アレルギー疾患の発症には自然経過（アトピーマーチ）があり.アレルギー反応の特徴的な臨床症状が特定の年齢で次々と現れ.長年にわたって持続し.ある症状は年齢とともに優勢になり.他の症状は減少するか完全に消失します。通常.小児ではアトピー性皮膚炎（湿疹）と食物アレルギーが最初の症状で.アレルギー性鼻炎へと進行し.やがて 喘息につながる アトピー性皮膚炎（湿疹）.アレルギー性鼻炎.喘息は.特に欧米諸国ではよく見られる疾患で.その発症率はここ数十年で増加傾向にあります。 湿疹は.痒み.苔癬.瘢痕を伴う慢性再発性の感染性皮膚疾患で.通常生後1年以内に発症する小児期の最も多い感染性皮膚疾患である。 湿疹の有病率は.全世界で小児で10～20％.成人で1～3％.5～9歳児で17.2％.13～14歳児で0.3～20.5％と幅広く.特に先進工業国.上流階級.都市部に住む人々の間で有病率が増加する傾向が続いています。 35～40％の子どもたちが食物アレルギーとアトピー性皮膚炎を同時に発症していると言われています。 一般に食物アレルギーの発症率は.小児では2歳をピークに.1歳では6〜8％.成人では1〜2％に減少します。 近年.小児期にアトピー性皮膚炎や食物アレルギーが初発し.それが長年持続してアレルギー性鼻炎や喘息に移行するというアレルギー疾患の自然経過が多くの研究により確認されています。 11.5〜22.5ヶ月の湿疹を持つ乳児2222人を対象とした研究では.生後3ヶ月以内に湿疹が現れた人の64％がIgEを介した卵または牛乳.ピーナッツに感受性があり.その割合は生後12ヶ月までの湿疹の重症度によって増加し.1歳以降の湿疹の子供にはこの現象は現れないことが明らかにされた . 大人になるまでに.食物アレルギーを持つ湿疹の人はさらに少なくなります。 また.湿疹とアレルギー性鼻炎や喘息との関係についても.さまざまな研究が行われています。 重度のアトピー性皮膚炎を持つ子供の半数以上が最終的に喘息を発症し.約75%がアレルギー性鼻炎を発症することはよく知られている。 2歳以前.特に生後6ヶ月以内に湿疹があると.6～7歳までにアレルギー性鼻炎や喘息を発症する危険性が高く.特に男の子ではその割合が45％にものぼります。 近年.小児喘息の中年期への持続に対する湿疹の影響が初めて示唆され.小児の湿疹は.前青年期.思春期.成人期.8～44歳の持続性喘息という3つのライフタイムにおいて新規発症喘息と有意に関連することが示された。 また.小児のアレルギー性鼻炎とその後の喘息発症には強い相関があることが.多くの研究で示されています。 アレルギー性鼻炎の患者さんの10〜40%は喘息も併発しており.喘息の患者さんの80%はアレルギー性鼻炎を併発しています。 以上の研究により.アレルギー疾患の自然経過が確認され.その相互関係が明らかにされた。 遺伝的にアレルギー疾患を発症しやすい子どもたちの予防に力を入れることで.アレルギー疾患の自然な経過を根本的に変えることができるかもしれません。 (i) 食事の予防 2001年.WHOは.Treg細胞を持たない早期乳児において.補完食（外来性タンパク質抗原）の早期の追加は.免疫系のTh2からTh1への転換に悪影響を及ぼし.Th2優位のアレルギー反応の発現につながるとして.6ヶ月以上の母乳排泄の継続を提唱しました。 この2年間で.多くの新しい研究が従来の説を否定し.補完食の摂取を遅らせた（6カ月以上）排他的母乳育児は.アレルギー疾患の発症を抑えることができないばかりか.むしろ発症を増やし.乳児の健康に有害であると結論づけたのです。 イスラエルに住むユダヤ人は.イギリスに移住したユダヤ人に比べてピーナッツアレルギーの発症率が非常に低く.前者は幼児期にピーナッツを多く摂取していたため.食物アレルゲンに対する耐性の誘導に経口曝露が重要な役割を果たしている可能性が示唆された。 補食の摂取が遅れると.乳児の免疫寛容を重要かつ効果的に経口的に誘導する最適な時期（4-6ヶ月）を逃し.生体にダメージを与え.アレルゲン感作を増加させることが示唆されている。 母親の妊娠中および小児期に.果物.野菜.豆類.魚介類.全粒粉を多く摂取し.トランス脂肪酸と単純糖を少なく摂取することが.アレルギー性疾患の発症リスクを効果的に低減することはよく知られている。 (ii) 環境対策 環境はアレルギー疾患の発症に重要な影響を与える。 なかでも.喫煙による煙は.喘息などのアレルギー疾患の重要な原因となっています。 喫煙による環境中の煙が.子どものアレルギー感作や喘息のリスクを高める可能性があることを示した研究もあります。 そのため.すべての保護者の方に禁煙を強くお勧めします。 ダニは環境中に存在する一般的なアレルゲンであり.ダニと抗原性の高い食品を厳格に避けることで.高リスク群の乳児のアレルゲン感作を抑制できることが.研究調査を通じて初めて示唆されました。 衛生仮説と同様に.幼少期に微生物にさらされることでアレルギー疾患を発症する可能性は低くなるが.呼吸器系のウイルス感染が喘息発症の高いリスクファクターであることにも注意が必要である。 (iii) 医学的治療 近年.アレルギー疾患の症状軽減や喘息発症リスクの低減に有効な特異的免疫療法が急速に進展しています。 そのメカニズムとしては.制御性T細胞の形成を誘導すること.あるいは特異的な抗体の形成を阻害することが考えられる。 小児に対する食物減感作が効果的であることが報告されています。 牛乳アレルギー児に牛乳を増量して経口投与して減感作を行うと.IgE値には変化がなく.IgG4値が有意に上昇し.牛乳に対する耐性を高めることができます。 経口免疫療法の目的は.以前にアレルギーを起こした食品に対する完全な耐性ではなく.耐容量を増やし.重篤な副作用を軽減または回避することにあることに留意することが重要である。 多種多様なプロバイオティクスは.腸内フローラのバランス維持.腸内微小環境の維持.腸管透過性の正常化などに効果があると考えられており.また.プロバイオティクスは腸の免疫バリア機能を高め.炎症性因子の生成を抑制し.アレルギー性炎症の発生を予防する可能性があるとされています。 最近の研究では.乳酸菌を摂取している妊婦と2歳までの乳児は.2歳時の湿疹発症リスクが50％減少しており.湿疹の予防効果が示唆されています。 プロバイオティクスの喘息に対する効果を確認するためには.さらなる研究が必要です。 また.抗ヒスタミン剤.コルチコステロイド.カルシニューリン阻害剤など.多くの医薬品がアレルギー疾患の自然経過を阻害するために使用されてきた。 ある研究では.セチリジンを18カ月間投与しても喘息を発症する乳幼児の割合は変わらないが.ダニや花粉にアレルギーがある乳幼児の喘息発症リスクは低減された。 カルシウム・ニューロトロフィン阻害剤は.Th1およびTh2クラスのサイトカインの転写を阻害し.黄色ブドウ球菌の超抗原によって活性化されるT細胞をブロックすることにより湿疹を治療する。 今後.上記の薬剤の安全性や喘息などのアレルギー疾患の自然経過への介入効果を明らかにするために.大規模な多施設共同症例対照研究が必要である。