肝細胞癌患者におけるソラフェニブの投与について

  ソラフェニブは.RAFキナーゼ.血管内皮増殖因子受容体-2(VEGFR-2).血管内皮増殖因子受容体-3(VEGFR-3).血小板由来増殖因子受容体-β(PDGFR -β).KITおよびFLT-3などの複数の細胞内・細胞表面キナーゼを阻害するマルチキナーゼ阻害薬である。ソラフェニブは.RAF/MEK/ERKシグナル経路を阻害することで腫瘍の成長を直接的に抑制する一方.VEGFRとPDGFRを阻害することで腫瘍新生血管の形成を阻害し.腫瘍細胞の成長を間接的に抑制することができる.2つの抗腫瘍効果を有しています。  肝癌の治療薬として承認された唯一の標的薬であるソラフェニブは.いくつかの試験で良好な有効性と安全性を示しています。現在.ソラフェニブは主に手術に負けた中級から上級の肝細胞がんに対する単剤治療またはTACE治療との併用.術後再発の治療として使用されており.また多くの医師が肝切除後の予防的治療としてソラフェニブを推奨しています。非根治的肝細胞癌に対する切除後のソラフェニブの使用は.ほとんどの医師に受け入れられていますが.根治的切除後のソラフェニブが患者に利益をもたらすかどうかについては.いくつかの論争が存在します。  ソラフェニブに関連する一般的な有害事象には.発疹.下痢.血圧上昇.手のひらや足の裏の発赤.痛み.腫れ.水ぶくれがあります。臨床試験において.最も一般的な治療関連の有害事象は.下痢.発疹/落屑.疲労.手足の皮膚反応.脱毛.吐き気.嘔吐.そう痒症.高血圧.食欲不振でした。グレード3およびグレード4の有害事象の数は.プラセボ投与群の22%および6%に対し.ソラフェニブ投与群ではそれぞれ31%および7%を占めました。患者さんにおいて減量または投与中止に至った主な有害事象は.消化器系反応.皮膚反応.肝機能障害でした。