1.肝臓がんとは?
肝臓がんとは.主に原発性肝がん(PLC)を指します。一般的な悪性腫瘍です。一般的な悪性腫瘍で.発症が曖昧で進行が早く.診断された時点ですでに中・後期であることが多く.予後も悪いことが多いのが特徴です。
原発性肝癌には主に肝細胞癌(HCC).肝内胆管癌(ICC).肝細胞・胆管混合癌があり.そのうちHCCが病型の90%以上を占めている。今回は.中・後期肝細胞癌に対する経動脈的化学塞栓療法(TACE)に焦点をあてて解説します。
2.肝細胞癌の病期分類と中間期・進行期とは?
肝がんの国際的な病期分類として最もよく使われているのはバルセロナ病期分類(BCLC)であり.臨床的な治療選択の指針となる意義を持っています(表1参照)。
BCLC病期分類は.腫瘍.肝機能(Child分類).全身状態(PSスコア)を総合的に考慮し.治療方針とリンクしており.エビデンスに基づく医療という高度な根拠に支えられており.現在.世界中で広く採用されている。
3.肝機能(Child分類)とは.どのようなものですか?
肝機能分類の概念は.1954年にChildによって初めて提唱されました。これをもとに.1964年にChild-Turcotteが血清ビリルビン.血漿アルブミン.腹水.肝性脳症.栄養状態の5次元から肝機能状態を推定するChild-Turcotte分類を提案しましたが.以下の欠点を有しています。1.栄養状態と腹水は非定量的指標であり.主観的要因に左右され.評価が難しい.2.アルブミン.腹水.栄養状態は関連しており.別々に記載するのは重複の疑いがある.3.同じ基準の使用は包括的ではなく.異なる病因を考慮していない.例えば胆道性肝硬変.肝炎後肝硬変.アルコール性肝硬変はChildグレードには異なるように反映していない.などです。4.プロトロンビン時間の不足は.手術の予後に影響する重要な指標であるが.このグレーディングには反映されていない;5.血漿アルブミンと血清ビリルビンは.肝機能の変化を適時に反映できない 1973年にPughは.Childグレーディングを基礎としてChild-Pughグレードを提案した。そこでは.栄養状態の代わりにプロトロンビン時間の延長を用い.肝機能の評価には総合点を用い.肝性脳症の程度も段階的に評価し.胆汁性肝脂肪症を特別に評価することとした。このように.Child-Pugh分類はスコアリング法を用いて肝機能の状態を推定するため.もともと独立していた指標を総合的に考えることができ.一つの指標に左右されすぎず.Child-Turcotte分類の欠点を一部克服している。臨床でよく使われる肝機能の評価方法である(表2参照)。
4.PSスコアとはどのようなものですか?
PSスコアとは.患者さんの身体活動状態(Performance Status).つまり.患者さんの全身状態や治療への耐性を把握するための体力評価を指します。主な内容は以下の通りです。
スコア0:運動能力は全く正常であり.発症前の運動能力と変わらない。
スコア1:自由に歩くことができ.一般的な家事や事務作業などの軽い身体活動はできるが.重い身体活動はできない。
2点:自由に歩行でき.身の回りのことができるが.労働能力は低下しており.昼間の半分以上は起きて移動できる。
3点:自分のことは部分的にしかできず.日中の半分以上は寝たきりか車椅子に乗っている。
4点:寝たきりで自分の身の回りのことができない。
5点 死亡
5.中・末期の肝臓がんは治療できるのか?それでも治療する価値があるのか?
中・末期肝臓がんは完治が難しいため.以前は「中・末期肝臓がんは治らないから治療できない.治療する価値はない」という間違った考え方がありました。しかし.医学の発展と時代の進歩に伴い.より多くの治療手段が統合的に肝臓がん患者に適用されるようになり.中・後期肝臓がんは完全に治療でき.治癒効果も良好になりました。
臨床研究により.中・後期肝癌の患者を治療せず.そのまま放置すれば.すぐに末期肝癌に進行し.生存期間は3ヶ月以下となることが証明されています。介入療法を基本に他の方法で補う総合的な治療を行えば.中期の肝臓がん患者の約50%が3年以上生存でき.進行した肝臓がん患者の場合.50%の確率で生存期間が1年以上になります。
同時に.腫瘍治療の概念も常に更新されてきました。現在.中・後期肝癌の主な治療目標は.腫瘍の進行を抑え.患者の生存期間を延長し.生活の質を向上させることであると考えられている。インターベンション手術を例にとると.侵襲が少なく.術後の回復も早く.生活や仕事への影響も少ないため.患者さんのQOL(生活の質)を大幅に向上させることができます。したがって.中・進行期の肝臓がんの患者さんにとって.治療は価値があるばかりでなく.必要なことなのです。
6.中・後期肝がんの治療法は?
現在.中・進行期肝癌の患者さんのうち外科治療に適しているのはごく一部で.中・進行期肝癌の外科切除後の再発・転移率は比較的高く.これは術前に顕微鏡的な播種巣や腫瘍の多施設発生が存在する可能性に関係しています。さらに.これらの患者さんの腫瘍がいったん再発すると.しばしば急速に進行し.患者さんの生命を著しく危険にさらすことがあります。そのため.中・進行期の肝細胞がん患者さんに対しては.現在.経動脈的化学塞栓療法(TACE)に基づくインターベンション治療が国際的に認知され.主に推奨されています。
7.肝細胞癌に対する肝動脈化学塞栓療法(TACE)とは?
肝細胞がんに対するインターベンション治療の一種です。通常.患者さんの大腿部の付け根にある大腿動脈を穿刺し.そこに細いカテーテルを挿入し.デジタルサブトラクションアンギオグラフィー(DSA)装置の透視下で肝臓の腫瘍部位にカテーテルを送り込むことを指します。
TACEは腫瘍細胞を直接殺すだけでなく.腫瘍への血液供給を遮断し.腫瘍を栄養のない餓死状態にすることができ.現在国内外の中・末期肝癌に対する治療の第一選択となっています。
8.どのような患者さんがインターベンション治療に適しているのでしょうか?
インターベンション治療が適している患者さんは
(1)外科的切除が不可能な中・進行期の原発性肝癌の患者さん。
(2)外科的切除が可能であるが.その他の理由(高齢.高度肝硬変など)により手術ができない.あるいはしたくない患者さん。
(3)小さな肝細胞癌だが.手術に適さない.あるいは手術を受けたくない.局所ラジオ波やマイクロ波焼灼療法を行う患者。
9.肝細胞癌のインターベンション治療の主な役割は何ですか?
(1)手術で切除できない中・進行肝細胞がんの治療
(2)開腹肝腫瘍切除術の前にインターベンション治療を適用することで.腫瘍量を減らし.2期目の外科的切除を容易にするとともに.病変数を明確にすることができる。
(3) 局所痛や出血をコントロールするとともに.動静脈のインポータビリティを塞ぐことができる。
(4)腫瘍が大きく.術後の再発の可能性が高い患者さんには.術後1ヶ月程度で術後予防的介入を行い.残存する可能性のある活性病変を死滅させ.再発の可能性を低減させることが可能です。
10.どのような条件が介入に適さないのですか。
心臓.脳.肺など重要な臓器に重篤な疾患がある場合.肝機能グレードCまたはPSスコアが3以上の場合は.介入は適しません。
11.再発後.再度介入できますか?
TACE治療後.病変が安定し.明確な活動性病変がない場合は.定期的な検査で十分です。再発した場合.治療後に病変の活動性が残っている場合.病変が進行している場合はTACE治療を繰り返す必要があり.2回のTACE治療の間隔は6~8週間.または実際の状況に応じて治療間隔を適宜延長することが可能です。