小児てんかんの併存疾患

  てんかんは最も一般的な小児神経疾患であり.有病率は約0.5~1%である。過去10年間に10種類以上の新世代の抗てんかん薬が導入されましたが.てんかん治療は依然として困難な状況にあります。治療を受けた患者様の約30%は.依然として発作を再発させています。このうち.てんかんの併発や併存は.その後.てんかんとその治療に直接影響を与えることになります。同様に.てんかんと抗てんかん薬も.てんかんの併存症に影響を与えることがあります。てんかんに他の疾患.発達障害.精神疾患などを併発することはよくあることで.少なくともてんかんのお子様の1/3は他の疾患・障害を併発していると言われています。以下のような原因があります。(1)同一起源によるてんかんの併発(前頭葉損傷など).(2)けいれん性脳損傷の後遺症によるけいれん発作.(3)抗てんかん薬(AED)の副作用.(4)育児不良や環境の影響.(5)遺伝・先天性因子など。  小児と成人では.中枢神経系を含む様々な身体システムの発達に伴い.てんかんの併発症に違いがみられます。小児特有のてんかんの併存疾患としては.注意欠陥多動性障害(ADHD).広汎性発達障害.脳性まひ.精神遅滞などが挙げられます。小児および成人におけるてんかんの併存疾患としては.事故による傷害.片頭痛.睡眠障害.運動障害(主に不随意運動により発現).精神異常(気分障害.感情障害.ジスティミア.行為障害.反抗挑戦性障害.行為障害など).身体発育異常(骨粗しょう症.肥満.甲状腺機能低下症など)などが挙げられます。本稿では.小児てんかんとその併発症に焦点を当てます。1. 注意欠陥多動性障害(ADHD):中核となる症状は.注意欠陥.多動性.衝動性です。ADHDは.注意欠陥指向型.多動性・衝動性指向型.混合型の3つのサブタイプに分類されます。てんかん患者様のADHDの有病率は約8~77%であり.学童期のお子様に比べ有意に高いことが分かっています。  2. 広汎性発達障害:乳幼児期から幼児期に始まる総合的な精神発達障害の一群。主な症状は以下の通り。(1)言語・非言語コミュニケーション障害などの対人関係やコミュニケーションパターンの異常.(2)興味・活動・行動内容が限定的・固定的・反復的.(3)コミュニケーション障害や情緒障害など。自閉症.他に特徴のない広汎性発達障害.アスペルガー症候群.レット症候群などが含まれます。自閉症の患者様の8~28%がてんかんを有しています。この有病率は.脳性麻痺や重度精神遅滞などの併存疾患よりも有意に高いものです。アスペルガー症候群の約6~23%.レット症候群の83%以上が.てんかん発作の再発.重度の発達遅延.自閉症様障害を合併しているとされている。Hollanderらによるレトロスペクティブな研究では.自閉症を併発したてんかん患者14名にdivalproexナトリウムを投与したところ.そのうち10名で自閉症の症状が改善されたことが示されています。  3. 脳性まひ(CP)。出生前から生後1ヶ月までの発達期に起こる非進行性の脳障害で.中枢性運動障害.反射障害.姿勢異常が主な症状です。CPは.てんかんを有する小児の約15~38%に発症するといわれています。CPはてんかんと併発し.発症するタイプによって異なります。痙性型は不随意運動型に比べ.てんかんの併存率が高いです。てんかんの有病率は.重度・重複発達障害児で高い。CPと精神遅滞を併せ持つ子どものてんかん発症率は.CPのみ.または精神遅滞のみの子どもに比べ.2倍高い。  精神遅滞(MR)は.精神発達が不完全または障害されている症候群群で.精神遅滞と社会適応障害を特徴とします。発症は成熟前(18歳以前)で.知能レベルは正常より低く.IQ70~75点未満で.中等度以上の社会適応の困難さが認められます。てんかんの有病率は.MRの重症度によって異なります。症候性てんかんとMRは.しばしば同じ病因を持ち.基礎となる脳損傷の結果として生じます。症候性てんかんは.原発性てんかんの10倍以上の確率でMRに合併します[6]。  5. 睡眠障害:学習・記憶能力の向上に非常に重要であるため.良質な睡眠の重要性を過小評価してはならない。睡眠障害や疲労は.認知機能障害.学業成績の低下.発作のコントロールの難しさなどを引き起こします。てんかん患者様における睡眠障害の有病率は約28~56%であり.一般人口の2倍と言われています。睡眠障害には.睡眠潜時の延長.覚醒の増加.第1相および第2相睡眠の延長が含まれます。これらの状態は.全般性頻回発作性難治性てんかんの患者様に起こりやすいと言われています。睡眠不足は.30~50%の患者様において.発作および発作性てんかん様放電を引き起こすことが示されています。また.てんかん患者様には.特定の睡眠障害が認められることが多くあります。てんかん患者様の約10%.難治性てんかん患者様の1/3が睡眠時無呼吸症候群であり.その他の睡眠障害には周期性四肢運動.イクタル睡眠障害.夜型てんかん.睡眠不足症候群などがあります。睡眠障害.特に睡眠時無呼吸症候群のコントロールは.てんかんの治療に有益であり.患者の日中の覚醒度を向上させることはよく知られていることです。  6. 片頭痛 片頭痛は小児に多く.年齢とともに発作の頻度が高くなります。文献によると.小児における片頭痛の有病率は 3〜7歳は3%.7〜11歳は4〜11%.11〜15歳は8〜23%です。平均発症年齢は.男子が7,2歳.女子が10,9歳です。片頭痛とてんかんの関係は複雑です。症状が重なる部分が多いため.診断時に両者を混同しやすいのです。てんかん患者の約1/3では.頭痛は発作の1時間前または後に起こります。てんかんに関連した頭痛は.他の発作後症状よりも持続的で重篤であり.40~70%の患者様に羞明.吐き気.動悸がみられます。片頭痛の有病率は.てんかん患者では一般集団の2倍とされています。小児良性てんかんのうち2つ(中枢側頭葉スパイクを伴う小児良性てんかん.後頭葉てんかん)は.片頭痛と密接な関連があります。また.片頭痛の小児の中には.発作がないにもかかわらず.上記の小児良性てんかんに類似した脳波を示すものがあります。また.片頭痛が発作を誘発するとの文献的な報告も少数ですがあります。  7. 不慮の事故による怪我 てんかんのあるお子様では.不慮の事故による怪我が多くみられます。特に.定型失語症発作のある小児では.他の慢性疾患(100人年あたり18,7人)と比較して.不慮の事故の発生率が有意に高くなります(100人年あたり24,6人)。これらの不慮の事故には.溺死.転倒などが含まれます。てんかんの子どもにおける溺死の発生率は.一般集団の7,5~13,9倍となっています。骨折の発生率は一般集団の2倍であり.発作やAEDの長期使用により骨密度が低下することが原因です。発作の頻発.てんかんの持続.注意欠陥や認知機能障害の併発は.事故のリスクを高める。  8.肥満 中国学齢児童健康調査:1985年から2000年にかけて.7〜18歳の太り過ぎの児童は28倍.肥満の児童は4倍に増加。7〜18歳の児童44,880人を調査したところ.太り過ぎの児童は4,5%.肥満の児童は2,1%を占めた。てんかんの子どもの場合.AEDに関連した肥満も深刻に受け止める必要があります。バルプロ酸(VPA).カルバマゼピン(CBZ)服用後.てんかん患者の50%.25%がそれぞれ異なる程度の体重増加を示すことが研究により明らかになっています。  9. 骨疾患。小児期および思春期は.骨塩量形成の重要な時期です。骨塩量の不足は.成人期における病的骨折や骨粗鬆症の発生率を高めます。小児のてんかんは.様々な形で骨の健康に影響を及ぼします。例えば.発作の再発や二次性てんかんに脳性まひが合併して身体活動が制限されること.AEDそのものが骨の健康に影響を及ぼすことなどが挙げられます。長期間の臨床観察により.PHTやPBの使用はくる病と関連していることが示されており.また.CBZやVPAは骨代謝異常.骨密度低下.骨回転率低下(主に骨形成低下)を起こし.カルシウム摂取不足と高体重指数は骨異常を増悪させる素因であることが実験により証明されている。年齢をマッチさせた35名の健常児を対象にBMDを測定した。BMDが低い子どもは.てんかんの子どもでは32人(35%)で.対照群(14%)より有意に高く.投薬期間とBMDは負の相関があった。  10.気分障害:小児期に始まる不安.恐怖.強迫.内気.悲しみなどの感情異常を指す。学童期や思春期の女性てんかん患児に多くみられます。  1)うつ病 てんかん患者様におけるうつ病の有病率は.一般集団の3~10倍と言われています。これには.神経生物学的.医学的.心理社会的な要因が関連しています。HarrisとBarrowcloughらによる研究では.てんかん患者の自殺率は一般集団の5倍.側頭葉由来の複雑部分てんかん患者では25倍であることが明らかにされています。また.難治性てんかん患者では.うつ病の有病率が55%と高いのに対して.コントロールされているてんかん患者では.うつ病の有病率は9%に減少しています。  2) 不安障害 不安障害は小児期の気分障害の中で最も多く.てんかん患者様の不安の有病率は3~50%程度といわれています。不安は.発作の前兆として.発作中または発作後の症状として.あるいはAEDの悪影響やてんかんとは無関係の疾患の存在として経験されることがあります。不安の有病率は.幼児よりも青年のてんかん患者で高い。不安の有病率は.難治性てんかんの小児およびAEDの併用療法を受けているてんかんの小児で高くなっています。不安とてんかんの関係を理解するには.発作治療とAEDs治療の併用が必要です。不安は発作の前兆として.あるいは発作後の症状として機能することがあります。発作恐怖は.側頭葉由来の複雑部分発作と関連している。パニック発作は複雑部分発作と容易に混同される。自動症や意識消失の有無が両者の鑑別の鍵となる。また.フェルバメート.トピラマートなどのAEDの使用やAEDの離脱には.不安や緊張が伴う[17]。  11.行動・心理障害:行動の結果が自分自身や社会にとって不適切であるような.社会的に適切な行動がとれないことを指します。Rutterらの疫学調査によると.一次および二次てんかんの小児における行動異常の有病率は.それぞれ28,6%.58,3%でした。Daviesらによる一次および二次てんかんの小児における同様の疫学的所見が得られており.有病率はそれぞれ26.2%.56%であった。また.彼らのデータでは.てんかん患者の37%が心理的障害を有していたのに対し.対照群では9%であった。  12. その他のてんかんの併存疾患:中枢神経系感染症.脳外傷.熱性けいれんなど  てんかんの診断や治療において.併存症は見落とされがちです。てんかんの併存疾患を適時に適切に治療することで.てんかんの治療効果を高めることができます。例えば.うつ病は健康関連QOL(HRQOL)と強い相関があります。てんかんに併存するうつ病を治療することで.てんかん患者のHRQOLを大幅に改善することができます。したがって.てんかんとてんかんの併存疾患を理解し.てんかんと併存疾患の関係を探り.適切な育児方法を研究し.併存疾患に対する早期介入とリハビリテーションをできるだけ早期に実施することが.てんかんを持つ子どもの最適管理に不可欠なのです。そのためには.神経内科.臨床心理学.発達小児科/行動小児科.ニューロリハビリテーション科など.関連する専門科の介入と継続的な取り組みが必要です。