結核性髄膜炎プロトコール

  I. 診断のポイント
  1.急性または亜急性発症.慢性経過.結核または結核との接触歴がある場合がある。
  2.初期の発熱.頭痛.嘔吐が1~2週間続き.未治療の場合は4~8週間で脳実質障害の症状が現れることが多い。
  3.髄膜刺激徴候:頸部強直.ケルニッヒ徴候(+)。
  4.頭蓋内圧の上昇:初期の軽度から中等度の上昇.炎症反応による.脳脊髄液の産生の増加.クモ膜粒子の吸収の減少.交通性水頭症の形成。 末期には頭蓋内圧が著しく上昇し.くも膜や脈絡叢が癒着して.不完全または完全な閉塞性水頭症を示します。 頭痛.嘔吐.視神経乳頭浮腫.重症例では脱脳型強直発作または脱皮質状態。
  5.脳実質障害の症状:精神症状(抑うつ.無気力.せん妄.妄想).発作.意識障害(眠気.昏睡).四肢麻痺(2種類:①脳卒中様麻痺:結核性脳動脈炎が主で.片麻痺.交差麻痺.四肢麻痺.対麻痺があります ②慢性麻痺:腫瘍に類似した.結核腫や脳脊髄膜炎があります)などがあります。
  6.脳神経障害:より一般的。 運動神経.内転神経.顔面神経.視神経は.炎症.癒着.頭蓋底からの炎症性滲出液の圧迫により.最も侵されやすい神経である。
  7.高齢者のTBMの特徴:頭痛や嘔吐が少ない.頭蓋内圧の上昇.脳脊髄液の異型化が少ない.脳梗塞を引き起こす結核性動脈炎の発生が多い。
  8.脳脊髄液:圧力上昇.最大400mmH2O以上.黄色みがあり.安静後フィルム形成あり.WBC軽度~中等度上昇.通常≯500×106/L.リンパ球優位.蛋白上昇.1~2g/L.糖.塩化物減少。 抗酸菌染色(+).診断のゴールドスタンダードである細菌培養(+)。
  9.脳CT:基底膜プールと髄膜の造影.水頭症など。
  II.治療
  1.治療の原則:早期投与.合理的な薬剤の選択.薬剤の組み合わせ.系統的な治療。 臨床症状や脳脊髄液検査で病気が疑われる限り.脳脊髄液の制酸剤塗抹(-)でも.すぐに抗結核治療を行う必要があります。
  現在のところ.以下のように考えられています。
  1.イソニアジド(INH.10~20mg/kg/日;成人の場合600mg/日;1~2年)。
  2.リファンピシン(RFP.10~20mg/kg/日.成人では600mgを1日1回経口投与.6~12ヶ月).および
  3.ピラジナミド(PZA;20~30mg/kg/日;成人500mg.経口連日投与;2~3ヶ月)または
  4. エタンブトール(EMB.15~20mg/kg/日.成人750mg.1日2~3回経口投与).および
  5.ストレプトマイシン(SM.20-30mg/kg/日.成人750mg.筋肉内.1日3-6ヶ月)が最も効果的な併用療法である。
  2.WHOの勧告によると.最低でもINH.RFP.PZAの3剤を併用することが望ましい。軽症の場合は.PZAを3カ月で中止し.INHとRFPを7カ月間使用することができる。 非耐性RFPでは9ヶ月,耐性RFPでは18~24ヶ月の治療が必要である。 成人患者にはINHを600-1200mg/日に増量することができる(中国人はINHの代謝が速い)。 副作用に注意:RFP.INH.PZAは肝障害.INHは多発性神経障害と発作.EMBは小児の視神経毒性.妊婦のEMB聴神経毒性はなるべく使用しないようにする。
  3.グルココルチコイド:重症.頭蓋内圧の著しい上昇又は脳ヘルニア形成.脊柱管閉塞.抗結核治療の増悪.結核の合併症には追加使用が必要である。 成人の場合.プレドニゾン1mg/kg/dまたはフルメタゾン10-20mg/d.小児の場合.プレドニゾン1-4mg/kg/dまたはフルメタゾン8mg/d(0.3-0.6mg/kg/d)を使用すること。 3~6週間適用した後.2~3週間かけて漸減する。
  4.髄腔内注入:重症例では有効性を高めることができる。 フルメタゾン 5-10mg.α-キモトリプシン 4000u.ヒアルロニダーゼ 1500u;2-3日に1回.症状消失後1週間に2回.兆候消失後1-2週間に1回.脳脊髄液が正常になるまで投与する。 脳脊髄液圧が高すぎる場合は.注意して使用してください。
  5.頭蓋内圧を下げる治療:20%マンニトール.グリセロール生理食塩水.グリセロール果糖など。水分と電解質の補充.腎臓の保護.血漿浸透圧の検査に注意すること。