1.薬理作用:イミキモドは.細胞性免疫活性を増強し.炎症反応や様々なサイトカインの産生を局所的に誘導し.免疫調節を通じて間接的に抗ウイルス作用を発揮します。 イミキモドは.in vivoおよびin vitroの両方で.α-.インターフェロン(.IFN.-α)およびα-.腫瘍壊死因子(.TNF.-α)を含む様々なサイトカインを誘導するのに有効である。 細胞実験では.イミキモドは.ヒト末梢単球に.IFN.-α.TNF.-.α.IL.-.1α.IL.-.1β.IL.-6.8.IL.-.10.GM.-.CSF.MCP.-.1α(単球走化性タンパク質-1α).MCP.-.1βなどのサイトカインを産生させました。 皮膚局所におけるIFN,-αおよびTNF,-αの濃度は.イミキモドクリーム(0., 05 μg/, cm2,) の局所塗布後.1時間でピークに達しました。 イミキモドの2つの代謝産物であるS,-26704とS,-22770は.同様の免疫学的活性を有しています。HPVは皮膚表面の小さな擦り傷から体内に侵入し.一定期間(通常3~8週間)の潜伏期間を経てイボが形成されます。少量のイミキモドは皮膚の表層に浸透し.インターフェロンの産生を誘導します。 活性抗ウイルス因子であるインターフェロンを介して.HPVウイルスの増殖が制限され.HPVに感染したケラチノサイトの増殖が抑制されます。 イミキモドによって誘導されたサイトカインは.単球の核と他の白血球をイボ組織に向かって走化性に誘導し.活性化された樹状細胞はHPV抗原を処理してリンパ節に提示し.そこでHPV特異的Tリンパ球を活性化して血流に放出します。イボに入ったHPV特異的Tリンパ球はHPV感染細胞を殺し.単球とマクロファージはさらに細胞の残骸を貪食します。 HPV特異的Tリンパ球の免疫記憶を確立することで.あらゆるタイプのHPV感染を迅速に治療し.先端巨大症の再発率を大幅に低下させることができる。 2.in vivoとex vivoの実験:イミキモドクリームの最大濃度18。.3%.110g/kg投与によると.ウサギの毒性試験の局所投与.わずかな紅斑の形成に加えて.1週間の連続投与は.明らかな皮膚刺激を見ませんでしたが.モルモットの皮膚は感作作用を持って見つけることができませんでした。 さらに.動物実験により.イミキモドには発癌性.変異原性.催奇形性がないことが証明されています。 皮膚耐性試験では.イミキモドは正常なヒトの皮膚に対して刺激性がないことが示されました。 イミキモドを使用した7人の患者において.放射性同位体標識技術が使用され.最小限の吸収であることが判明しました。 薬物動態:6人の健康な被験者に5mgの14C標識イミキモドクリームを単回局所投与し.14C標識イミキモドの経皮再吸収は最小であることを示しました。 イミキモドの局所適用により.血清中の放射能は検出されず(検出下限:1μg/mL).尿および糞便中の放射能量は標識量の0.9%未満であった。 4.副反応:5%イミキモドクリームは.全身性の副反応.インターフェロン熱.インフルエンザのような症状.その他の全身性の副反応はなく.皮膚組織を損傷しません。 しかし.粘膜や半粘膜領域では.組織は圧痛があり.いくつかの軽度および中等度の刺激があります。 最も多いのは紅斑が約61%.小水疱が約30%.落屑が約23%.水腫が約14%である。 局所刺激性炎症反応は.2~5週目にしばしば起こり.多くは軽度.中等度.持続時間は短く.4~12日程度で.一般的には刺激反応が消失してから7~12日後に投与を中止する。