女性は生殖過程の主要な参加者であり.リプロダクティブ・ヘルス・サービスの主要な受け手である。 このように.リプロダクティブ・ヘルス（性と生殖に関する健康）には女性の存在が欠かせません。 また.女性のリプロダクティブ・ヘルスに対する私たちの関心は.女性の生殖過程だけでなく.生涯を通じて女性の身体的.精神的.心理的状態が良好であることです。
A. 正常な卵巣機能は女性の健康の基本です
卵巣は.女性にとって最も重要な生殖器官であり.生殖機能と内分泌機能の2つの主要な機能を持っています。 卵巣の生殖機能には.卵胞の募集と発育.卵胞の成熟と排卵.黄体の形成と変性がある。 この過程は.通常.ヒトの生殖に必要な雌性配偶子の成熟に必要な卵子の形成に必要な基礎となるものである。 卵巣の内分泌機能とは.性ホルモン（エストロゲン.プロゲステロン.アンドロゲン）やペプチドホルモン.成長因子など.生殖や身体に不可欠なホルモンを分泌することである。
2.女性の健康における卵巣機能の重要性
（卵巣は生殖に必要な成熟した卵母細胞を産生し.卵巣の内分泌機能も生殖に重要な役割を果たします。
卵巣で作られるエストロゲンの働きは以下の通りです。
(1) 女性の生殖器官の発育・成熟を促し.生殖の基礎を作る。
(2) 第二次性徴の発達を促し.性欲を維持すること。
(3）卵胞発育期に分泌されるエストロゲンが子宮内膜の増殖を促進し.排卵後に分泌されるプロゲステロンが子宮内膜に作用を及ぼすための前提条件となること。
卵巣から分泌されるのは主にプロゲステロンで.その働きは以下の通りです。
子宮内膜組織の分泌期への移行を促進し.受精後の胚が着床するための条件を整える。
(ii) 子宮筋の興奮性及び収縮ホルモンに対する感受性を低下させ.妊娠を維持すること。
(iii) 乳腺の肺胞をさらに発達・成熟させ.分娩後の乳汁分泌の条件を整えることができる。
アンドロゲンは.外性器のクリトリス.大陰唇.恥骨の発達に寄与しています。 卵巣から分泌されるペプチドホルモンには.アクチビン.インヒビン.抗ミュラーホルモン（AMH）などがあります。 これらは.主に下垂体卵胞刺激ホルモン（FSH）分泌の調節を通じて.直接または間接的に卵胞の募集.成長および優勢を制御します。 さらに.卵巣で産生されるさまざまな成長因子が.オートクラインおよびパラクラインの形で卵胞の成長と発達の調節に関与している。
このように.女性の生殖機能は.これらのホルモンの複合的な作用に依存しているのです。
(2) 女性の健康全般に重要な役割：エストロゲンは.女性の生殖機能を調節するだけでなく.女性の身体と精神全体の健康を守る重要な役割を担っています。 エストロゲンは.女性の第二次性徴の発達を促し.女性の美しさや容姿を維持するほか.女性の心身の健康に役立ち.女性の生活や仕事に積極的に貢献するものです。 次に.エストロゲンは外陰部.膣.子宮の正常な発育と骨盤底の構造を維持し.生殖器官がそれなりに機能し.骨盤内臓器の脱出とそれによる機能障害を予防するだけでなく.快適で調和のとれた性生活を促します。 これらはすべて.女性の私生活や家庭生活において非常に重要な部分です。
エストロゲンはまた.体の代謝を調節します。これには.ナトリウムと水分の保存.血液量と細胞外液の増加.コレステロールの低下.動脈硬化の緩和.血管透過性の低下などが含まれ.心臓と脳血管の良好な保護に役立ちます。
また.エストロゲンは筋タンパク質の合成を促進し.思春期の発育・発達を促す役割も担っています。 エストロゲンには.骨の緻密化を促進し.骨粗鬆症を予防する効果があります。 また.エストロゲンは神経系.泌尿器系.皮膚系など体の多くのシステムに大きな影響を与え.女性の体の健康維持に欠かせない存在です。
また.卵巣から分泌される少量のアンドロゲンは.性成熟の開始や体毛の正常な分布に不可欠であるほか.タンパク質の合成を促進し.筋肉量を増加させる作用もあります。 これは.女性の全身の健康にとっても非常に重要なことです。
そのため.卵巣の働きは多岐にわたります。 女性の健康は卵巣の正常な働きに依存しており.その機能の低下や喪失は.女性の健康に大きな影響を与え.脅かすに違いありません。
卵巣機能低下症および早発性卵巣不全の定義と病因
1.概要：更年期移行期とは.内分泌学的.生物学的.臨床的特徴を持つ閉経の始まりから最終月経までのことである。 女性の平均閉経年齢は49.5歳ですが.通常の閉経は閉経の1～2年前とされています。 更年期の移行は.女性が生涯にわたって経験しなければならないプロセスです。 しかし.様々な原因により早期に卵巣機能が低下し.年齢不相応な更年期移行や閉経を迎えることを.それぞれ卵巣予備機能低下症（DOR）［卵巣形成不全（POI）または卵巣不全反応（POR）］.早期卵巣不全（POF）として知られています。 急速な社会経済の発展.女性の出産年齢の先送り.様々な環境や疾患の影響により.POIやPOFの発生率は年々増加しており[1].女性の健康や生活に悪影響を及ぼすとして.現在広く注目されています。
2.POIとPOFの概念と診断：POIは40歳以前の無月経.ゴナドトロピンの上昇.エストロゲン欠乏と表現され.国際的に統一した診断基準はない。 POIやPOFは生殖能力の低下.あるいは生殖能力の喪失のリスクサインであり.早期発見と適切なARTによる治療は生殖補助医療において重要な領域である。 PORのボローニャ国際診断基準は.2011年にヒト生殖・発生学会によって初めて提唱されました[3]。 しかし.この基準に含まれるカットオフ値.必要条件.母集団の均質性には欠点があり.大規模サンプルを用いたさらなる無作為化対照臨床試験で検証する必要がある[4]。
POIまたはDORはさらに進行し.卵巣不全に至り.後者はPOFとして早期に発症する。POFは.妊娠を除く40歳未満の女性で.4ヶ月以上無月経が続き.1ヶ月以上の間隔で少なくとも2回の基礎血中FSH40，U/L以上の女性と定義されている。一般人口におけるPOFの有病率は1〜3％である[5]。 早発性卵巣不全とは.女性の生殖能力が早期に失われることを意味します。 POIの段階では.受胎能力の救済と受胎能力の問題への対処に特別な注意を払う必要があります。 卵巣不全の後は.生体の状態を良好に保つことに管理の重点が移ります。 卵巣機能低下症や早発性卵巣不全の診断基準を明らかにすることで.これらの女性を早期に発見し.早期対応することで.妊活の夢を叶え.身体の健康とQOL（生活の質）を確保することができます。
POIとPOFは.女性の生殖機能と身体の健康に深刻な影響を与える
1.即効性
(1)妊孕性の低下・喪失.POI・POFは女性にとって最も深刻な被害であり.妊孕性の低下・喪失である。 女性は加齢とともに生殖能力が低下することはよく知られています。 ARTの成功率に影響を与える最も重要な要素のひとつが卵巣予備能です。 卵巣予備能が低下すると.排卵しても良質な胚を選んで移植するのに十分な卵ができず.妊娠率は著しく低下します。 POFの影響はさらに大きく.自然妊娠率は5～10％以下と言われています。 POFの女性のほとんどは.ARTのための卵子が入手できないため.ドナー卵子や養子縁組に行き着く可能性が高い。 自分の卵子を使って妊娠できないことは.女性やその家族にとって非常に大きな痛手となります。 生殖能力の喪失は家庭崩壊につながりやすく.女性や家族の苦しみをさらに増幅させる。
(2) 卵巣機能の変動により.無排卵性異常子宮出血.卵巣機能低下.早発性卵巣不全が生じることがある。 これは.しばしば月経の乱れや月経量の増加として現れます。 重症の場合.突然の多量の子宮出血が起こり.重度の貧血やショックを起こすことがあります。 また.長期の無排卵や散発的な排卵は.子宮内膜の過形成を引き起こし.がんの原因となるなど.女性の健康に重大な影響を与える可能性があります。
(3) 更年期障害と精神的苦痛 PORやPOFによる性ホルモンの変動や減少により.様々な身体的・精神的な症状が現れるようになります。 エストロゲンの低下により血管拡張機能が不安定になり.ほてりや寝汗が生じます。 また.集中力の低下.感情の高ぶりやイライラ・落ち込み.自己コントロールができないなどの精神神経症状が現れ.女性の仕事や生活に重大な影響を与える患者さんもいます。 めまい.不眠.耳鳴り.動悸などの自律神経の不調は.女性の不安や抑うつに拍車をかけ.仕事や生活のパフォーマンス.対人関係の調整などに深刻な影響を与える可能性があります。 また.早期閉経は.女性の感情や心理状態に大きな影響を与えるため.しばしば深刻な精神的打撃を与えます。 早期閉経を経験した女性は.通常の女性に比べて抑うつや不安のスコアが有意に高く.身体イメージの維持や性機能にも大きな影響を及ぼします。 さらに.手術や放射線治療による二次性POFでは.原発性POFよりも精神症状が顕著に現れるとされています。 薬物による早発閉経や原発性POFの女性は一般的に軽度の不安を感じ.手術によるPOFの女性は中程度の不安を感じることが研究で示されています。 さらに.二次性POFの患者さんは.一次性POFの患者さんに比べて.生活や身体状況の維持に対するモチベーションがよりネガティブであることが分かっています。 したがって.早期閉経が女性に与える心理的影響.特に二次性POFの場合は.適時の心理的サポートと治療で対処する必要があります。 このような女性には.ホルモン補充療法以上に.活動的なライフスタイルと心理的なサポートを求めることが治療の第一線となるのです。
2.長期的な効果
(1)神経への影響.POFは認知機能低下を加速させる。 エストロゲンが不足すると.記憶力の低下.認知機能障害.認知症の発症につながる。 ホルモン補充をせずに卵巣を摘出した閉経前の患者さんでは.アルツハイマー病（AD）の発症率が著しく高く.アルツハイマー病は社会適応の一部または全部を失うだけでなく.この重度の知的障害が数年から数十年続き.患者さんとそのご家族.社会に大きな負担をかけることになるのです。
(2)骨粗鬆症.閉経の3年前に骨量減少のピークを迎え.医学的原因による卵巣不全では.自然閉経時の骨量減少率の2倍と言われています。 骨粗鬆症は.激しい痛みや変形を伴い.重症の場合は骨折することもあります。 骨折が原因で移動が制限されるケースもあれば.体が不自由になったり.長期間の安静が必要となり.その後.心血管や脳血管の合併症.肺感染症.床ずれなどが発生することもあるのです。 骨粗鬆症は.個人の健康だけでなく.社会的にも医学的・社会経済的に非常に大きな意味を持ちます。
(3) 心血管疾患.血清エストロゲン値の低さは.閉経移行期とその後に急速に起こる脂質と炭水化物の負の変化を部分的に説明することができ.平均年齢31歳のPOFの女性は.平均年齢52歳の正常閉経の女性と同様の脂質と炭水化物の変化を有している。 脂質代謝の乱れは心血管事故の発症と強く関連しており.閉経後の状態は心血管疾患発症の独立した危険因子であることが示されている。 早期閉経が心血管疾患のリスクを高めることはよく知られており.心筋梗塞や狭心症による死亡率の上昇は閉経と関連していることが示されています。 このように.ヨーロッパの循環器専門医と産婦人科医による更年期女性の心血管疾患リスク管理に関する共同声明は.POIとPOFの心臓への影響に焦点を当てることの重要性を強調しています。
(4) 生殖器症状および性機能への影響 エストロゲン不足が長く続くと.生殖器の萎縮が起こり.性交痛や性交困難が生じることがあります。 また.エストロゲンによって膣上皮のグリコーゲンが不足し.膣上皮が薄くなったり傷ついたりして.膣炎を再発することもあります。 アンドロゲンの不足は.性欲の低下.性的興奮の低下.性的不調和を引き起こします。 性的不調和は.夫婦双方に肉体的・精神的に深刻なダメージを与え.さらには家庭崩壊につながり.間接的に社会の安定に影響を及ぼす可能性があります。
(5) 皮膚への影響：皮膚は.エストロゲンの影響が最も早く現れる標的臓器である。 慢性的なエストロゲンの低下は.皮膚の菲薄化やコラーゲン量の減少を招きます。 また.エストロゲンが不足すると.皮膚の角質の形成が低下し.皮膚のバリア機能が失われる。 その結果.POIやPOFの患者様は.慢性的なエストロゲン不足により皮膚の老化が促進され.皮膚の弾力性の低下.たるみ.乾燥などが生じ.女性の外見に影響を与える可能性があります。 これは.新しい時代にさらなる美しさを求める女性にとって.確かに大きな問題です。
したがって.POIやPOFは女性のリプロダクティブ・ヘルスを脅かすだけでなく.女性の心身の健康に深刻な影響を与え.女性のQOLや健康に与える影響は高く評価されなければなりません。
POIとPOFの予防と治療戦略
1.POIとPOFの予防.まず.我々は広報と教育を強化し.意識を強化し.患者が自主的に卵巣機能障害につながる可能性のある要因を回避することができるように.卵巣機能を保護するために。 これには.原疾患の積極的な治療.有害化学物質への曝露の回避.良好な生活習慣と前向きな姿勢の維持.良好な避妊.中絶回数の低減.骨盤内感染症の合理的な予防が含まれます。 第二に.医療従事者として.医学的に誘発される卵巣障害を避けるために.患者さんに正しい指導と助言をすることです。 例えば.骨盤内手術の適応が良いこと.手術中に卵巣組織を傷つけるなど卵巣機能に影響を与えるような手術は避けること.残った卵巣組織をできる限り保存することなどが挙げられます。 化学療法を受けなければならない患者さんには.局所化学療法やより標的を絞った薬剤を合理的に使用するようにします。 放射線治療が必要な患者さんには.可能な限り局所後照射の技術を用い.必要に応じて卵巣転位などの卵巣機能保護策を講じる必要があります。
2.POI・POFの治療について 卵巣機能の低下はほとんど不可逆的であり.POIは発見されたら速やかに治療する必要があります。 生殖能力を必要としない患者さんには.生活の質を向上させ.身体の他の臓器の健康を守るために.ホルモン補充療法が適応となる場合には.厳重な監視のもとで推奨されるべきです。
生殖能力を必要とする患者さんには.様々な生殖補助医療技術を積極的に追求する必要があります。 特に.放射線治療を必要とする不妊症のがん患者さんには.治療前に胚凍結.成熟卵・未熟卵の凍結.卵巣組織の凍結などの妊孕性温存が検討されることがあります。 これらの技術は.卵巣機能が低下した女性の不妊症対策に新たな希望をもたらすものです。
つまり.女性のリプロダクティブ・ヘルスと心身の健康のためには.卵巣機能が正常であることが.まさに女性の宝なのです