I. 診断基準
1.分子生物学的診断
主な遺伝子異常は.パーフォリン遺伝子の変異とhMunc13-4遺伝子の変異である。 パーフォリン遺伝子は10q21に位置し.FLHの20-40％に存在する。 hMunc13-4遺伝子は17q25に位置し.これもFLHの原因である。
2.臨床診断（以下の8項目のうち5項目以上が診断可能であること）
臨床症状
(1) 発熱
(2)脾臓腫脹
ラボラトリーテスト
(3)血小板減少症（2行以上）
Hb<90g/L（新生児は<100g/L）
Plt<100*109/L
ANC<1.0*109/L
(4) 高トリグリセリド血症及び低フィブリノーゲン血症
TG≧3.0mmol/L
Fib ≦ 1.5g/L
組織学的所見
(5) 骨髄.脾臓またはリンパ節の血友病（悪性病変を除く）。
新しい診断基準
(6)NK細胞活性の減退または消失
(7) 血清フェリチン(Fer)≧500ug/L
(8) 可溶性CD25（IL-2受容体）≧2400 U/ml
II.化学療法
1.初期治療（8週間）
VP16：150mg/m2, 2/w.（1-2W）。
150mg/m2.1/w.（3-8W）。
Dex：10mg/m2/d.（1-2W）。
5mg/m2/d.(3-4W)
2.5mg/m2/d.(5-6W)
1.25mg/m2/d.(7W)
テーパーストップ（8W）
CsA：1週目から開始（開始時は6mg/kg）.血中濃度を200ng/mlに維持する。
シース注入：MTX+Pred投与。 診断時と投与2週目に髄液検査評価 2週目以降に臨床症状や脳脊髄液の異常があれば4週ごとにシース注射。
2.維持療法（9～40週）
VP16：150mg/m2.1/2w
Dex：10mg/m2, 1/2w (3日間)
CsA：維持量.血中濃度を200ng/mlに維持する。
III.疾患状態の判断基準
1.化学療法の効果（化学療法後2w.4wにそれぞれ判定し.化学療法を継続するか.治療方針を変更するかを決定する。）
(1) 発熱がおさまる
(2)脾臓の収縮
(3) Plt≥100*109/L
(4) ノーマルフィブ
(5)Ferの減少率≧25
2.完全寛解（コンプリートリミッション
(1) 発熱がおさまる
(2) 脾臓の腫大がない（軽度の腫大の患者もいる）。
(3) 血球減少がないこと（Plt≧100*109/L.Hb≧90g/L.ANC≧0.5*109/L）。
(4) TG<3mmol/L
(5)Fer<500ug/Lの場合
(6) CSFが正常値に転じた（以前は陽性）。
(7)可溶性CD25の減少（可能であれば）
3.疾患活動
上記の完全寛解の基準を満たさない方
4.再発性疾患
CRの後に.以下の8つの条件のうち3つ以上を満たすこと。
(1) 発熱
(2)脾臓腫脹
(3)Plt<100*109/Lの場合
(4)TG≧3mmol/Lの場合
(5) Fib ≤ 1.5g/L
(6) 血友病の有無
(7) 可溶性CD25≧2400 U/ml
(8) フェルの水位が再び上昇する
中枢神経症状の有無は.再発の一つの指標となり得るのです
IV. 移植治療
1.移植の適応：原発性（家族性）HLH.重症・持続性非寛解非FHL.または8週間の初期治療で寛解した非FHL.観察中に再発した非FHL。
2.移植治療の選択肢
(1) ドナー：同胞BMT/PBSCT.同種非血縁者ドナー.ハプロアイデンティカルドナー.臍帯血（非消化型T）
(2)前処置レジメン：Bu/Cy+VP16
ブ：2mg/kg, po; 1.6mg/kg, iv; bid, d-8~5
VP16：30mg/kg.iv.6H(max1800mg).d-4
Cy：60mg/kg.iv.1H.d-3~-2
(3) GVHD予防：CsA+sMTX（+1,+3,+6）。
臍帯血移植患者または肝機能異常のある患者には.MTXをMMF（15mg/kg.2回/日）に置き換え.0日目に開始し.40日後に中止する。
非血縁者間移植の場合は.ATGを追加する。