早発卵巣不全は.卵巣機能不全によって引き起こされる40歳以前の無月経現象である。 血中ゴナドトロピン濃度の上昇とエストロゲン濃度の低下を伴う原発性または続発性の無月経と.ほてりや発汗過多.顔の紅潮.性欲減退など.程度の差はあれ一連の低エストロゲン症状が特徴です。
女性の自然閉経の平均年齢は50～52歳で.人種や地域分布の観点から閉経年齢に差があるが.その差の絶対値は有意ではない。Coulamらは1858人の女性の自然無月経をまとめ.POFの発生率は40歳未満の女性で1％.30歳未満の女性では1000人に1人であった。 POFは原発性無月経で10〜28％.続発性無月経で4〜18％を占めた。 徐玲らは.北京の女性におけるPOFの発生率は1.8％であることを明らかにした。 これは.POFが臨床の場では珍しいものではないことを示している。
当初.POFは不可逆的であると考えられていました。初期の研究では.血清FSHが40IU/Lを超えると.原始卵胞がないため永久不妊になると考えられていたからです。 卵巣機能が永久に失われるというこの主張は.後の報告で否定された。 POF患者の約50％では断続的な排卵が観察され.5～10％では診断後に断続的に月経が戻ったり.自然妊娠することもある。
臨床症状
早発卵巣不全はさまざまな要因で起こりうるため.臨床症状もさまざまである。
症状
1.無月経 原発性無月経と続発性無月経があり.続発性無月経は40歳以前に起こる。 POF患者の大規模なサンプルを調査したところ.無月経に特徴的な月経異常はみられないことがわかりました。 規則正しい月経の後に突然無月経になる人もいれば.避妊ピルの中止や出産後に無月経になる人.無月経になる前に月経周期や月経に異常がある人もいる。 早発卵巣不全の患者さんが相談し.悩む主な理由は不妊症です。 一次性不妊症と二次性不妊症がありますので.早発卵巣不全の家族歴がある方は.できるだけ早く妊娠の計画を立てることをお勧めします。
3.低エストロゲン症状 原発性無月経では低エストロゲン症状（ほてりや性交困難など）は少なく（22.2％）.あったとしてもそのほとんどが過去のエストロゲン補充療法に関連したものであるのに対し.続発性無月経では低エストロゲン症状が多い（85.6％）。 これは.低エストロゲン症状がエストロゲンの離脱によって引き起こされるという説と一致している。 これらの低エストロゲン症状には.萎縮性膣炎や頻尿・排尿痛などの萎縮性尿道炎も含まれる。
4.アジソン病.甲状腺疾患.糖尿病.エリテマトーデス.関節リウマチ.白斑.クローン病などの自己免疫疾患に伴うもの。
また.最近の体重減少.食欲不振.特定できない腹痛.脱力感.皮膚の色素沈着や塩分濃度の増加など.副腎不全の陰湿な症状もあります。
5.中断された卵巣機能の自然回復 1982年.Rebarらは.単一のFSH>40IU/Lによって診断されたPOFの26症例を報告し.そのうち9症例が卵胞機能を有し.5症例が排卵し.1症例が妊娠した。 これにより.40IU/Lを超える単一のFSHを卵胞機能不全の証拠とすることは誤りであることが強調された。 その後のいくつかの研究で.染色体正常のPOF患者でも卵巣機能が断続的に回復することが確認されています（FSHが2回以上上昇した患者も含む）。 膣超音波検査では.患者の30〜40％で卵胞構造が.50％で血清E2＞50pg/mLで卵胞機能が.20％で血清P＞3ng/mLで排卵が確認される。 したがって.早発卵巣不全は卵巣機能の完全な喪失とイコールではなく.一過性あるいは断続的な卵巣機能の回復は可能である。
病気の治療
若いPOF患者にとって.POFは身体的な影響だけでなく.より深刻な心理的影響ももたらします。特に.早発卵巣不全には治療法がなく.元に戻すことはできないと聞くと.まだ子供を出産していない人にとっては.自分の子供を持つことが不可能であることを意味し.このような痛みは想像に難くありません。 その痛みは想像に難くなく.次に来るのは.あんなに遅く受診しなければよかった.避妊しなければよかった.中絶しなければよかった.親の遺伝子が悪い.などなど.本人や家族への愚痴である。 実際.現在までのところ.原因不明の特発性POFのほとんどの症例において.卵巣機能を回復または保護する効果的な治療法は証明されていない。ただし.明確な自己免疫疾患による卵巣抵抗性症候群は例外であり.免疫抑制療法を行うことで良好な結果を得ることができる。 実際.排卵誘発に多くの時間と費用を費やして結果が得られないのはもったいないことである。 したがって.早発卵巣不全の患者さんにとって最も重要な治療は.エストロゲンとプロゲステロンの補充療法による症状の緩和.長期的な合併症（骨粗鬆症.心血管疾患.老人性痴呆など）の予防.子宮萎縮の予防（卵子移植の準備）.同時に精神的な治療.発想の転換.そして出産経験のない女性の場合は.卵巣機能の回復や妊娠さえも達成不可能であることをやみくもに期待しないことです。 盲目的に卵巣機能の回復や妊娠を期待するのではなく.妊娠や経済的な面で納得できる適切なタイミングでの卵子移植を受け入れるべきなのです。
エストロゲンおよびプロゲステロンの補充療法（HRT）
エストロゲンおよびプロゲステロンの補充療法は.若いPOF患者にとって非常に重要である。すなわち.（ドナー胚移植に備えて）低エストロゲン症の症状や泌尿生殖器の萎縮を緩和することができ.長期的な合併症（骨粗鬆症.アルツハイマー病など）を予防し.大腸がんのリスクを37％減少させることができる。 しかし.長期のHRTは子宮内膜がんや乳がんの発生など一定のリスクも伴いますが.黄体ホルモンを月10d以上投与する場合のエストロゲン・プロゲスチン補充療法では.子宮内膜がんのリスクはほぼゼロになり.乳がんのリスクはわずかに上昇しますが.死亡率は上昇しないことが研究で示されています。 通常.エストロゲンとプロゲスチンの逐次併用療法が行われる。
骨粗鬆症の予防：HRTに加え.カルシウム1200mg/日.VitD 400-800IU/日を確保し.ウォーキング.ヨガ.太極拳など必要な運動を行う。
POF患者では.HRTのエストロゲンの投与量は閉経した女性よりも多くする必要があります。なぜなら.POFの若い患者は血管拡張症状を緩和し.正常な膣粘膜を維持するために.より多くのエストロゲンを必要とするからです。 したがって.エストロゲン製剤は通常.合計21日間/月使用し.最後の10日間はプロゲステロンを追加する。 エストラジオールバレレートは.E2と同じ効能と薬物動態を持つ天然エストロゲンであり.より生理的であるため.妊娠を計画している女性に勧められる。
多くの文献で.POF患者がHRT治療中または中止後の短期間に排卵または妊娠したことが報告されています。 そして.考えられるメカニズムとして.エストロゲンが循環中の高濃度のFSHを負のフィードバックにより減少させることで.高ゴナドトロピン性ゴナドトロピンによる顆粒膜細胞のゴナドトロピン受容体のダウンレギュレーションを解除し.受容体が増加することで.卵胞内に残存する卵胞がゴナドトロピンに対する感受性を回復し.排卵や妊娠の可能性が高まることを説明しています。
排卵促進療法
治療前に患者をスクリーニングする条件のほとんどは.無月経の期間が短いこと.血中FSH値が高すぎないこと.卵胞性POFの臨床的判断です。 一般に.HRTまたはGnRHaで内因性ゴナドトロピン（主にFSH）を低レベル（<20IU/L）まで抑制した後.超音波モニタリングで排卵を促すのに十分な量のhMG/hCGを投与するが.これにはhMGの高用量と長期間の投与が必要である。 排卵のためにゴナドトロピンの使用をやみくもに勧める正当な理由はない。 より正しい方法は.エストロゲン増加の症状（膣分泌物の増加.乳房の腫れや痛みなど）を感じたら.卵胞モニタリングのために来院するよう患者さんにアドバイスし.優性卵胞が見つかったら.患者さんの状態に応じて.性交を誘導したり.自然周期／改善された自然周期でIUIや体外受精を行ったりする積極的な手段をとることで.この苦労して手に入れた避けることのできないチャンスをタイムリーにつかむことです。
免疫療法
免疫学的要因は早発卵巣不全の確実な原因であるため.免疫抑制療法は免疫学的要因が認められるこの患者群に有効である。 染色体核型が正常な早発卵巣不全患者では.デキサメタゾンと下垂体ダウンレギュレーション後の排卵誘発療法が卵巣機能の回復に有効である。
DHEA治療
DHEAは副腎皮質の網状帯から50％.卵巣から20％分泌され.30％は末梢のDHEASから変換され.体内では1日あたり6～8mgが産生され.血中濃度は3～35nmol/Lで.加齢とともに減少します。DHEAはアンドロステンジオン.テストステロン.エストラジオールの合成に重要な物質で.DHEAの濃度はこれらのホルモンの濃度に影響します。 DHEAのレベルはこれらのホルモンのレベルに影響する。
DHEAの副作用は最小限であり.高用量を使用した場合.にきび.顔の毛の成長.時折声が太くなる程度である。 安全性については.DHEAを1日50mg.52週間摂取させた無作為二重盲検試験では.脂質代謝やインスリン抵抗性への影響は認められず.子宮内膜への悪影響も認められなかった。
DHEAは不妊治療専門医の指導のもとで投与されるべきであり.投与量と期間は管理されるべきである。 通常.1日50～75mgを2～4ヵ月間服用し.妊娠が成立したら中止すべきである。 これらの結果を確認するためには.より多くのサンプルを用いた今後の無作為化比較試験が必要である。
胚移植のための卵子提供
中国衛生省は今後.卵子提供の供給源を生殖補助医療技術によって得られた残りの卵子に制限しており.卵子提供の供給源はさらに限られている。Remohiらは.体外受精のために残りの提供卵子を待つためにエストロゲン補充期間を適切に延長しても.成功率には影響しないことを明らかにした。 また.レシピエントの周期キャンセル率（凍結胚への切り替え）を有意に減少させ.新鮮胚移植の可能性を増加させた。 しかし.著者は.エストロゲン補充は破綻出血を起こしやすいので.9週間以上行うべきではないと指摘している。