I. 三環系抗うつ薬
選択的5-HT再取り込み活性化剤(SSRA)であるチアネプチンは.構造的には従来の三環系抗うつ薬と変わりなく.独自の薬理作用を持っています。
/> 効能:各種うつ病性障害.不安障害.特に高齢者のうつ病。
/> 禁忌:チアネプチン又は本剤の成分に対して過敏症のある患者.モノアミン酸化酵素阻害剤(MAOI)との併用は禁止.15歳未満の小児。
/> 用法・用量:推奨用量は12.5
mg 1日3回(37.5
mg/d )とする。
/> 副作用:主なものは.心窩部痛.腹痛.口渇.食欲不振.悪心・嘔吐.便秘.鼓腸.不眠・夢精.脱力.めまい.頭痛.頻脈などです。
/> 薬物相互作用:本剤と非選択的モノアミン酸化酵素阻害剤との間で薬物相互作用が生じることがあり.併用により心疾患又は発作性高血圧の発現.高体温.痙攣及び死亡の危険性が高まる。 麻酔薬と併用する場合は.薬物相互作用が起こる可能性があり.通常.手術の24~48時間前にチアネプチンを中止しなければならないので注意が必要です。
/>II. 四環系抗うつ薬
/> D2-拮抗薬と5-HT1.5-HT2拮抗薬は.主に四環系抗うつ薬のミアンセリンである。
/> 薬理作用:三環系と異なり.シナプス前Or2-アドレナリン受容体を選択的に遮断し.シナプスのギャップNE濃度を上昇させる。 また.5-HT2受容体やH,受容体も遮断する。 抗うつ作用.抗不安作用.鎮静作用があり.抗コリン作用.心血管系への毒性はない。
/> 効能・効果:各種うつ病.特に不安や不眠を伴ううつ病の患者さん。
/> 禁忌:低血圧.白血球数の少ない患者。
/> 用法・用量:30~90mg/日.夜lに1回服用し.少量から開始することができる。
/> 副作用:抗コリン作用.循環器系の副作用はほとんどなく.肝機能.腎機能への影響もほとんどありません。 主な副作用は.めまい.倦怠感.眠気などです。 まれに顆粒球減少症が認められています。
/> III.抗不安薬
/> (i) ベンゾジアゼピン
/> ベンゾジアゼピンは.様々なタイプの不安障害.また精神疾患の不安症状を伴う鬱病の患者の治療に使用されます。 最も研究が進んでいるのはパニック障害の治療で.米国FDAはパニック障害の治療におけるアルプラゾラムの使用を承認しています。 また.クロナゼパム.ジアゼパム.ロラゼパムなど.他のベンゾジアゼピン系薬剤がパニック障害の短期治療に有効であることを支持する研究も行われている。
/> 用法・用量:
アルプラゾラムの開始用量は通常0.5mg.
2~3回/日.3~4日ごとに0.5mg/日に増加し.通常0.4~2mg/日の用量で使用します。 それ以上の用量では離脱症状が起こる可能性がある。 減量は徐々に.典型的には0.5mg/日を3-4日ごとに.またはよりゆっくりと行うべきである。 SSRIの治療開始時にベンゾジアゼピン系を併用することで.より早く作用が発現する可能性があります。
/> 離脱症状:
離脱症状は30~90%の患者に発生します。 ほとんどの症状は軽度から中等度で我慢できますが.より大量のベンゾジアゼピンを突然中止すると発作が起こることがあります(比較的まれ)。 薬の減量はゆっくりと行うことが推奨される。 パニック障害の患者さんの場合.漸減には8〜24週間かかります。 短期間の治療や少量のベンゾジアゼピン系薬剤であれば.それほど長い休薬期間を必要としない場合もあります。
/> ベンゾジアゼピン系を中止すると.次の2つの状態が起こりうる。
/> 1.患者の元の症状が戻ることがある。
/> 2.患者が離脱症状を起こすことがあるが.これは薬を中止して数日以内に起こることが多いが.一般に2~3週間で軽減または消失する。
/> ベンゾジアゼピン系離脱症候群の一般的な症状としては.
不安.イライラ.不眠.疲労.頭痛.筋肉の震えや痛み.震え.発汗.めまい.注意集中困難.吐き気.食欲不振.著しいうつ.脱人格化.現実からの解離.感覚の高まり(匂い.目.味.感触).異常知覚や運動感覚などがあります。 知覚の異常など。 患者さんとそのご家族には.治療過程で支援的な教育を行い.正しい離脱のプロセスを導く必要があります。 最近の研究では.グループ認知行動療法も.患者の長期的なベンゾジアゼピン使用の中止を助ける可能性があることが示唆されています。
/> 全般性不安障害の治療におけるベンゾジアゼピンの効力は.多くの初期の研究で証明されている。 これらのうち.ジアゼパム.アルプラゾラム.ロラゼパムはより頻繁に研究されてきました。 そして.米国FDAは.不安障害の治療として.全般性不安障害の診断と同様に.アルプラゾラムを承認しています。
/> しかし.ベンゾジアゼピン系は以下の理由により.現在第一選択薬として推奨されていません:
1.ベンゾジアゼピン系は全般性不安障害に併存することの多いうつ症状には効果がない;
2.過度の鎮静.記憶障害.精神運動障害などの副作用がありやすく.交通事故につながりやすい;
3.薬物依存性があり.副作用が出やすい。/>/> 3.耐性や乱用を起こしやすく.依存性があり.服用中止後に離脱症状が出やすい。 通常.他の抗不安薬の有効性が実証されていない場合.治療開始時にベンゾジアゼピン系薬剤を検討することが推奨されています。 不安症状や身体症状がある患者にはベンゾジアゼピン系薬剤の併用がより有効ですが.通常最大2~4週間の使用が推奨され.その後徐々に減量・中止していくことになります。
/> IV. 5-HT1A受容体部分作動薬
/> (i) Buspirone
/> 中国で承認されているBuspironeの適応症は.様々な不安障害の治療である。 ブスピロンの製剤は塩酸ブスピロンであり.経口投与のために5mgの錠剤で提供されています。 通常.成人には1日10~15mgを2~3回に分けて服用開始し.2週目には1日20~30mgを2~3回に分けて服用するよう増量することができる。 通常.1回20~40mg/日です。
/> ②タンドスピロン
タンドスピロンはクエン酸塩の形で入手でき.通常成人では1回10mg.1日3回ですが.臨床効果や安全性に応じて最大60mg/日まで増量できます。
③タンドスピロンは少量から入手でき.例えば高齢者では1回5mgから始められます。