痙攣する子供の親御さんから.「なぜ子供が痙攣するのか」という質問を受けることがあります。 これまで子供の痙攣の原因として.次のようなことが考えられてきました。
I. 遺伝的要因
TDの最初の症例は1825年に発見され.1885年に発表されたTDに関する最も古い論文では.この病気が家族集合体であることを特徴としていると述べられている。 その後.1世紀以上にわたる研究の中で.TDの家族性を確認する情報が多く出てきた。 TDの家族性の問題を取り上げた過去10年間の研究は.いずれも構造化された回顧的研究を用いて有病者とその家族に関する情報を収集し.また.いずれもその時点で利用可能な最新の診断ツールと方法を用いて有病者と家族を調べており.親族のTD有病率が9.8％から15％であるのに対し.チック症は15％から20％と極めて似た結果となっており.また.これらの これらの数値は.一般人口／対照群におけるチック症の有病率よりも有意に高い。 その中で.Huangらは.TDおよびチック障害の有病率はTD患者の一.二度親族で有意に高く.TDの明らかな家族性クラスター化を示唆し.父系感染と母系感染のチック障害では臨床症状が異なることを明らかにしました。 TDの遺伝的感受性は.双生児出生の研究に反映されている。 双子の片方が多指症を持つ16組の一卵性双生児を対象にした研究では.TDのコンコーダンス（双子のペアに同一の遺伝形質が存在すること）は56％.チック障害を含めると最大で94％であることが判明しました。
患者の遺伝パターンの半数は.マスター遺伝子の影響と関連していた。 これまでの研究とは異なり.調査した108家族ではTDのメンデル遺伝パターンを示唆する根拠は見つからず.これらの家族においてTDの再分化の危険率は他の研究で見つかったものと同様であったことが注目される。 したがって.なぜこれほど多くの分離研究の結果に一貫性がないのか.理解することは困難である。 にもかかわらず.ほとんどの研究は.TDの遺伝的背景には.TDの表現型にマスター遺伝子が重要な役割を果たすことを示す多くの証拠があると結論づけている。
II.神経伝達物質のアンバランス
1.モノアミン伝達物質
TD患者の脳には.in vivoおよびin vitroの科学的研究により.病理学的な解剖学的特異的変化は認められていない。 1960年代以降.ドーパミンD2受容体（DRD2）拮抗薬のハロペリドールがチック症状の軽減に有効であることが判明したことと相まって.神経伝達物質とTDの関係が注目され始め.多くの研究が行われるようになった。 現在では.さまざまな中枢神経伝達物質の異常が病態に重要な役割を果たしており.主にドーパミン.5-モノヒドロキシトリプタミン.ノルエピネフリンなどのモノアミン神経伝達物質の異常が関係しているとする学者が多く.中でもドーパミン（DA）とTDが最も密接に関係しているとされています。 中枢性ドパミン受容体遮断薬の臨床使用によりTDの臨床症状が改善される一方.ドパミン作動性薬剤は患者の症状を悪化させる可能性があります。 がTDの病態に関与していることを明らかにした。 TDの神経生化学的メカニズムに関する現在の研究は.DA系.特にドーパミン受容体の過敏性とドーパミン作動性過活動に焦点が当てられています。
2.ドパミン神経線維の過負荷
黒質経路は錐体外路系の重要な構成要素であり.すべての行動反応を制御する基本構造である。 TDの神経生物学的基盤は.中脳と中脳辺縁部のDAチャネルバランスが崩れ.辺縁系への抑制が損なわれることであるとされている。 黒質-線条体経路は.すべての行動運動の動員に最も重要な構造である。 動物実験では.線条体に過剰なドーパミンが投射され.皮質-線条体-淡蒼球-視床皮質ループで過剰かつ急速な反応が起こり.自発的な多動を引き起こすことから.線条体のドーパミン神経支配がループの恒常性に病原性を及ぼしていると考えられています。 脳組織にはドーパミンとその最終・中間代謝物であるジヒドロキシフェニル酢酸が正常に含まれていたため.線条体のドーパミン神経過緊張がTDの原因であると考えられています。 ドーパミントランスポータータンパク質（DAT）は.中枢性のドーパミン神経細胞のシナプス前膜に存在する膜タンパク質で.ドーパミン神経を含む神経末端部位の活性を示す指標として知られている。 線条体DAT活性の変化は.黒質ドパミン作動性ニューロンの生理学的および病理学的機能変化と並行している。
3.ドパミン受容体過敏症
ドーパミン受容体過敏症とは.シナプス後部のドーパミン受容体の数または親和性の増加を指す。TDの基底核線条体ドーパミン受容体過敏症は.ホモバニリン酸の研究において発見されたものであった。 ドーパミンの代謝最終産物であるホモバニリン酸は.脳内のドーパミンの動態を反映する。ドーパミンの主要代謝物であるホモバニリン酸は.TD患児の血漿および脳脊髄液において正常対照群と比較して有意に低く.その低下の程度は症状の重症度と有意に相関する。ドーパミン作動性シナプス後受容体の過敏性と考えられるハロペリドール投与後のホモバニリン酸レベルの増加は.負のフィードバック機構を介してシナプス前ドーパミン放出を抑制している。 シナプス前ドーパミン放出が負のフィードバック機構により抑制され.シナプス間のドーパミン輸送の数が増加し.ドーパミンのクリアランスが増加するため.治療前のHAVは通常より低く.シナプス後ドーパミン受容体の薬物遮断後のシナプス後ニューロンのフィードバック興奮と治療後のシナプス前ニューロンからの多くのドーパミン放出により該当代謝物が増加します。
4.アミノ酸系トランスミッター
TDの子供たちは.生殖行動に関連し.基本的な運動.発声.感情を促進する大脳基底核と大脳辺縁系の発達過程に影響を及ぼすような遺伝的欠陥があると主張する研究もあります。 性ホルモンの影響と興奮性アミノ酸を介することにより.脳の発達初期に神経細胞の数が不適切に増加し.過剰な栄養作用により神経細胞のシナプスが過剰に誘導され.不随意運動が臨床症状として現れるのである。 また.脳の発達過程における興奮性アミノ酸の「興奮毒性作用」により.興奮性神経細胞が持続的に脱分極し.細胞内カルシウムが過剰になることが示唆されており.これもTDの発症に関係している可能性があります。 例えば.TDのお子様の脳内ではグルタミン酸（MSG）などの興奮性アミノ酸の濃度が著しく上昇しており.症状が軽減すると血中グルタミン酸濃度が正常に戻ることがあります。 一般的に使用されている食品香料MSGの主成分であるグルタミン酸は.新生動物の中枢神経系に障害を与えることが報告されています。 添加物の多い食事の摂取をコントロールすることは.TD症状の抑制に効果的です。
免疫・感染症要因
近年.神経内分泌免疫ネットワーク説が盛んに研究され.TDおよびそれに関連する強迫性障害.注意欠陥多動性障害.統合失調症などの神経精神疾患の免疫病因が徐々に研究者の注目を集めるようになったが.研究はまだ未熟で.主に溶連菌感染とその病因の相関に焦点が当てられている。
また.TDがウイルス感染と関連しているという研究もあり.ウイルス性脳炎.肝炎.上気道感染などが引き金となり.障害を悪化させるというウイルス説が徐々に注目されるようになってきています。 感染がコントロールされると.痙攣は止まり.多動や行動上の問題が改善されることが明らかになります。
近年.マイコプラズマ感染症がTDの原因となることが報告されています。 これが他の病原体によるものかどうかはまだ判断できないが.少なくともマイコプラズマ感染症はTDの悪化要因として考えるべきだろう。
IV.精神的要因
初期の研究では.TDは抑圧された個人的欲求や反抗心の現れであり.感情的にトラウマとなるようなライフイベントに遭遇すると.突然チック症状を発症する子供もいると考えられていた。 物理的環境.情緒的環境.子育てのスタイル.家族構成など.すべてが子どもの心理的発達と人格形成に影響を与える。
子どもたちは比較的劣悪な家庭環境に置かれており.チック症の治療にあたっては.家庭環境の改善に特別な注意を払う必要があります。 近年の調査では.TDは厳しすぎる子育てと関連していることが分かっています。 現在の中国の家族構成は.一人っ子が主流で.早期教育の過程では.親が子どもに厳しくしすぎ.放課後は.子どもに勉強の負担をかけすぎ.行動を制限しすぎ.親の子どもに対する期待が大きすぎ.学校の学生に対する厳しい要求とあいまって.子どもは緊張と恐怖の中で生活し.精神的にリラックスしたり暖かくなったりできず.外圧との食い違いを生じています。 この規範からの逸脱が.TD発症の原因のひとつと考えられている。 叱ったり体罰を加えたりすることで症状が悪化することがあります。
特に発達小児科では.母子関係の質と発症の間に密接な関係があることを強調しており.過保護.過期待.過干渉.神経質.叱責的な母親は.特に子どものチック症状を誘発したり悪化させたりする傾向があるとされています。 そこで.薬物療法だけでなく.子どもへの心理的な介入にも力を入れ.親が合理的に子どもをケアし.頻繁に起こるチックを無視し.見て見ぬふりをすることで.子どもの回復を促すことを提案しています。
V. アレルギー性因子
1984年.300人のTD患者を調査した結果.アレルギー反応が原因であるという証拠はなかったが.TDの悪化には.季節性のアレルギー反応.食物中のアレルゲンの摂取.アレルギー反応に対する薬の使用などが多く見られることが確認された。