や心血管疾患の治療によく使用されています。 抗血栓薬の一つであるNSAIDsは上部消化管障害を引き起こすことが知られていますが.下部消化管に対する毒性.特に出血を引き起こすという点については研究が少ないのが現状です。 しかし.低用量アスピリンとチエノピリジン誘導体の併用や低用量アスピリンと非チエノピリジン系薬剤の併用などの二重抗血小板療法は.治療上の必要性から現在臨床試験中である。 さらに.非ステロイド性抗炎症薬と抗血小板薬の併用療法は.特に高齢者層で増加すると思われます。 しかし.このようなレジメンによる消化管出血のリスクについては.対応する研究データが不足しており.特に下部消化管への影響については現状では不明です。 酸分泌抑制剤で治療できる上部消化管出血とは異なり.下部消化管出血を予防する有効な治療法はありません。 そのため.潜在的な危険因子を特定し.出血しそうな部位を推測して治療を行うことが特に重要である。 活発な出血がなくても.大腸内視鏡検査は.結腸・直腸由来の出血のすべての部位の診断に使用できます。 しかし.特定の薬剤と大腸内視鏡で診断された下部消化管の出血事象との関連性についての大規模な研究はまだ著しく不足しています。 日本では.大腸がんや胃がんの発生率が高いため.消化管出血の患者が現れたらすぐに大腸内視鏡検査だけでなく上部消化管内視鏡検査を行い.早期に腫瘍が存在する可能性を否定しているのだそうです。 自覚症状のない健康な方でも.健康診断の一環として上部消化管内視鏡検査や大腸内視鏡検査が実施されています。 そのため.多くの症例とコントロールが研究対象として用意されています。 この施設に基づき.国立国際医療研究センター臨床情報研究所消化器内科の永田直義氏のチームによって前向き研究が行われた。 今回.著者らは.様々な抗血栓薬の使用と下部消化管出血の発生との相関を評価した。 下部消化管出血は大腸内視鏡検査を第一選択として診断し.上部消化管出血は上部消化管内視鏡検査で除外した。 本研究の目的は.非選択性または選択性の非ステロイド性抗炎症薬.低用量アスピリン.チエノピリジンなどの抗血小板薬の下部消化管出血への影響を明らかにすることである。 そして.抗血栓薬の併用が.抗血栓薬1剤単独よりも下部消化管障害に対する効果が大きいかどうかを比較すること。 この結果は.「Gastrointestinal Endoscopy」2014年6月号に掲載されました。 著者らは.急性.持続性.再発性の下部消化管出血で緊急入院した患者319人と.大腸内視鏡検査で出血が検出されなかった患者3358人を研究対象とした。 主要評価項目は.抗血栓薬投与後の下部消化管出血のリスク比(OR)を年齢.性別.喫煙.飲酒.投薬歴.併存疾患.GI症状スコアで補正したものであった。 患者を薬剤の使用状況に応じて.抗血栓薬1剤単独投与群と抗血栓薬併用投与群の2群に分けて解析したところ.非選択的NSAIDsまたはシクロオキシゲナーゼ2阻害剤単独が下部消化管出血に影響を与える独立因子であった。 その結果.NSAIDsと低用量アスピリンの併用(OR 4.3)またはNSAIDsと他の抗血小板薬の併用(OR 4.9)は.NSAIDs単独(OR 2.3)と比較して.消化管出血量の低下と強く関連していることが示されました。 しかし.低用量アスピリン.チエノピリジンなどの抗血小板薬単独投与と下部消化管出血の発生との間には.有意な関連は認められなかった。 しかし,低用量アスピリンとチエノピリジンの併用(OR 2.2)または低用量アスピリンと他の抗血小板薬の併用(OR 3.6)は,消化管出血をより少なくすることと関連していた. さらに.異なるNSAIDsの併用(OR 4.9)は.NSAIDs単独(OR 2.3)と比較して.下部消化管出血のリスクが高いことが示されました。 この研究の限界は.単施設での研究であることである。 このことから.非選択的または選択的なNSAIDsの単独使用は下部消化管出血の発生と関連していると結論づけられました。 抗血小板剤単独では下部消化管出血の発症との有意な関連は認められなかったが.NSAIDsと抗血小板剤の併用.低用量アスピリンとチオピリジン系抗血小板剤の併用.低用量アスピリンと非チオン系抗血小板剤の併用は下部消化管出血の独立した危険因子とされた。