水痘帯状疱疹ウイルス(VZV)は.最小の二重らせんDNAを持つヘルペスウイルスで.短い増殖周期を持ち.様々な細胞や組織で急速に広がり.細胞間感染を起こす。).
VZVは空気感染し.気道から体内に入り.咽頭のリンパ組織を通って循環器系のTリンパ球に急速に広がり.傷ついた皮膚の知覚神経に沿って後根神経節や三叉神経節に侵入し.血流に乗って感染した知覚神経細胞に潜伏する。宿主に一生残ります。
HZの急性期は3週間続き.激しい自発痛と触覚誘発痛（アロディニア）を伴いますが.ほとんどの患者は数ヶ月で完全に回復します。しかし.HZ患者の9%〜34%は.皮膚損傷が治癒した後も持続的な帯状疱疹後神経痛（PHN）を発症する。
体の抵抗力の低下.悪性腫瘍.慢性腎臓または肺疾患.細胞性免疫異常および加齢は.潜伏VZVの活性化を誘発する主要な要因である。活性化したウイルスは.まず感覚神経細胞の細胞質で複製され.感覚神経に沿って皮膚に広がり.感覚神経細胞が支配する対応する皮膚分節にヘルペスを引き起こします。感染した末梢の感覚神経線維によって.ヘルペスの発生部位は異なり.胸部で51.2％と最も多く.次いで頭頂部.腰仙部.頚部でそれぞれ18.9%.18.3%.11.6%である。
急性 HZ が PHN に移行する主な危険因子としては.加齢.急性疼痛.重症ヘルペス.眼球ヘルペスなどが挙げられます。PHNは神経障害性疼痛のカテゴリーに属し.米国の統計によると.PHNの発生率は神経障害性疼痛の中で最も高く.腰痛.糖尿病性神経痛に次いで多く.年間50万人が発症しています。HZの発症率と発症期間は年齢に比例しており.30-49歳で3-4％.70-79歳で29％.80歳で80％となっています。
HZとPHNの病態は.100年以上前から研究されている。1860 von Barensprungがヘルペスの感覚神経節への影響を初めて調べ.1990年には感覚生理学のパイオニアであるHenry Headと同僚のA.W. Campbelが帯状疱疹の病因を系統的に研究しはじめた。筆者はPubMedで “Herpes Zoster “で検索し.2013年11月現在.13528件の論文が発表されているが.その大半は臨床治療に関するもので.メカニズムに関する研究はごく少数であった。HZ痛の原因は未だ不明であるため.理想的な薬剤や治療手段は存在しない。
I. メカニズム研究
ヒトVZVの人種特異性のため.過去長い間.HZの動物モデルがなく.メカニズムの研究に重大な支障をきたしていた。ラットやマウスのHZモデルの確立に成功し.HZやPHNのメカニズム研究の条件が整ったのは.20世紀末のことであった。帯状疱疹の生成過程には.ウイルスの活性化.細胞分裂促進遺伝子の発現.感覚神経節内でのウイルスの拡散.隣接細胞での複製などがあり.最終的には組織障害（局所出血.脱髄.軸索変性.感覚神経線維や支持細胞の壊死など）を起こし.末梢性および中枢性の疼痛関連ニューロンの感作を誘発し.強い痛みを引き起こすとされている。
1. HZやPHN患者の臨床症状.症例研究.実験的研究を通じて.臨床観察や病理学的検査から.疼痛生成の神経機構について重要な知見が得られている。多くの臨床データによると.PHNを生み出す要因は以下のようにまとめられる。
(i) 細胞性免疫を損なうほとんどの薬剤（例：一過性の経口ホルモン）.病気による免疫機能の低下.ストレス（例：配偶者の死.失業）は.水痘・帯状疱疹ウイルスの再増殖を誘発する可能性がある。
(急性 HZ 患者の感染皮膚における熱感受性求心性線維の障害は.後の PHN 産生と相関している。
(iii) 糖尿病患者は.非糖尿病患者の 2 倍の確率で PHN を発症する。HZ の発症率には.強い年齢依存性がある。
(1)病態の変化 後根神経節や三叉神経節の感覚神経におけるVZVの活性化に加え.感染した皮膚.血液単核細胞.脳脊髄液などでのウイルスの複製が見られるようになります。病理学的変化は.後根神経節ニューロンの急性出血性壊死と消失.衛星細胞による好酸性封入体の発現.末梢神経線維ミエリンの菲薄化と局所的脱髄.コラーゲンへの完全転化によって現れる。末梢感覚神経の損傷は両側性で非対称であり.対応する脊髄分節の運動神経も損傷していた。また.HZ患者の剖検では.末梢神経だけでなく.いくつかの脊髄分節で同側の脊髄にも損傷が起こり.後角に著しいしわが寄っていることが確認された。
(i) 表皮を支配するほぼすべての神経が.傷害受容体マーカーであるカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）を発現していた。
(毛包と真皮乳頭を支配する太い有髄神経線維と真皮乳頭を通らずに表皮を支配する細い有髄神経線維は著しく減少し.カプサイシン受容体TRPV1を発現する無髄神経線維は増加した。
(iii）真皮乳頭を支配する有髄太い繊維のマーカーはNF陰性で.太い繊維がないことを示していた。しかし.表皮には正常皮膚と比較して.粗繊維マーカーNFが陽性となる細線維が多く存在する。この異常な神経支配は.太い繊維と細い繊維が損傷し.無髄軸索の長いシュートを持つ残余の神経細胞が標的組織を再神経支配するためであると考えられる。
これらの所見は.PHN患者の肋間神経病理学で確認され.有髄神経線維の数が持続的に減少し.無髄神経線維の数が増加していることが判明した。これらの観察に基づき.Noordenbos (1959) は.PHN の発生に関する仮説を初めて提唱した。ウイルスによって.高速伝導性の粗大神経線維が大量に失われる一方.傷害性の求心性細線維は残り.あるいは増加し.粗大神経線維と細線維は不均衡になり.その求心性シグナルの不均衡が PHN の異常自発活動の根本であろうというのだ。このことは.Melzack と Wall (1965) の痛みの「ゲートコントロール理論」.すなわち末梢の有髄太線線維の損傷によって.傷害性求心性の抑制が解除され.痛みがオンになるという理論と一致する。
末梢の有髄太い線維の損傷は.有害な求心性神経の抑制を解除し.脊髄後角の有害な無髄求心性神経の「ゲート」を開き.脊髄痛関連ニューロンを感作し.痛みを引き起こすのである。さらに神経生理学的な実験により.PHN患者の粗大および微細な求心性線維の機能を調べると.一部の患者では振動知覚が著しく低下しており.振動知覚を媒介する粗大線維が障害されていることが分かり.この考えを支持した。また.HZ患者の病理変化として.神経以外の細胞や血管が破壊され.ほとんど細胞が存在しないコラーゲン瘢痕が皮膚に形成されていた。免疫反応に重要な役割を果たす樹状細胞マーカーPGPは.PHN患者の損傷皮膚で陽性.正常皮膚で陰性であった。
(2)実験的研究 初期の剖検研究で.PHN患者の「激しい痛みがある」グループと「痛みがない」グループの2つのグループで神経の形態が比較されました。後根神経節ニューロンとその軸索は「激痛」患者で著しく減少し.脊髄後角はしわくちゃになっていた[9]。fMRI観察では.HZ患者の半数で脊髄と脳幹の機能異常が確認された。ヒト腓骨神経生検では.求心性神経の減少は加齢と正の相関があり.健康な若年成人では有髄神経線維が平均8000/mm2であるのに対し.高齢者では5000/mm2と著しく減少しており.神経線維減少が高齢者に多いPHN発症の要因であることが示唆された。
さらに.電気生理学的研究により.PHN患者の「痛み」群と「痛みなし」群の両方で皮膚神経または筋神経を刺激して誘発される筋電図（EMG）を記録し.感覚関連活動電位の振幅と運動関連H反射が両群で著しく減少した。振幅は両群で著しく減少したため.一次求心性および遠心性厚膜髄鞘繊維に損傷があることを示しているが.両群間で電気生理指標に統計的差異はみられなかった。
神経生理学的研究により.異なる生理機能が異なる神経線維によって媒介されていることが示されている。例えば.末梢Aβ線維は振動知覚を媒介する圧受容器に.軸索-血管拡張反射（皮膚紅潮反応）はC線維の機能を示し.心拍変化は副交感神経小線維の機能を反映している。PHN患者の振動感受性.ヒスタミン誘発性皮膚紅潮反応.心拍数変化の測定は.HZの痛みの生成におけるAβ線維.C線維.交感神経の役割を明らかにするのに役立つと思われる。
PHN患者の「痛み」と「痛みなし」の2群を比較すると.一部のHZ患者では下肢の振動感覚が著しく鈍くなっており.Aβ求心性神経の障害を示していたが.C線維と副交感神経の機能には2群間で差はなかった。
したがって.振動原性閾値が高い急性 HZ 患者は PHN を発症しやすく.振動原性感覚の検出は PHN の予測因子として機能する可能性がある。PHNにおける有髄Aδ線維と無髄C線維（傷害性情報を伝える）の役割については.結果が一致していない。PHN患者の損傷皮膚部の皮膚をレーザーで刺激し.Aδ線維を介したレーザー誘発電位（LEP）を頭蓋外に記録したところ.損傷側の皮膚では対側の正常皮膚のLEPの刺激と比較してLEP振幅が著しく減少したが.潜伏時間に変化はなかった。
誘発電位振幅の変化は.患者の年齢と正の相関があったが.痛みの程度や性質とは相関がなかった。従って.PHNの発症は.末梢神経の有髄細線維（Aδ）の損傷が直接の原因ではなく.ウイルスの侵入による後根神経節ニューロンの変性が原因ではないかと考えられている。C線維の機能については
カプサイシンの局所塗布により.一次求心性C線維の活動の指標となる神経原性軸索フラッシュ反射が誘発され.触刺激性疼痛を有するPHN患者では.触刺激性疼痛のないPHN患者に比べ有意に減少したことから.PHN患者の触刺激性疼痛には.一次求心性C線維機能の障害が関係していると思われる。
これは.ヒスタミン誘発軸索フラッシュ反射を持つC線維はPHN疼痛に関与しないという前述の知見と矛盾するように思われるが.この矛盾は.C線維上に存在する多数のTRPV 1受容体を直接興奮させる微小電気泳動ヒスタミンと局所適用カプサイシンでは.臨床条件に近いC線維への刺激量が異なることと関係していると思われる。PHN痛みの末梢メカニズムについては.決定的な意見は得られていない。そこでFieldsらは.PHNを説明するために.「Irritablenociceptors」と「deafferentation」という概念を提唱している。
Irritablenociceptorsは.損傷を受けていない感受性C後根神経節ニューロンで.末梢枝は皮膚を神経支配し.中枢枝は脊髄の標的につながっている。これらのC線維の機能異常や自発的な活動は.中枢に十分な求心性シグナルを与え.慢性的な中枢性感作を引き起こす。0.075%のカプサイシンをPHN皮膚に塗布すると痛みが増し.触覚誘発性疼痛の領域が拡大することから.後根神経節にTRPV1受容体を発現する「感受性損傷受容体」が存在することが示唆された。また.疼痛部位の皮膚を切除したり.リドカインクリームを外用するとPHNが軽減することから.「感受性受容体」の関与の仮説も支持された。
2. 動物実験
(1)モデル 1990年代.いくつかの研究室がウサギ皮膚細胞（RSC）.若いハムスター腎臓細胞（BHK-21）またはアフリカミドリザル腎臓線維芽細胞（CV-1）にVZVウイルスを接種し.VZV感染RSC.BHK21またはCV-1をラットの後肢足底に皮下注射してラットHZモデルを確立することに成功した。この動物はHZ症状を呈し.HZモデル動物を形成した。マウスHZモデルにはHSV-1ウイルスを皮内接種した。このようにHZの動物モデルが確立されたことにより，そのメカニズム解明に関する研究が次第に盛んになった。最近.VZV感染ex vivo細胞モデルが開発され.HZのメカニズムをより深く探求するための新しい方法を提供するようになった。
(2) 末梢性メカニズム PHNは神経障害性疼痛に属し.他の神経障害性疼痛と同様に.神経可塑性がPHN生成の基礎であり.後根神経節ニューロンの遺伝子発現の変化が可塑性に影響を与える重要な要因の1つである。神経障害性疼痛では.感覚神経の損傷により.一次感覚神経や中枢神経において.神経化学的.生理的.解剖学的変化が生じる。例えば.求心性末端の長芽.抑制性ニューロンの消失.過興奮を引き起こすNaチャネルの蓄積.TTX非感受性Nav1.8のダウンレギュレーション.およびTTX非感受性Nav1.3のアップレギュレーションである。
これらの神経障害性疼痛状態における可塑性の変化は.HZモデルラットでも同様に生じた。免疫組織化学およびタンパク質ブロッティング実験により.VZV感染ラット後根神経節ニューロンにおいて.神経損傷マーカーATF-3.カルシウムチャネルサブユニットα2δ1.ナトリウムチャネルサブユニットNav1.3およびNav 1.8.ニューロペプチドY（NPY）およびギャランニンが著しく上昇していることが確認された。
VZV即時型遺伝子タンパク質IE 62は.A線維とC線維の両方で発現し.免疫組織化学的にIE 62は.A線維マーカーNF-200およびC線維マーカーperipherinとそれぞれ共発現していることが示された[26]。PHNマウスの瘢痕化した皮膚では.C線維とCGRPを発現するペリフェリン陽性C級後根神経節ニューロンの数が減少していたが.NF200陽性A線維と後根神経節ニューロンには変化がなかったことから.PHNの発症はC線維の損傷と関連していると考えられる[27]。これらの動物の形態学的観察は.以前に述べた PHN 患者の神経線維の機能的所見と一致せず.まださらなる実験的解明が必要である。プロスタグランジンE2（PGE2）受容体EP3の遺伝子ノックアウトまたはEP3アンタゴニストの適用は.急性帯状疱疹痛を有意に減弱し.PHNの発生を減少させることが判明した。帯状疱疹痛の急性期には.ウイルス感染した後根神経節において.PGE2濃度の上昇と後根神経節ニューロンの核膜上の免疫陽性COX-2が観察された。
COX阻害剤は急性疱疹性疼痛を用量依存的に抑制したが.その後のPHN期にはPGE2量とCOX-2 mRNAは野生マウスと同程度であった。これらの結果は.COX-2とEP3が帯状疱疹急性疼痛の産生に関与しているが.その維持や後期PHN発症には関与していないことを示唆している。グルタミン酸のNMDA受容体のノックダウンまたは薬理学的遮断は.神経障害性疼痛を有意に遅らせることから.神経障害性疼痛の形成にNMDA受容体が重要な役割を担っていることが示唆された。
さらにNMDA受容体の役割も注目されている。NMDA受容体のNR2Bサブユニットは.神経系で優勢なチロシンリン酸化タンパク質であり.主に末梢の無髄細神経線維に発現しているが.NR2BサブユニットのTyr1472リン酸化は.末梢神経線維損傷に重要な役割を果たす。 傷害に重要な役割を果たす。
動物実験では.Tyr1472ノックインPheを用いてNR2B受容体のTyr1472のリン酸化を妨害し.Pheノックインで育種した変異マウス（Y1472F-KI）ではNR2B受容体のリン酸化が阻害された。Y1472F-KI変異マウスと野生マウスの後肢裏に単純ヘルペスウイルス1型（HSV-1）を接種し.HZの発症を観察した。両タイプのマウスとも接種7日後に急性帯状疱疹と触覚誘発性疼痛を発症した。しかし.接種45日後.Y1472F-KIマウスは野生マウスに比べ.触知誘発性疼痛の強度と発生率が有意に低かったが.Y1472F-KIマウスの皮膚における神経分岐は依然としてより広範囲に保存されていた。
しかし.Y1472F-KIマウスの皮膚における神経分岐は依然として広範囲に保存されていたことから.Y1472F-KIマウスのこれらの変化は.神経線維に発現するNR2B受容体のリン酸化が阻害されることによって生じることが示唆された。さらに.野生マウスの後根神経節ニューロンは.Y1472F-KIマウスよりもグルタミン酸毒性に敏感であった。Y1472F-KIマウスでは.皮膚神経のウイルスによる損傷を軽減するだけでなく.損傷した神経線維の再生も促進された。これらの結果は.急性帯状疱疹痛や帯状疱疹後神経痛の発生に.末梢神経細胞NR2Bが関与していることを示唆している。
(3)中枢のメカニズム 神経障害性疼痛の中枢機構については.これまで多くの研究がなされてきたが.神経障害性疼痛の一種であるPHNに関する利用可能なデータからは.VZVは主に末梢求心性神経に作用し.中枢への作用についてはほとんど報告がないことが示唆される。中枢性の興奮性伝達物質であるグルタミン酸のNMDA受容体は.神経障害性疼痛を媒介します。初期の臨床研究では.NMDA受容体拮抗薬のロラゼパムがPHN患者の痛みを緩和することが注目された。HZラットモデルでは.NMDA受容体特異的拮抗薬の脊髄投与により帯状疱疹誘発の触発性疼痛が有意に減少し.NMDA受容体がPHN形成にも重要な役割を果たすことがさらに確認された。グリシンは.神経系の重要な抑制性伝達物質であり.神経障害性疼痛の形成にも関与している。
最近のマウスを用いたHZとPHNに関する研究では.GlyT2（神経原性グリシントランスポーター）阻害剤を脊髄投与すると.急性および慢性帯状疱疹の触発性疼痛が有意に減弱するが.GlT1（グリアジン由来グリシントランスポーター）阻害剤は無効であることが示されている。 GlyT2はグリシンの細胞外濃度を調節するグリシン再取り込みトランスポーターであり.GlyT2阻害剤は抑制性シナプス部位でのグリシンの蓄積を増加させ.抑制性シナプス伝達を増強し.脊髄痛感受性神経細胞活動を減衰させることがわかった。従って.GlyT2はHZやPHNの治療のターゲットとなり得る。
ガラクトース結合レクチン-3（ガレクチン-3）は.β-ガラクトース結合レクチンの一種で.単球.食細胞.上皮細胞から分泌され.細胞間相互作用.細胞周期.細胞増殖制御.mRNA前駆体スプライシング.血管新生などの生物プロセスに関与している。ガレクチン-3のmRNAおよびタンパク質の発現は.HSV-1感染後のマウスの脊髄後角で有意に増加した。ガレクチン-3遺伝子欠損マウスまたはガレクチン-3抗体の髄腔内注入により.触覚誘発性疼痛が有意に減少したことから.ガレクチン-3がPHN疼痛生成に関与していると考えられる。帯状疱疹痛の患者の病理学的検査では.脊髄の炎症性変化と角分節性萎縮が認められ.後根に沿って脊髄にウイルスが拡大していることが示唆された。
ガレクチン-3は.食細胞マーカーF4/80やミクログリア細胞マーカーIba-1と共標識されていたが.ニューロンやアストロサイトとは共標識されていなかった。ガレクチン-3は食細胞やミクログリアを介して帯状疱疹痛を媒介していると考えられる。これらの結果は.ガレクチン-3が急性ヘルペス性疼痛の治療のための新しいターゲットとして機能する可能性を示唆している。また.PHN患者の脳脊髄液中のインターロイキン-8およびインターロイキン-6濃度の有意な上昇が報告されており.ヒト組織適合性白血球抗原（HLA）モノマーはPHNの発症と非常に密接に関連しており.これらの変化はPHNを予測する臨床ツールとして有用である可能性が示唆された。
II. 臨床的治療
帯状疱疹後神経痛（PHN）に対する特効薬はなく.従来の鎮痛剤は無効であることが多い。PHNは神経障害性疼痛に属するため.従来の神経障害性疼痛に対する治療法にも一定の効果がある。現在.HZ患者の軽度の痛みには.アセトアミノフェンや非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）がよく使用されています。重度の痛みにはオピオイド（モルヒネやトラマドール）を使用し.それでもコントロールできない場合は.ガバペンチンやプレガバリン.三環系抗うつ薬.ステロイドなどを追加することになります。
1.抗ウイルス剤
アシクロビル（aciclovir）.バラシクロビル（valaciclovir）.ファムシクロビル（famciclovir）。急性HZの場合.症状や痛みを抑えるために.発疹発生から72時間以内の全身投与が必要である。作用機序は.本剤がウイルスのチミジンキナーゼおよび細胞内キナーゼにより三リン酸にリン酸化され.ウイルスの複製を阻害することである。
2. 三環系抗うつ薬(TCA)
これらの薬剤は.ノルエピネフリンや5-ヒドロキシトリプタミンの再取り込みを阻害し.脊髄損傷神経細胞の抑制を強化する。さらに.TCAは.アドレナリンα受容体とナトリウムチャネルを遮断することにより.PHN患者のアドレナリン感作と末梢神経の異所性発火を抑制する作用もある。PHN患者にデシプラミン.アミトリプチリン.フルオキセチンを連続3週間かけて漸増投与したところ.それぞれ47％.38％.35％の患者に鎮痛効果が見られた。顕著な鎮痛効果を示した患者の割合は.3剤でそれぞれ80％.53％.33％であり.最も効果があったのはデシプラミンであった。オピオイドと併用すれば.鎮痛効果は単剤より高くなるはずである。
3.抗けいれん薬
ガバペンチンは電位依存性カルシウムチャネルのα2δサブユニットを標的とし.シナプス前末端でα2δに結合してカルシウムの流入を抑え.末梢の傷害メッセージを媒介するサブスタンスPとグルタミン酸の放出を抑制します。本剤は緩やかに吸収され.効果のピークは投与後3-4時間である。血漿蛋白と結合しないため.他の薬剤との相互作用はない。プレガバリンは吸収の早いγ-アミノ酪酸のアナログであり.1日量は150～600mgである。
4.オピオイド
一般的に使用される薬剤は.トラマドール（Tramadol）.モルヒネ.オキシコドン（oxycodone）.メタドン（Methadone）です。オピオイドは副作用があるため.PHNの治療では2次.3次薬として含まれる。トラマドールは1日100～400mg.モルヒネは1日200mg以下.オキシコドンおよびメタドンは1日平均45mgおよび15mgの用量で脊髄レベルでのノルエピネフリン再取込阻害および5-ヒドロキシトリプタミン放出促進作用を発揮する。また.TRK-820は新規のオピオイドK受容体アゴニストである。急性期HZマウスにおいて.TRK-820を脊髄および脳に投与したところ.運動機能に影響を与えることなく.触覚誘発痛および侵害受容性過敏症を有意に減少させることができた。TRK-820の0.03 mg/kgは.モルヒネ20 mg/kgと同等の鎮痛効果を示し.持続時間も長くなった。しかし.臨床応用は報告されていない。
5.局所使用
非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）.局所麻酔薬（リドカイン）.カプサイシン貼付剤などが使用された。例として.カプサイシン治療を高齢のPHN患者に6週間適用したところ.80％の患者に顕著な痛みの軽減が見られた[45]。高濃度のカプサイシンを含む2つの新しいパッチ.Qutenza（8%）とNGX-1998（10%と20%）は.より顕著な鎮痛効果があった。鎮痛効果は.PHN患者において.NGX-1998の使用後5分で明らかになった[46]。
6. 交感神経遮断
交感神経の局所麻酔遮断は.HZの急性痛を有意に軽減するが.慢性PHN痛には効果が乏しい。逆に.交感神経作動薬のエピネフリンとフェニレフリン（phenylephrine）をPHN患者の疼痛部位の皮膚に注射すると.注射部位の疼痛の強さと隣接する非注射皮膚の触発性疼痛が有意に増加することが判明した。この結果は，動物実験で神経損傷によってアドレナリン作動性神経線維の感受性が高まったことと一致する[47]．
7. その他の薬剤
ボツリヌス毒素.ミツバチ毒素.ビタミンB1.B12.D.リドカイン（カルバマゼピン）.ベンジダミン.NMDA受容体遮断薬（メマンティンまたはデキストロメトルファン.ロラゼパム.フルフェナジン.メキシレチン）.H3受容体拮抗薬（GSK189254）およびシクロオキシゲナーゼ阻害剤（COX-2）も臨床で何らかの鎮痛作用を持っているとされています。
8.鍼治療.経皮的電気神経刺激(TENS)。
9.手術
PHN患者の脊髄後根から脊髄後角へのアクセス部位を切除すると.痛みを大幅に軽減することができます。激しい痛みの後のPHN患者の皮膚の除去.皮膚の置換.損傷した皮膚分節への末梢感覚神経の移植は.痛みを和らげることができる [50]。しかし.このような処置はルーチンに適用されていない。また.遺伝子治療はまだ臨床応用されていないが.動物実験では.エンケファリン（ENK）をPHNラットの後根神経節に転写すると.ホルムアルデヒド疼痛に対する第2相反応が有意に減弱することから.遺伝子治療の応用が期待できる。また.VZVワクチン接種はHZ発生予防に一定の効果があり.臨床的にはあまり使われていないがさらに検討する価値があると考えられる。
中国における最近の研究
国際的なHZおよびPHNの研究報告と同様に.中国における関連報告も臨床治療にほぼ限定されている。中国は.患者数が多いという利点から.様々な治療手段を適用し.有望な成果を上げている。中国知識産権網の中国学術雑誌オンライン出版データベースには.「帯状疱疹」に関する論文が12,690件掲載されている。
例えば.『中国疼痛医学雑誌』には.創刊以来.帯状疱疹に関する記事が82件あり.その数は年々増加しています。神経ブロック（脊髄神経根.後根神経節.三叉神経節.交感神経）.薬物療法（抗ウイルス剤.抗うつ剤.抗てんかん剤.鎮痛剤）など.数十の治療手段を扱っている。無水エタノールとアドリアマイシン椎弓注射.抗ウイルス剤と皮内注射または肋間神経ブロックの併用.オゾンとデポプロベラの併用.オキシコドン.ガバペンチンなど。
神経ブロックと組み合わせた直線偏光NIR照射；プレガバリンまたはカウポックス接種ウサギ炎症皮膚抽出物（神経毒）と組み合わせた傍脊椎神経根ブロック；プレガバリン治療と組み合わせた後根神経節パルス高周波；後根神経節アドリアマイシン介入；水冷高周波治療；狭波UVBメチレンブルーの傍脊椎神経根注入と組み合わせた神経毒。神経毒と赤外偏光照射の併用.赤外偏光と椎間孔神経ブロック.ニューロトロピンと高周波熱凝固の併用.プロスタグランジン注射.硬膜外注射法とCQY-B型治療器照射の併用.フェンタニル経皮パッチ（Doregis）.選択的刺鍼と局所経皮刺鍼.低周波電気治療と体刺などの併用.などです。これらの上記の治療法をまとめると.神経ブロック.薬物療法.薬物と神経ブロックの併用.物理療法.薬物と物理療法の併用.鍼灸治療となります。
これらの治療法はいずれも理想的な結果を得ていないが.帯状疱疹の早期診断と早期包括的治療により.睡眠感情指数（SIS）.疼痛レベル（VAS）.急性期以降の疼痛の発生率が著しく低下している。このことは.早期診断と包括的治療が急性症状を軽減するだけでなく.帯状疱疹後神経痛（PHN）の発症を抑え.患者さんのQOLを向上させることを示唆しています。多くの臨床治療に加えて.少数の基礎的な臨床研究が行われています。
数百人のPHN患者を対象に.痛みの程度や性質.臨床型.患部の残存症状.随伴症状などを系統的に観察した報告があり.自発雷様疼痛.ナイフ様疼痛.灼熱痛.ピンポイント様疼痛.混合痛を訴える患者が最も多く見られた。VASスコアの平均は6.8点であった。臨床症状は，agitated (57.14%), paralyzed (22.16%), integrated (17.93%), non agitated (2.77%) の4つのタイプで変動した．
患者のQOLと作業能力に大きな影響を与えた。臨床診断と治療の基礎となるものである。PHN 患者の皮膚感覚変化に関する研究では.損傷した皮膚では寒冷.熱.熱痛の閾値が上昇し.寒冷閾値が最も顕著に上昇し.寒冷と熱閾値の間に負の相関があることが明らかになった。これらの結果は.病変の発生過程で末梢のAδ神経線維とC神経線維がより損傷を受けており.冷感を伝えるAδ神経線維がより深刻に損傷していることを示唆している。最近.中国の学者が海外の学術誌に発表した論文で.帯状疱疹の痛みの形成に免疫T細胞が関与していることを明らかにした。
結論 帯状疱疹（HZ）と帯状疱疹後神経痛（PHN）は.発症率が高く.治療が困難で.深刻な健康リスクを伴うしつこい病気です。その発症率は年齢に比例し.PHN患者の7割は激しい圧痛を伴うだけでなく.睡眠障害.感情的な落ち込みやメランコリーを伴い.生活の質が低下し.帯状疱疹の既往がある人は老後に脳卒中を起こす可能性が高いと言われています。
高齢化が急速に進む今日.PHNのメカニズム解明と臨床研究が急務となっています。また.探索の機会も多く.わが国の学者の発表する論文数は.世界のすべての国の論文総数にほぼ近いものがある。研究対象が多いという利点を生かし.帯状疱疹痛の研究と治療のブレークスルーに努め.人類の健康に新たな貢献をしていきたいものです。