I. 慢性白血病の歴史的考察
白血病の症状が最初に記述されてから1世紀半以上が経過し.特に検査技術の発達により.白血病が実際には極めて異質な疾患群であることが徐々に認識されるようになってきている。初期の白血病研究者が最初に注目したのは.剖検の血液学的特徴であった。GunzとHendersonによると.白血病は1811年にはすでに指摘されていたが.一般に白血病の最初の正確な記述は.1827年にVelpeauによって発表されたと考えられている。その後.BarthとDonneとCraigieによってさらなる観察が行われた。しかし.白血病が別個の疾患として認識されたのは.1845年にスコットランドのBennettとドイツのVirchowが報告したことによるとされている。典型的な症例は.エジンバラの28歳のセールスマン.ジョン・メレディスとベルリンの50歳の料理人.マリー・シュトライデである。両者とも1年半から2年前から体調不良を感じており.進行性の衰弱.出血などの悪化が見られた。剖検時の両症例の特徴は.脾臓が巨大化していることと.血球成分.特に白血球成分が持続的に増加していることであった。1846年はフラーが両患者の白血病を初めて診断した年で.米国では1852年にフィラデルフィアの17歳の漁師が初めて白血病を発症し.その後ボストン周辺を中心に数例報告されている。
初期の白血病の種類を区別する試みとしては.Virchowが白血病を脾臓由来とリンパ系に分類し.それぞれが特定の種類の白血球に関連しており.骨髄系とリンパ系の白血病とほぼ同じ区分となっていた。1870年にNeumannが「実際には骨髄に由来する細胞による脾細胞白血病」という重要な追加を行った。1889年.エブスタインは.それまで白血病は慢性疾患であるとされていた「急性白血病」という言葉を初めて臨床で使い.エブスタインも急性白血病が慢性白血病の「急性変化」とは異なることを見いだした。やがて.急性白血病は生存期間が非常に短く.慢性白血病は生存期間がやや長いことが判明した。
表1 慢性白血病の歴史における画期的な出来事
年 出来事
1845年 白血病が一群の病気であることを認識（おそらくCML）
1846 生存患者における白血病の初診断
1865年 ファウラー液によるCMLの初治療。
1891 血球の染色技術の開発
1895年 X線照射の発見。
1924年 CLLを独立した臨床症候群と認識
1934年 白血病の悪性度を確認する実験的な方法
1946年 白血病に有効な化学療法.ナイトロジェンマスタード。
1960年 フィラデルフィア染色体の同定
1966年 白血病が細胞増殖性の病気であることを認識する。
1966年 CMLの治療における白血球除去法の導入
1973年 位置(9;22)の1本の染色体の同一性の認識
1978年 CMLに対する自家移植を開始。
1984年 CMLにおけるBCRの役割について初めて報告する。
1990年 ABL-BCR遺伝子がマウスにCML様疾患を引き起こすことを証明。
1948年 DengとForknerが好酸球性白血病の症例を報告した。
1％三酸化ヒ素溶液であるFowlerの溶液は.CMLの治療に有用な最初の溶液であった。1865年.Lissauerの患者はFowlerの溶液を受ける前に瀕死の状態でしたが.Fowlerの溶液を受けた後.状態が改善し.この状態が数ヶ月間続きました。それ以来.ヒ素は約30年間.CMLの治療に使われています。適量は発熱を抑え.白血球数を低下させ脾臓を小さくし.掻痒感を抑え.貧血を改善する。
表2 CML治療の略史
1930年～ 有機砒素液
1950～ 脾臓摘出術.脾臓領域放射線治療.ブスルファン（BU)
1970年～ ヒドロキシ尿素(HU)
1980年～ インターフェロンアルファ.インターフェロンアルファを用いた治療法
（インターフェロンアルファ＋BU/HU/AraC/トリコスタチン/その他）.造血幹細胞移植療法
1999年～ STI571またはイマチニブメシル酸塩（グリベック/グリベック.Gleevec)
約1世紀にわたるCML治療の歴史を簡単に紹介します。エビデンスに基づく医療では.ロイコボリン（マリラン）は脾臓領域の放射線治療より有効.ヒドロキシウレアはマリランより優れている.脾臓切除は効果がない.と結論づけられています。利用可能な治療法の長所と短所を理解することで.患者さんに合わせた個別の治療計画を立案することができます。治療の最終目標は.同種造血幹細胞移植以外に治療法がないPhクローンの耐久性のあるクリアランス.すなわち分子的寛解を達成することです。第二の目標は.慢性期の延長.QOLの改善.進行の防止です。なぜなら.一旦進行すると有効な治療法がほとんどないからです。
CML-CPは治療の臨界期であり.治療の賞味期限でもある。CML-AP期とCML-BP期の治療は急性白血病と同じである。ここでは.CML-CP期の治療に焦点を当てる。
II. 中医学の治療特性
（a）”簡単.便利.安価.実験的”
シンプルであること。”簡単だが単純ではない”
Convenient: 便利なもの。
Cheap：安い.安価な.草の根に適した
Test：効果的.有効である。ここがポイントです。
頭と尻尾を治す.正しい患者グループを見つける：林大于の肖像画家陳暁旭.アニタ・ムイなど.恵まれない人や伝統文化の信奉者たちです。また.梁啓超のような巨匠が西洋医学を迷信的に信じたために若くして亡くなり.結局.病気でもない右の腎臓を切り取ったという.中国近代文化史上の大事件のような負の例もある。後に公開された梁啓超のカルテによると.梁は1928年3月に病院で腎臓摘出を受け.1年も経たない1929年1月に57歳で亡くなっており.国民教育の大家として大きな損失であったことは間違いない。情報によると.梁啓超は左腎の結核を患っており.ドイツと北京ユニオン医科大学病院の専門家の診断では.壊死が広範囲に及び腎不全に陥っていたとのことである。しかし.右の腎臓が無傷であるため.確かに尿毒症症候群が現れることはありません.右の腎臓が誤って切断された後.左の腎臓は適切に補償することができず.すぐに尿毒症症候群が現れるだろう。
羅卿.馬化.李元元など.芸能界は金も悔いもない。
(II) 柔軟性と多様性
『孫子』? 現実と虚無の書。”兵に恒久の状況なし.水に恒久の形なし.敵の変化により勝てる者を神という。”
兵士には多様性がある。漢方薬は地球上に広がる鉱物のように.無尽蔵である。
剤形の多様性：クリーム.錠剤.パン.注射.内服.外用.内外両用.例えば漢方スープや漢方特許薬を内服.清大や清黄散を外用する。
（3）比較的毒性の少ない副作用があり.患者が受け入れやすいこと。
特に高齢者や体力のない患者さんには喜ばれています。
孫子? 戦国時代の章。”兵の害をすべて知らぬ者は.兵を用いる利をすべて知ることはできない。”
孫子? 全軍を最高とし.破軍を第二とする。”
（iv）具体的な治療方針
未治療の慢性肉芽腫の平均自然経過は31ヶ月で.薬物治療により生存期間が延長され.同種骨髄移植により無病長期生存者が多数存在する。
慢性肉芽腫が加速期や急性期に入ると.病気を元に戻すための満足な治療手段がないため.慢性肉芽腫の慢性期における病気の進行を効果的にコントロールすることは.患者の延命のために重要な手段である。慢性顆粒球の薬物治療の根拠は.慢性期の遺伝的に不安定なクローン細胞の数を減らし.最初の遺伝子変異が起こる機会を減らし.慢性期から急性期への進行を妨げることである。ここ数十年.血液学者たちは.深刻な毒性副作用を引き起こすことなく.急性変化を誘発することなく.腫瘍負荷を最小限に抑えることができる有効な薬物治療レジメンを探求することに専念してきたのである。
C. 漢方治療
過去10年間.慢性肉芽腫に関する漢方医学の文献では.病因は「虚証・膠質・毒性」.症状は「根虚・証実」.治療は「病証併用」.治療方法は清熱解毒.清肝・火.血行活性・血虚除去.正しい気（気・血・陰）を支持することが中心である.というコンセンサスが得られています。. 臨床効果は.症状の改善.臨床的・血液学的寛解の達成.慢性期の延長のみである。
（一）差別的な治療。
鑑別治療は.あらゆる疾患の治療における中医学の基本的な考え方であり.大きな特徴であり.緩徐肉芽腫の治療も例外ではありません。
慢性肉芽腫の中医学的分類については統一見解はありませんが.あらゆる観点から大別すると.次のようになります。
陰虚内熱.瘀血内停.気血両虚.熱毒鬱結で.それぞれ艾苓湯と亀爪湯.横隔膜を下げて瘀血湯.八珍湯と清営湯に根茎地黄湯を組み合わせて選択するものです。
これを基本に.現代の薬理学的実証研究のある生薬を加えつつ.半枝蓮.白花蛇舌草などの抗腫瘍薬を加えるなど.柔軟に加減することができるのです。七葉一枝花.山萵苣.枸杞子.ウコン.艾葉.腫楓.鹿茸.熊黄.砒素.シマウマ.ガマズミ.ショウキョウなどです。 ;.あるいは中国の特許薬と組み合わせて内外の治療を行うなど.そのバリエーションは無限大である。これは.いわゆる「兵に永劫の力なし.水に永劫の形なし」ということです。
(2)複方・単体処方単剤
(1) アンジェリカ龍鳳丸：10~30g.1日2回経口投与。
2）清大：カプセルに分け.1回2～4g.1日3回.食後に飲み込む。
3）清黄散（せいおうさん）。清代と熊黄の比率は9：1.1回3～5gのカプセルに分け.1日3回経口服用する。寛解後は1日3〜6gの維持量で血液像を正常範囲に維持する。
4）理神薬：30カプセル/回；1日3回.経口服用。
5)癌精1号：三酸化ヒ素1mgを含むヒ素と低水銀塩化物0.01mgを含む軽粉からなる注射剤.各2.0ml。
（6）梅花点滴湯。1日30カプセルを3回に分けて.ぬるま湯で服用。
7）牛黄解毒錠。1回3～4錠.1日2回経口服用。
8）ルバーブ刺絡剤：1回1錠.1日2~3回.ぬるま湯で服用してください。ピエンツァンまたはシンホウの錠剤
9) 抗白霊：3~5カプセル.1日2回食後に服用。(Tao Shuchun 1992, 1997).
10）リデコン：シャンドゥ根.蚤毫.清大.刺虫.クルクマ-血を活性化し解毒する（李小暉1999年）。
（11）清肝解毒湯（せいかんかいどくとう）（王羲之1996）。
12) 扶正癌抑制パンチ。微小残存白血病に.焙煎ハトムギ・当帰・芍薬散・蓮子草・呉茱萸・和尚武。(Zhou Aixiang 1996).
3.砒素の製剤
ヒ素酸10ml＋5％ブドウ糖または0.9％生理食塩水500ml.1日1回.静脈内投与.30日間を1クールとして治療する。
神農本草経。「男性黄…….主寒熱.鼠瘻.悪瘡.壊疽痔.死筋」「女性黄…….主悪瘡頭禿.白癬.疥癬。毒虫.シラミ.体のかゆみを殺す。” ヒ素は『開宝本草』に初めて収載された。マテリアメディカ大全：”生は砒素黄.精は砒素” “ヒ素のセックスとして激しい勇敢な.だから名前。しかし.文字の状態のうち.だから人々は文字の石を呼び出すと.人々のための隠された文字の単語を言う。” 男性黄色硫化ヒ素 (AS2S2) の主なコンポーネントは.75 ％ のヒ素.硫黄 24.9 ％ を含むです。女性の黄色は三硫化ヒ素（AS2S3）.61％のヒ素.31％の硫黄.別名黄安.崑崙黄.ヒ素を含む。砒素は三酸化砒素（AS2O3）の主成分である。
4.インディゴレッドとその誘導体であるイソインディゴa
インディゴレッドは.シアンから抽出された有効成分です。イソインジゴチン（メチルイソインジゴチン）は.中国医学科学院が20年以上の歳月をかけて開発に成功した.中国初のビスインドール系抗腫瘍薬です。用法は1日75〜150mgで.白血球数が4.0×109/Lに低下して服用を中止するまで3回に分けて連用する。副作用は.吐き気.食欲不振.腹痛.下痢.さらには血便などです。また.骨・関節痛の程度も様々です。副作用がHUより大きく.効き目がHUより劣るため.あまり使われていない。また.この薬はPhクローンを排除することができず.急性変化を防ぐことができない。
インドシアニンは遅発性顆粒314例を治療し.有効率87.26％.寛解率59.87％.生存期間中央値31.5カ月.寛解した人の平均生存期間は6年以上であった。半数近くの患者さんに腹痛や下痢などの副作用があり.粘液状の血便が6.97％の患者さんに出ることもあったそうです。
1982年.医学科学院薬学研究所がメチルイサチンの全合成を指示し.藍色の溶解性の悪さと胃腸の副作用を克服し.有効性が改善されたのである。1997年国家第三相臨床観察374例.総有効率90.1％.寛解率81.3％まで。寛解効果は良好で.有効期間の最高値は73.3日.生存期間の中央値は43ヶ月.寛解者の平均生存期間は53.77ヶ月.最長者は109ヶ月以上に達している。主な副作用は.骨格痛.関節痛です。
イソインドリズマブはヒドロキシ尿素と併用することができます。イソインドリズマブは遅発性顆粒の維持療法の主薬である。
5.トリプトライド（ハリングトニン.HT)
植物性基剤の一種で.中国独自のものです。1984年.中国においてHHTをCMLなどの骨髄増殖性疾患の治療に使用することが報告されましたが.症例数は少なかったようです。1995 年. O’Brien と Kantarjian らは. CML-CP 期後期の患者に hypertrigonelline 2.5 mg/(m2?d) を 14 日間. その後月 7 日間の静脈内投与を 6 カ月行ったことを報告し ました。患者の2/3はCHRで.50%以上がIFNαに抵抗性であった。O’Brienらは1999年に早期CML-CPの治療法として.CHRと主要遺伝子寛解（Ph+≦35%）の割合がそれぞれ92%と27%であることを報告した。その後.HHTに低用量のAracやIFNαなどを併用した報告がなされている。
6.アルテスネート
漢方薬のアルテミシアから抽出された有効成分で.当初はマラリアの治療に使用されていたが.現在は白血病などの悪性腫瘍や免疫疾患に広く使用されている。
現在.中国では他にも多くの学者が慢性顆粒球性白血病を漢方で治療しており.中国伝統医学研究所西院病院の清黄山.抗白丹（清大.雄黄。上海中医薬大学の牛黄解毒湯（熊黄.牛黄.生黄.生石膏.板藍根.紅耆.甘草）などがあります。佳木斯中央医院と広州第一医院の紫金印（山茱萸.熊黄.朱子.大黄.銭金クリーム.麝香.五加皮）.天津中医薬学院の六神丸（牛黄.ガマズミ.麝香.熊黄.珠.氷片）。大連漢方血液学院の白血球康（清大.雄黄.丹参など）の方が効能が高いが.これらはすべて雄黄という硫化ヒ素を含む黄色の鉱物を使用しており.骨髄に毒性があるが肝臓と腎臓に毒性があり.慢性ヒ素中毒を起こし.投与量をうまくコントロールしないと死に至る場合もある。
青醍はその中でも遅発性肉芽の治療に有効な成薬である。したがって.現在.有効な漢方治療は.ほとんどが青醍と熊黄を使用しています。
（C）民間療法（野に求める儀式）。
1.ヒキガエル
125gの重いヒキガエル15匹を取り.腹部を解剖して内臓を取り除き.洗って黄酒1500mlを加え.磁器の壺に入れて閉じ.アルミ鍋に入れて水を加え.火で2時間煮て.液をろ過して得る。
2.黄根豚骨スープ
黄根50g.豚骨1200g.上記2味を水で煎じ.1日1回.4回に分けて服用します。
漢方薬と西洋薬の組み合わせ
1.遅発性顆粒球の各段階の特徴に応じた治療を行い.一定の処方を形成し.症状に応じて加減し.加速期.急性変化期には化学療法と協力する。
2.藍紅.磯藍爪.清大など.臨床・実験研究により遅発性肉芽腫に積極的に効果があると確認された漢方薬（または有効成分）を.ヒドロキシ尿素.白色除去など一般的に使用されている化学療法剤と交互に.または併用して各ステージの治療に適用する。
3.遅い粒子の治療の過程で.同時に化学療法の使用の異なる段階によると.識別と漢方治療.急性変化または複合化学療法法と末期を治療する。
遅い粒の治療の異なる段階では.中国と西洋医学の方法の組み合わせは.中国と西洋医学の相乗効果.組み合わせの治療効果は.化学療法薬の総量と薬の使用期間を減らすことができるだけでなく.臨床症状を緩和しながら.有害反応や合併症を回避または減らすことができます.完全に中国と西洋医学を組み合わせた利点を反映して.生存の質を向上させることができます。
過去10年間の関連文献の統計によると.慢性肉芽腫の治療における漢方薬の完全寛解率は45%~80%.総有効率は80%~90%.生存期間の中央値は31.5~65ヶ月.慢性肉芽腫の治療における中西薬併用療法の完全寛解率は80%~90%.総有効率は83%~98%.生存期間の中央値は57.6～76ヶ月である。生存期間の中央値は57.6～76ヶ月であった。また.長期生存期間が10年以上の症例も個別に報告されています。以上の数値から.慢性肉芽腫の漢方・西洋医学併用治療の完全寛解率.総合有効率は.漢方薬単独治療より高いことがわかります。臨床データの分析から.化学療法に比べ.漢方薬単独では寛解率が低く.寛解までの期間が長いものの.漢方薬は副作用が少なく.安心して長期に使用できる。漢方薬と西洋薬を併用した場合の完全寛解率は.西洋薬単独の場合よりも高く.生存期間中央値や急性変化までの期間も漢方薬や西洋薬単独の場合よりも長く.臨床症状や徴候.血液学的寛解の面でも化学療法単独群よりも優れていました。
結論。
慢性顆粒球症は一般的な白血病であり.漢方薬と西洋薬による治療で良好な効果が得られている。漢方薬と西洋薬の併用治療を適時適切に行うことで.効果を高め.慢性期を延長し.加速期と急性期の到来を阻止・遅延させることができる。慢性顆粒球治療の重要な時期は.慢性期である。遺伝的.生物学的寛解が慢性の顆粒球治療の最終目標である。