内視鏡的粘膜剥離術後の食道狭窄をいかに防ぐか

  2枚の組織工学的細胞膜シートを用いたESD後の食道狭窄予防に成功 食道ESDで表在性の腫瘍性食道病変を治療することが一般的になってきている。 しかし.広範囲の食道ESD後の食道狭窄を防ぐには.複数回のバルーン拡張が必要である。 ESD後の食道狭窄予防を目的とした組織工学的細胞膜の内視鏡的移植の安全性と有効性を評価するため.日本消化器病学会の専門家.大木武士らはこの研究を実施しました。 この研究成果は.2012年のGASTROENTEROGY Vol.143, No.3に掲載されました。 この研究は.食道ESD手術の準備をした食道表在性腫瘍病変の患者9名を対象とし.ヨードファーによる消毒とリドカインによる局所麻酔を行ったものです。 (1000PU/mL)を37℃で2時間添加し.口腔粘膜上皮細胞を得た後.トリプシンおよびエチレンジアミン四酢酸を20分間添加し.個々の口腔粘膜上皮細胞を得た。  分離された単一上皮細胞は.あらかじめ用意した温度感受性細胞培養液で37℃.16日間培養された。 この温度感受性細胞培養は.温度変化に応じて水和特性を変化させることができ.37℃での細胞接着や増殖を容易にする。 20℃まで冷却すると.表面が急速に水和して膨潤し.細胞膜シートが培養物から解離しやすくなります。 このプロセスでは.タンパク質加水分解酵素やエチレンジアミン四酢酸処理を必要としない。 約23.4mmの大きさの細胞膜シートを採取した。 そして.得られた細胞塊は.内視鏡的にESD後の患者の潰瘍表面に直接移植された。 すべての患者は.潰瘍表面の上皮が完全に形成されるまで.毎週内視鏡検査を受けた。  本試験では.自家培養した細胞シートを内視鏡的に潰瘍表面に移植することに成功しました。 平均3.5週間後.潰瘍の表面は上皮細胞で完全に形成された。 全周切除の1症例が胃食道接合部にまで及ぶ全周性潰瘍を発症した以外は.8症例とも嚥下障害や狭窄などの合併症はなかった(詳細は下記参照)。  全周切除の結果.胃食道接合部まで伸展した直径11cmの潰瘍ができた。  食道後壁に7枚の組織工学的細胞膜シートを移植し.1週間後に内視鏡提示を行った。  内視鏡的に見ると.後壁の上皮組織は前壁の上皮組織よりも厚かった。  内視鏡的バルーン拡張術を21回実施した。  嚥下障害症状のMellowCPinkasスコアは2(半固形食のみ嚥下可能)であった。  食道ESD後.食道粘膜が収縮し.粘膜上のマーカーが求心的に移動し.食道粘膜のシワが発生した。  この研究により.移植された細胞膜シートは.切除した部分の形や大きさを元通りに保つことができ.食道粘膜の収縮を最小限に抑えられることが明らかになりました。 本研究の結果は.自家口腔粘膜上皮由来の細胞を生体外で組織工学的上皮細胞シートに製造することで.食道ESD後の患者の食道内腔表面の再構築と食道狭窄の予防に役立つことを示唆するものである。 これにより.患者さんのQOL(クオリティ・オブ・ライフ)を向上させることができます。 移植された細胞は.再生する上皮細胞の細胞源として機能するのではないか.あるいは.移植された細胞膜シートが成長因子やサイトカインを分泌して潰瘍の治癒を促進するのではないか.などと考えられている。 著者らは.広い範囲の食道粘膜癌の治療にESDの可能性を提供し.この技術の長期的な有効性と安全性を評価するためには.まだ長期的な追跡調査とより多くの症例が必要であると結論付けています。 本研究の対象症例は日本人の扁平上皮癌のみであったが,Barrett食道においてもESD後の合併症は同様であることから,本手法はBarrett食道においても同様に有効である可能性がある。