我们如何治疗高危髓异常综合征(mds)作者：迈克尔a. Sekeres 克利夫兰临床肿瘤研究所（读书心得）河南省肿瘤医院血液科 刘新建。 2014年12月6日在美国旧金山参加美国血液病年会期间，有幸聆听了美国克利夫兰临床肿瘤研究所的迈克尔教授的《骨髓增生异常综合征的治疗及新药进展》，感觉很受鼓舞。今天再次找出迈克尔教授发表在2014年2月的《BLOOD》上的《我们如何治疗高危骨髓增生异常综合征》拜读，现将读书心得给大家共享： 高危骨髓增生异常综合征(MDS)是指按照IPSS评分：中危- 2.高危険组的mds患者。或者ipss-r评分：高危険.非常高危及部分中危患者。或者按照誰组织学分类-1レーブ-raeb-。 2患者。这组患者生存时间较短，一旦确诊，应尽快进行治疗。这组患者的标准治疗方案是去甲基化治疗，有合适供者及身体条件合适者应着手进行造血干细胞移植。去甲基化治疗的药物主要有阿扎胞苷.地西他滨。这两种药物至少要应用6个周期，然后继续每三个月进行一次维持治疗，直到患者对药物无反应。患者如果对药物无反应，其他的治疗方法有限，患者的生存期也很短。这时应该考虑临床试验，进行新的药物治疗。 患者如果体能状很好，无明显然共患，有合适的造血细胞供者，应该前进行造血细胞移植准备至于移植前疗，去甲基化治疗 诱导化疗均限，或者进入临床试验，尽管移植的最好治方法我们换不知道，我是高贤治疗不涉进展的方法而是这些讲而的治療而为高级的药物，我的治療。 高リスクの骨髄異形成症候群の治療法 Mikkael A. Sekeres and Corey Cutler Sekeres and Corey Cutler 高リスク骨髄異形成症候群（MDS）は.オリジナルまたは改訂版の国際予後判定システムで高リスク群に分類された患者によって定義されます。これらの患者の生存率は悲惨なものであり.治療は迅速に開始されなければならない。標準的な治療法としては.メチル化阻害剤であるアザシチジンとデシタビンがあり.これらは最低6サイクル投与され.患者が奏効している限り継続されるべきです。これらの患者で一旦薬剤が無効となると.さらなる治療の選択肢は限られ.生存期間中央値は6ヶ月未満であり.臨床試験を考慮する必要がある。よりリスクの高い適格患者には.患者の治療目標に応じて.診断時近くに造血幹細胞移植について相談し.最適なドナーが見つかったらすぐに移植に踏み切ることを考慮すべきである。骨髄異形成症候群（MDS）は.米国で最も多く診断されている骨髄性新生物であり.その発症率は10万人に4.6人.年間約15,000人が新たに診断されていることになる1。米国国立がん研究所のSurveillance, Epidemiology, and End Resultsプログラムおよび北米中央がん登録協会のデータは.過少報告（この疾患の腫瘍学的基盤に関する誤解や診断能力のばらつきの結果と考えられる）および誤分類（これらの登録では50%の患者が「MDSCunclassifiable」と認定されていることからも明らか）のために.しばしばこの数字は過小評価とみなされます。 2,3MDSは.del(5q)症候群.他のスプライシング因子やチロシンキナーゼ経路の異常（CBLやNRASなど）.リングシダーブラストを伴うMDSにおけるSF3B1変異など.基礎となる遺伝子異常によって特定される診断の一群を表しています。mutated genes involved with epigenetic dysregulation (TET2, DNMT3A, EZH2, IDH1 and 2, and ASXL1), and mutations in transcription factors (RUNX1, ETV6)4⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓-33; また.ある極端な例では.プロアポトーシスおよび炎症性サイトカインの過剰産生と造血幹細胞の早期死.またある極端な例では.過剰増殖.エピジェネティック制御.分化阻害に代表される疾患生物学的特徴について。 34 分子データは.（リング状鉄芽球を伴うMDSにおけるスプライソソーム変異のように）疾患の定義となりつつあり.予後判定システムに組み込まれ.これらのシステムにさらなる解決策をもたらすと予想され.治療反応性（後述）と関連付けられている。しかし.それらがMDSのリスク推定をどの程度修正するかは.国際的なワーキンググループによって検討されている。5,7,22,39,40MDSの治療決定は.病理.またはデフォルトステージングシステムとして採用されている予後スコアリングシステムに基づいており.現在は薬剤ラベルに取り入れられている。41 その結果.MDS患者の分類は還元主義的なものとなり.患者は低リスク群と高リスク群に分けられ.予後判定システムは.最も一般的には芽球比率.細胞遺伝学的リスク群.細胞減少に基づくが.年齢.パフォーマンスステータス.輸血の必要性およびその他の臨床的（そして次第に分子的）要因も含むことがある42。 ⇓-44 高リスクの患者は.国際予後判定システム(IPSS)の中間-2及び高群に分類され.これは主に IPSS-R グループの超高.高.時には中間と対応し.これらはしばしば世界保健機関 (WHO) の組織型である難治性芽球性貧血 (RAEB)-1 及び RAEB-2に対応し.予想全生存期間は中央値が2年未満となる4.41.45 現代の治療時代に生存推定期間を修正できるか否かはまだ決定していない。IPSS/IPSS-RとWHO分類の相関は緩やかであり.芽球が過剰であっても核型が正常で細胞減少が少ない患者は何年も生存できるが.芽球が少なく核型が複雑で重度の細胞減少がある患者は生存率が短くなる可能性があるからである。IPSSが既定のMDS病期分類であり.低～高がI～IV期を反映しているという前提を受け入れ.非中細胞肺癌の米国癌合同委員会の病期分類とステージごとに比較すると.MDS患者の全生存期間はより悪い47,48。肺がんがステージIIIまたはIVで.合併症が許容され.パフォーマンスステータスが良好で.治療を希望している患者が.まだ衰弱した症状がないからといって.経過観察を勧めるのは良くない行為であるのと同様に.中リスク2または高リスクの同様のMDS患者に治療回避を勧めてはいけない。私たちは2人の患者の例を挙げ.よりリスクの高いMDSにどのようにアプローチするかを説明するために.情報を得た患者から投げかけられた典型的な質問に答えています。