治療対策(a)抗菌薬の合理的選択1.可能な限り細菌培養と薬剤感受性試験を行う:薬剤感受性試験の結果は抗生物質の選択「羅針盤」であり.抗菌薬の乱用を防ぐために.我々は.薬剤の臨床使用の指導の意義の細菌培養と薬剤感受性試験の結果に注意を払う必要があります。 臨床的に重要な病原性細菌に対して細菌薬剤感受性試験を実施し.試験結果に応じて標的治療のために狭スペクトルの抗菌薬を選択する必要があります。 2.経験的薬物戦略:患者のかなりの部分が病原性診断を行うことができないため.検査の病原性の多くはすぐに結果を知ることができないため.一般的にできるだけ早く経験的治療を行うべきである。 経験的治療薬の使用は.カルバペネム系.β-ラクタマーゼ阻害剤複合体を使用する超広範囲β-ラクタマーゼ(ESBLs)グラム陰性桿菌の産生.カルバペネム系.β-ラクタマーゼ阻害剤複合体.4世代セファロスポリンを使用するAmpC酵素産生グラム陰性桿菌.カルバペネム系.β-ラクタマーゼ阻害剤複合体.4世代セファロスポリンを使用する「汎耐性」グラム陰性桿菌などの薬剤耐性株の出現の可能性をカバーすべきである。 汎耐性」A. baumanniiにはポリミキシンおよびチゲサイクリンを.MRSAにはフルオロキノロンおよびバンコマイシンを.VanA型VREにはリネゾリドを.VanB型VREには**ラニンを使用する。 細菌培養と薬剤感受性の結果を待って.的を絞ってナロースペクトラム抗生物質に切り替える。 3.エンドトキシン放出の問題を考慮する:抗菌薬治療の過程で.細菌の溶菌に伴い.エンドトキシンが細菌細胞壁の外膜から血液循環中に放出され.エンドトキシン血症を悪化させ.一連の炎症反応を促進し.その結果.生体に深刻かつ広範な病理学的損傷をもたらす可能性があるため.臨床的に重要な意義のあるLPS放出の殺菌過程の低レベルを伴う抗菌薬の選択。 (抗菌薬の合理的な使用は.抗菌薬の薬力学的および薬物動態学的特性.抗菌薬の投与経路.投与間隔.投与濃度.投与時間の合理的な配置に基づいて行われるべきである。 抗菌薬の使用間隔は.抗菌薬の半減期だけでなく.PAE(post-antibiotic effect)の有無と持続時間も考慮する必要がある。PAEとは.細菌と抗菌薬が短期間接触した後.抗菌薬の濃度が低下したり.MICより低くなったり.消失したりした場合に.細菌の増殖を持続的に抑制する効果を指す。 一般に.さまざまな抗菌薬はグラム陽性球菌に対するPAEの程度が異なるが.アミノグリコシド系とキノロン系だけはグラム陰性桿菌に対してより満足のいくPAEを示し.カルバペネム系と第4世代セファロスポリン系はグラム陰性桿菌に対して中程度のPAEを示すが.ペニシリン系と第1.第2.第3世代セファロスポリン系は全く示さない。 抗菌薬はその薬力学的特性により濃度依存性と時間依存性に分けられる。 (C)薬剤の併用 抗菌薬の臨床的併用は.相乗的(1+12).相加的(1+1=2).無関係(1+1=1).拮抗的(1+11)な現象が存在する場合.必ずしも抗菌薬の効果を高めるとは限らない。 薬剤の臨床的共同投与は.薬剤投与の目的のために.相乗効果または相加効果を達成する必要がある。 (D)細菌バイオフィルムの治療戦略 細菌バイオフィルム関連感染症の治療には.有効な抗菌薬の選択に加えて.その形成を阻害し.構造を破壊し.崩壊を促進する手段を用いることがより重要である。 現在.細胞外高分子マトリックスの合成を阻害したり.その分解を促進したり.バイオフィルムの形成を阻害したり.生体材料への細菌の付着を減少させたりする研究が盛んに行われている。