減量は永遠のテーマとなり.男性も女性も手遅れになる前に体脂肪を落とそうと躍起になっています。 肥満は.美しさと自信に別れを告げ.憂鬱なデブに変えるだけでなく.糖尿病.高血圧.高血中コレステロールなどの豊富な病気を招きます。 しかし.脂肪は常に敵というわけではなく.良いことも悪いこともあるのです。
”良い脂肪 “と “悪い脂肪”
初期の研究では.人間の体内の脂肪は.その色や構造.機能によって白色脂肪と褐色脂肪の2種類に分けられることがわかりました。
白色脂肪はエネルギーの貯蔵庫と考えられ.シングルコンパートメント構造をしています。 シングルコンパートメント構造の大きな容積は.余分なエネルギーを中性脂肪として蓄えるのに役立ち.エネルギーが過剰に蓄積され.消費量が少なくなると.特に太もも.腰.お尻に多量に蓄積され.肥満となるのです。
褐色脂肪細胞は多区画構造で.多数のミトコンドリアと毛細血管網を含んでいるため.脂肪が褐色に見えるのである。 また.褐色脂肪細胞のミトコンドリアには.グルコースと脂肪酸のエネルギーを熱に変換しやすくするアンカップリングタンパク質（UCP1）が存在します。
新生児では.褐色脂肪は主に肩甲骨に存在し.体温の維持に役立っています。 加齢とともに褐色脂肪は減少していきます。 やがて.体内には首にある少数の褐色脂肪細胞だけが残り.その主な働きは.エネルギーを吸収して熱として放出することで.体のエネルギーバランスを調整し.その結果.肥満の発生を防ぐことができます。 したがって.褐色脂肪は「良い脂肪」.白色脂肪は「悪い脂肪」と考えるのが正しい。
第3の脂肪の種類
近年.注意深い科学者たちによって.寒冷環境下では体内の褐色脂肪組織の熱発生が高まることに加え.皮下の白色脂肪でも熱発生活性とUCP-1の発現が高まることが判明し.白色脂肪.褐色脂肪に加えて.第3の脂肪であるベージュ脂肪の発見につながっているのです。
ベージュ脂肪は人体の白色脂肪と共存し.その発熱遺伝子UCP-1は褐色脂肪と同様の強い誘導能を持つが.白色脂肪前駆細胞とは分化しているため.科学者はベージュ脂肪を白色脂肪の褐変産物とみなしている。
ベージュ脂肪細胞の構造は.褐色脂肪細胞と白色脂肪細胞の中間であり.小さな油滴を多数含むマルチコンパートメント構造で.ミトコンドリアの数は白色脂肪細胞より多いが褐色脂肪細胞より少ない。 ベージュ色の脂肪には多くの利点があり.白色脂肪の褐変を人為的に調節し.面倒な白色脂肪の一部を適切に変化させることができれば.体内のエネルギー代謝のバランスを保つ上で重要です。 したがって.ベージュ色の脂肪は.正しく「良い脂肪」であると言えます。
肥満がベージュ脂肪の生成を抑制する
成人のベージュ脂肪の量には個人差があり.肥満の人は余分なエネルギーを燃焼させるためにベージュ脂肪を必要とする人です。 しかし.肥満の人は普通の人に比べてベージュ色の脂肪が少ないという研究結果が出ています。 肥満とベージュ脂肪の生成には.いったいどのような関係があるのでしょうか？
この問いに答えるには.脂肪組織がエネルギーの貯蔵庫であるだけでなく.栄養や免疫の調節に関わる様々なサイトカインを分泌する内分泌器官であることを理解することが重要である。 肥満の発症には.白色脂肪細胞の異常分泌を伴うことが多く.肥満者では.大型白色脂肪細胞において炎症性因子の発現が抗炎症性因子より高く.脂肪組織内に炎症性細胞が蓄積し.長期にわたる慢性炎症反応を引き起こすと考えられている。 したがって.肥満の発症には.白色脂肪組織における長期にわたる慢性的な炎症反応を伴う必要があることはよく知られています。 この慢性的な炎症環境は.白色脂肪の褐変を抑制し.ベージュ脂肪の形成を妨げ.さらに自身のエネルギー消費を低下させ.最終的には悪循環を生み出します。
悪い脂肪」を「良い脂肪」に変える
良い脂肪」と「悪い脂肪」の特徴と違いを十分に理解した上で.大胆な仮定をすると.体内の「悪い脂肪」の一部を 体内の「悪玉脂肪」の一部が「善玉脂肪」に変われば.体内のエネルギーバランスが整い.スリムな体型を維持することができるのです。 科学的な研究により.「悪い脂肪」を「良い脂肪」に変えることは完全に可能であることが証明されています。 白色脂肪の褐変の調節には.ノルエピネフリン.エストロゲン.グルココルチコイドなど.体内のさまざまなホルモンが関与しているが.作用機序が複雑なため制御が容易ではなく.副作用も多いため.ダイエット商品への転用には適さない。 しかし.イリシンの発見により.この分野に新たな光明がもたらされた。
ハーバード大学医学部細胞生物学教授のBruce Spiegelmanは.運動による体重減少のメカニズムを解読し.運動がペルオキシソーム増殖剤活性化受容体γコアクチベーター-1α（PGC-1α）の筋肉発現を促進し.PGC-1αが増加すると筋肉から「イリジン」（Irisin）というホルモンを放出させることを明らかにした。 “骨格筋から分泌される筋活性化因子であるイリシンは.運動時に血中に放出され.細胞内のペルオキシソーム増殖剤活性化受容体α（PPAR-α）を刺激して白色脂肪細胞に作用し白色脂肪褐変を誘導します。
動物実験では.循環血中のイリシンを適切に増加させると.マウスの肥満やグルコース代謝の恒常性が改善することが明らかになっており.イリシンによる白色脂肪の褐変がエネルギー代謝の恒常性を促進し.肥満に対する治療効果があることが示唆されています。 また.イリシンの安全性は動物実験で事前に確認されており.循環血中のイリシン濃度が適切に上昇したマウスでは.重大な副作用や合併症は観察されていません。
現在.イリシンが白色脂肪の褐変を促進するメカニズムが研究されており.将来.イリシンの謎が完全に解明されれば.注射や経口摂取で体重を減らす肥満治療が実現すると期待されています。
良い脂肪」も移植できるのか？
将来痩せたいときにイリシンを注射するというのは確かに魅力的だが.そんな速攻性のある注射はいつもうんざりする。 研究者の計算によると.褐色脂肪は1年間で白色脂肪と同じ量のエネルギーを消費することができます。 このことから.ごく少量の褐色脂肪組織で体のエネルギー代謝バランスを改善することができると考えられます。 そこで.大胆な科学者たちが.褐色脂肪の移植を思いついたのです。
褐色脂肪組織から抽出した褐色脂肪幹細胞が.試験管内脂肪形成培地の誘導下で安定的に褐色脂肪を形成することがわかったが.褐色脂肪の量が少なく.入手が困難なため.この考えを普及させることは困難であった。 そこで.白色脂肪組織から抽出した幹細胞の複合生体足場を用いて.材料のバイオメカニクスや培養液の化学成分の誘導下で褐色脂肪組織を構築するin vitro3次元培養モードを採用する研究者が現れ始めている。 試験管内で作製した褐色脂肪組織を肥満マウスに移植すると.初期に組織吸収が起こり.3ヵ月後には少量の組織が宿主内に長期間保持され.移植後の体重は徐々に減少し.最終的には安定することが確認されています。 また.II型糖尿病や糖代謝異常のマウスでは.有意な治療効果が認められます。
この技術はまだ実験段階であり.臨床への応用には長い道のりがあります。 第一に.白色脂肪幹細胞と褐色脂肪幹細胞は相同性が悪く.白色脂肪幹細胞から構築された褐色脂肪の純度はしばしば満足のいくものではない。第二に.グラフトの吸収率や長期保存後の安定性を改善する必要があるということである。
どちらの技術も.「悪い脂肪」を「良い脂肪」にする.あるいは「良い脂肪」を移植するという.太った人にとってありがたいものです。 私は科学技術の進歩と.近い将来.体重を減らすための方法は.もはや夕食のテーブル.美容病院の脂肪吸引で飢え.ジムに限定されていないことを信じて.アイリスや移植茶色の脂肪を注入することが.全身の重量損失モードを開きます。