クリニックを受診する中で.妊娠可能な年齢の男女から最も多く寄せられる質問は.子どもを持つことについてです。子どもは欲しいけれど.子どもがB型肝炎に感染するのが怖い.子どもが欲しくないのは欠点だと思い.優柔不断になり.医師に相談することが多くあります。 子どもがいない家庭は.喜びや幸せが少なく.生きる原動力の一部が欠落し.次の世代がもたらす喜びを味わえないかもしれないのです では.このような混乱した家庭.若い夫婦が健康で.母子感染(あるいは父子感染)せず.奇形児を持たずに次世代を築くことができるようにするには.どうしたらいいのでしょうか? この分野の研究はまだ非常に貧弱で.入手可能な情報以上の理論的根拠がないため.確実に答えるのは難しい質問である。 答えは人によって異なるはずで.次のように分類できます:
I. 男性パートナーが慢性B型肝炎または慢性HBVのキャリアである
一般に.父親からの感染(垂直・水平両方)の可能性は確かにありますが.母子感染の確率よりもはるかに低いです したがって.以下の原則に従うことができる:
(a)小さな三つ子で.肝機能が正常で.HBV-DNAが陰性:
妊娠しても安全で.次の世代に感染する可能性は低い。 新生児は他の子供と同様に出生後にB型肝炎ワクチンを接種する必要がありますが.父方感染の既往がある家系の場合は.できれば出生後にB型肝炎ワクチン以外に.B型肝炎高効果の免疫グロブリンを接種しておくとよいでしょう
(2)大三元.肝機能正常.HBV-DNA陽性:
父方感染を完全に否定することはできず.ウイルス量が多いほど感染の可能性は高くなります! B型肝炎ワクチンのほか.新生児には出生後にB型肝炎高活性免疫グロブリンを接種する必要がある!
(iii)小三つ子科.肝機能正常.HBV-DNA陽性:
一般的に.患者は病気の長いコースを持って.古いかもしれない.最初のステップは.患者の病気を見つけることです.肝炎肝硬変を除外しなければならない。また.生殖能力を確保するために患者の肝臓予備能力を評価し.過労は患者の肝機能低下とトリガー生命を脅かす.日常生活で持って来ないだろう。 これには教訓があります。 患者の病状が軽ければ.出産に害はない。 いずれにしても.新生児にはB型肝炎ワクチンに加えて.出生後にB型肝炎の効果の高い免疫グロブリンを接種することが望まれますね 特に.ウイルス量が107以上であればなおさらです。
抗ウイルス療法を行っていないB型慢性肝炎患者も.上記と同様の原則が適用されます!
(4)抗ウイルス療法中のB型慢性肝炎:
男性パートナーが抗ウイルス療法中にHBV-DNA陰性化.あるいはE抗原が消失したが.まだE抗原のセロコンバージョンに達していない.この時点で子供が欲しい場合.2つのケースがある:
1.現在適用しているのはαインターフェロン(通常型.長時間作用型)の抗ウイルス療法:
2.抗ウイルス療法を開始してから3ヶ月以上経過した後.
男性パートナーが抗ウイルス療法を開始した場合.
男性パートナーが抗ウイルス療法中に.
抗うつ剤で治療した場合:
男性パートナーが抗うつ剤で治療した場合は.
抗うつ剤で治療した場合は.
中止後3ヶ月を過ぎると.体内にはインターフェロンは存在しなくなる(通常のインターフェロンの半減期は4~6時間.長時間作用型インターフェロンのピロキシンの半減期はペラルゴンより50時間長い)ので.一方ではインターフェロンの催奇形性の問題が発生せず.他方ではHBV-DNA陰性しか達成できなかった患者が短期間の中止で再発しにくくなる。 一方.乳児は母体で妊娠し.男性パートナーのインターフェロン使用による新生児奇形の可能性は極めて低い。 また.休薬期間には安全マージンがあり.これは治療後に得られた治療効果に関係します。 E抗原の消失(あるいはE抗原のセロコンバージョン)が達成されていれば.休薬後3ヶ月で妊娠しても再発の可能性は極めて低いのです。 このように.健康な赤ちゃんを産める可能性が高くなるのです。
2.抗ウイルス剤治療がヌクレオシド(酸)アナログ単独.またはαインターフェロンとの併用(3ヶ月〜6ヶ月中止):
個人的な意見としては.男性パートナーは抗ウイルス剤治療を継続しても良いと考えています。 その理由は.父子感染の可能性と.ヌクレオシド(酸)類似物質の使用により男性パートナーの精子に催奇形性があり.奇形の新生児が生まれる可能性をこの時点で考慮しなければならず.2番目の可能性は1番目よりはるかに低いので.薬を継続した方が良いと思うからです。 しかし.親御さんがまだ迷っていて.E抗原の消失が達成されていれば.薬をやめて6ヶ月以内にB型肝炎の再発が少ない妊娠が可能ですし.HBV-DNAが陰性になっただけなら.薬をやめて3ヶ月以内に妊娠することも可能です。 人それぞれ状況が異なりますので.その都度.指導医とよく相談する必要があります。
2.女性が慢性B型肝炎または慢性HBVキャリア
この時点で状況はより複雑になり.以下の原則に従うことができます:
(a)慢性HBVまたはHBsAgキャリア
1. 肝機能正常でHBV-DNA陰性のマイナートリプルで.
妊娠しても安全で.次の世代への感染はまずありえません。 B型肝炎ワクチンに加え.新生児には出生後にB型肝炎高活性免疫グロブリンを接種することが望ましいです
2.新生児は.B型肝炎ワクチンとB型肝炎HVP免疫グロブリンを接種しても.出生後に母子感染する確率は5~15%程度となります。 さらに中断する場合は下記を参照してください。 患者のHBV-DNAが106以下であれば.通常.B型肝炎ワクチンとB型肝炎HVP免疫グロブリンの新生児定期接種で母子感染は防げます!
2.患者のHBV-DNAが106以下であれば.B型肝炎ワクチンとB型肝炎HVP免疫グロブリンを新生児定期接種で防げます。
3.肝機能正常でHBV-DNA陽性の小三元陽性患者:
前述のように.患者は一般的に病気の期間が長く.高齢であるかもしれない.まず.患者の病気を見つけるために.さらに肝炎肝硬変を除外するために.患者の肝臓予備能も評価し.生殖能力を確保し.過労は患者の肝機能低下と生命の危機をもたらさない!
患者の肝機能を評価するために.患者の肝機能を評価し.さらに過労の原因となる.肝硬変肝を除外し.患者の肝臓を確保する。 まず.妊娠の可能性があるかどうかを判断します。 もし.そのような患者が抗ウイルス療法を受けていて.肝炎肝硬変.あるいは肝硬変の悪化が臨床診断されたなら.ヌクレオシド(酸)アナログを中止してはならないのだ! このようにして.薬剤を中止した場合の母親のリスクを回避し.催奇形性リスクに関しても.母子感染が起こらないようにするのである!
軽症で.HBV-DNA量が107以下の慢性HBVキャリアの一般的な良好期であれば.肝予備力が強く.妊娠に耐えられると推定されるので.普通の子供を産むことができ.母子感染も起こりにくいと思われます。 このような患者さんは.一般にE陽性の患者さんに比べてウイルス量が少ないです。 ただし.いずれにしても.新生児にも.出生後にB型肝炎ワクチンとB型肝炎高度有効免疫グロブリンを接種しておくことが必要です
②B型慢性肝炎の患者
①抗ウイルス剤を使用しない場合:
肝硬変が進行していない限り妊娠は可能です。 すでに肝硬変の初期段階であれば.妊娠は一定のリスクを伴うので.男女ともに妊娠を決める前に医師とよくコミュニケーションをとって.妊娠が女性に与える脅威を十分に理解した上で決めるべきです!
②抗ウイルス剤を使用しない場合: ③抗ウイルス剤を使用しない場合: ④肝炎が悪化していない限りは妊娠は可能ですが.妊娠は可能ですが肝炎が悪化した場合.男女ともにリスクを伴いますので妊娠のリスクをよく理解して決断すべきです! 2.抗ウイルス療法において:
(1)新生児の安全性を確保するため.αインターフェロン中止後6ヶ月を経過してから妊娠すること。
②ヌクレオシド(酸)アナログ系抗ウイルス剤治療では.
①ヌクレオシド(酸)アナログ系抗ウイルス剤を中止してから3ヵ月後にできるだけ早く妊娠すること.これは薬を早く止めるほど再発しにくく.さらに治療後に得られる効果も関係するためです。
②ヌクレオシド(酸)アナログ製剤中止後の妊娠について.中止後にウイルス量が≧107に跳ね返れば.ラミブジン.テルビブジンは妊娠後3ヶ月間は投与可能である。
③初期肝炎や肝硬変の減圧症であれば.薬を中止することによる妊婦の肝不全のリスクと新生児の奇形のリスクを天秤にかけて.前者のリスクの方が大きい可能性があるので.薬を中止しない方が良い!
④治療前のウイルス量が多い一般的なB型慢性肝炎で.治療によりE抗原のセロコンバージョン.あるいはE抗原の消失が得られておらず.HBV-DNAが陰性化しているだけの場合;特に妊婦自身が母子感染によりHBVに感染している場合は.薬剤を中止せずに妊娠中の治療を継続した方が良い。 ヌクレオシド(酸)アナログは安全性が高く.特にラミブジンは10年前から使用されており.アフリカでは新生児へのHIV感染を防ぐために妊婦にラミブジンを投与した経験が豊富なため.妊娠第2期にラミブジンを投与すればハイキャリアウイルスキャリアの母子感染を防ぐ可能性をさらに高めるという科学的根拠もあります(B型肝炎ワクチン+B型肝炎高度有効免疫グロブリン製剤 母子感染予防の効果がないことが報告されています。 しかし.現在販売されているヌクレオシド(酸)類似薬の説明書にはそのような記載がないため.医師とのインフォームドコンセントが必要なのだそうです
まとめ:B型肝炎ウイルスキャリアや慢性B型肝炎の患者さんの妊娠の問題は.病状.合理的な薬剤使用.倫理関係などが複雑に絡み合った多面的な問題です。患者さんの認識や要求はそれぞれ異なるので.患者さんは医師とよくコミュニケーションをとり.最も満足できる結果を得るために努力しなければなりません。医師と患者の目的は同じなのですから。 上記の見解は個人的なものであり.一般読者の参考のために提示されたものです 不正確な点があれば.訂正を歓迎します! B型肝炎ウイルス感染に関連する世界中の多くのご家族が.元気な赤ちゃんを産まれることを祈っています 幸せな家庭を! すべてのご家族に元気な赤ちゃんが生まれますように!