I. 老齢の概念
中国の疫学研究では.通常65歳を老齢の基準としており.臨床試験では70歳を検診の下限としている。海外の学者は.高齢者の肺がん検診の下限の年齢基準として.一致して70歳を用いており.国際保健機関でも認められている。
II. 高齢者の生理的特徴
1.高齢者は高血圧.冠状動脈性心臓病.慢性閉塞性肺疾患.動脈硬化.糖尿病.脳血管疾患などの併存症が多い。
2.高齢者のストレス能力と生理機能が低下しているので.外科的刺激や薬物治療に対する有害事象の発生率が若年者に比べて高い。
3. 3.高齢者特有の現象:うつ病などの精神状態.認知レベル.家族の社会的サポートなど。
ご存知のように.肺がんの主な治療手段には.手術.放射線治療.化学療法.標的治療などがあります。腫瘍治療の選択は.臨床病期.病理型.患者さんの状態などを考慮し.総合的に判断して初めて次の治療方針が決められます。ダイアナ・ワンのような早期IIA肺がん患者の場合.ほとんどの場合.手術が第一選択となるはずです。しかし.年齢が高く.高血圧や糖尿病の既往があるなど基礎疾患が多く.肺機能や身体状況が悪い患者さんの場合は.麻酔や手術のリスクを受け入れることができません。したがって.高齢者.特に高齢者の肺がんは.病型.臨床病期.患者の状態などを十分に考慮し.適切な治療法を選択する必要があります。
高齢者の肺がんをどう治療するか?
現在.肺がん患者の約50%以上が診断時に65歳以上.30~40%が70歳以上であり.年齢が手術を受けられない大きな理由の一つになっているとの調査結果もあります。黒龍江省放射線治療品質管理センター長の徐向英教授は.高齢の肺がん患者の特殊性から.患者の年齢.腫瘍の病型.臨床病期.高血圧.心血管疾患.糖尿病.呼吸器系の慢性疾患などの併発する内科疾患に基づいて治療計画を選択する必要があると紹介してくれた。高齢者の早期肺がんの治療について
1.高齢者の早期肺癌の治療方法
通常.早期肺がん患者は.患者の全身状態が許し.心肺機能が耐えられる限り.手術で十分に治療することができます。高齢の肺がん患者が.体調不良や多くの合併症のために外科的切除に適さない.あるいは外科的治療を拒否した場合.どのような治療を選択すればよいのでしょうか。
現在.早期肺がん治療の原則は ステージI.II.IIIA.手術の禁忌がない限り.手術または手術を中心とした総合治療を優先し.手術後は病型や臨床病期の違いにより.適宜.放射線治療と総合治療を組み合わせていきます。高齢.身体状態不良.内科的疾患などの理由で手術ができない.あるいは手術を拒否する患者さんには.根治的治療として放射線治療を行い.手術と同等の局所制御率を得ることができます。
根治療法としての放射線療法は.2013年のIUCN治療ガイドラインに明記されています。定位放射線治療(SBRT)は.手術不能または手術を拒否した早期の患者さんに推奨され.手術と同等の局所制御率および全生存率を得ることができる。さらに.SBRTは.手術リスクが高く肺機能が低下している75歳以上の患者さんにも適しており.高齢者や高リスクの患者さんに適していると考えられます。SBRT放射線治療は.短い治療期間.高線量分割.周囲の正常組織への損傷が少ない.肺機能への影響が少ない等の利点があります。手術不能な早期肺がんに対する定位放射線治療(SBRT)は.臨床の場で徐々に広く認知されるようになってきました。SBRTは.臨床の場で広く認知されつつあります。
欧米の多くの臨床研究により.手術不能な高齢者の早期肺がんに対して定位放射線治療を3回行うだけで.3年局所制御率が98%.全生存率が56%であることが確認されています。高齢者NSCLCに対して.SBRTがより有効で安全であることが十分に証明されている。
日本では高齢者肺がんに関する研究が早くから行われており.より多くの研究が行われている。日本の13の放射線治療施設で行われた高齢者I期肺癌の研究では.年齢の中央値は76歳で.SBRTで軽度以上の肺毒性を示した患者はわずか1.1%であり.5年生存率はIA期とIB期でそれぞれ72%と62%.局所制御率はT1腫瘍とT2腫瘍でそれぞれ92%と73%であることが示されました。これにより.放射線治療が手術と同等の臨床効果を達成したことが十分に確認された。
かつて.早期NSCLCに対する従来の放射線治療の成績は.局所制御率40%〜70%.5年生存率10%〜30%にとどまり.期待外れであった。その主な理由は.投与線量が不十分で病巣の局所制御率が低いためで.これは従来の放射線治療では標的部位が大きく.周辺組織の線量を増やさずに病巣の線量を上げることが困難だったためです。しかし.放射線治療技術の向上に伴い.コンフォーマル・ラジオセラピー3DCRT.画像誘導放射線治療IGRT.回転強度変調放射線治療VMAT.呼吸ゲーティングなどの3D.4D精密放射線治療技術, が行われ.放射線治療標的領域の線量が高度に集中し.線量が高度にコンフォーマルになり.標的領域外の線量が急速に減少するようになり.病巣の線量を向上させ.周囲の正常組織の照射量を減少させることができ.局所制御率の向上.副作用の減少.患者の生存期間の延長が可能になりました。局所制御率の向上.副作用の軽減.患者の生存期間の延長.QOL(生活の質)の向上が期待できます。
2.高齢者の局所進行肺がんに対する治療法の選択について
局所進行(IIIB期)肺がんの治療原則です。縦隔臓器への浸潤や鎖骨上への転移により手術が適さなくなったため.病型に応じて根治的放射線治療.化学療法.放射線治療併用療法が合理的に行われるようになる。
2013年の最新のがん治療ガイドラインでは.局所進行肺がん患者に対する放射線治療が.化学療法単独や放射線治療単独よりも優れているとされています。状況が許す限り.同時進行の放射線治療の方が順次の放射線治療よりも効果が高いので.同時進行の放射線治療を選択する必要があります。高齢の局所進行肺癌の場合.同時照射はより良い生存率を達成できるが.同時に.患者の毒性副作用を相応に増加させる。しかし.多くの研究により.高齢の局所進行肺がん患者に対しては.放射線治療と化学療法の同時併用が望ましいことが示されています。身体状態が悪く.複数の合併症があり.肺機能が低下し.高齢で放射線治療と化学療法の同期に不耐性のある患者には.順次放射線治療またはより穏やかな化学療法剤を選択し.化学療法と放射線治療を分離して順次行うことができる。放射線治療と化学療法の併用は.放射線治療または化学療法単独の場合よりも生存率がはるかに優れています。
3.高齢者の進行肺がんに対する治療法の選択
進行期(IV期)の治療原則。全身状態に問題がなければ.全身化学療法が適切な場合もあれば.局所症状軽減のための放射線療法や.症状軽減と生存の質の向上を目的とした支持療法が行われる場合もあります。
また.2013年のがん診療ガイドラインでは.高齢のIV期の患者さんには.痛み.出血.閉塞感などの局所症状を緩和するために放射線療法が推奨されると記載されています。高齢のIV期肺がん患者に対しては.白金製剤を用いた第一選択化学療法を行うことで.QOLが有意に改善されるというエビデンスがある。脳転移や骨転移部などの遠隔転移病変を有する高齢のIV期患者に対しては.積極的な放射線治療により症状の緩和.患者のQOLの向上.生存期間の延長を達成することができます。
現在.肺がん罹患率の増加.特に高齢者肺がん患者数が年々増加していることから.高齢者肺がんの治療が注目されています。早期の肺がん患者さんに対しては.手術が望ましいのですが.高齢の患者さんの多くは.合併症や肺機能の低下.体調不良などにより.手術に適さない場合が多くあります。そこで.早期の高齢者肺がん患者に対しては.精密な放射線治療が根治的な治療法となっており.特に定位放射線治療SBRTは.コースが短く.高線量を一度に照射でき.肺機能への影響が少なく.副作用も少なく.生存率も高いとされています。III期の局所進行高齢者肺がんでは.放射線治療と化学療法の同時併用が望ましいが.重度の内科疾患や肺機能低下で放射線治療の同時併用に耐えられない場合は.放射線治療の順次併用やよりマイルドな化学療法剤を選択することができる。脳や骨などの遠隔転移を有するIV期進行肺がん患者に対しては.局所放射線治療により症状の緩和.生活の質の向上.生存期間の延長を図ることができる。