肥満手術とお子さんやお孫さんのこと

  最近.デンマークのコペンハーゲン大学のアイダ・ドンキンなどの研究チームが.肥満の人の精子が.肥満手術後にエピジェネティックな変化を起こすことを発見しました。 エピジェネティクスとは.遺伝子の塩基配列が変化していないのに.遺伝子の発現が変化することを研究する学問である。 昨今.高タンパク・高エネルギーの食事や座りがちな生活習慣により.肥満やそれに関連する代謝性疾患がますます増加しています。研究により.肥満の父親の子どもは一般的に遺伝的影響を受け.母親の体重とは無関係に肥満や関連代謝性疾患を獲得する可能性が高く.これは父親側の要因が子どもの肥満や肥満関連形質に大きな影響を与えることを示唆しています。ネズミの体内で また.運動や栄養状態がヒトの骨格筋や脂肪におけるDNAメチル化の劇的な変化を引き起こすことから.環境要因が体組織のエピゲノムを再構築することが確認されているが.過剰エネルギーや座りがちなライフスタイルなどの肥満誘発因子が.体組織のエピゲノムを変化させるかどうかについては.研究・疫学データから明らかになっていない。 ヒトの配偶子のエピゲノムについては.まだ解明されていない。  Ida Donkinらのチームは.肥満男性の精子のヒストン局在は.痩せた男性に比べて変化していないのに対し.肥満精子のsmall non-coding RNA(sncRNA)は変化しており.この変化が行動や食物摂取に関連する遺伝子の発現を共同制御し.子孫の肥満誘導に関与している可能性を発見しました。また肥満男性の精子においては.以下のことが明らかになりました。 さらに興味深いことに.肥満の人が胃バイパス手術(GBP)によって減量した場合.手術の1週間後に1509のユニークな遺伝子のメチル化状態が変化し.手術の1年後に3910のユニークな遺伝子が精子で差次的に発現したことから.減量は精子エピゲノムに変化を引き起こすことが示唆された。 このことから.減量は精子見かけのゲノムの変化を誘発し.GBP法後に精子のDNAメチル化が急速にリモデリングされ.精子成熟の最終段階においてエピジェネティックな修飾が起こりうることが示唆された。  したがって.肥満の男性は.子孫の健康のために減量する時期に来ているのです。