リウマチの病気は.高齢者だけのものではありません。強直性脊椎炎や全身性エリテマトーデスなど.若い人が大好きなリウマチもあります。妊娠可能な年齢の若い人たちから.「妊娠するために薬をやめてもいいのでしょうか？どのくらいの期間.服用を中止するべきですか？すでに妊娠している場合.病気の再発を防ぐためにどのような薬を飲めばよいのでしょうか？といった質問がよく寄せられますので.今回は.私が見つけた文献をもとに.患者さんのお役に少しでも立てればと思い.ここに統一して掲載させていただきます。以下の話題に進む前に.まずFDAの薬剤妊娠リスク分類を紹介しますと.以下のようになります。クラスA：妊娠中の患者さんへの使用は安全（＝妊娠中）。対照薬試験において.妊娠初期の女性では胎児に害を及ぼす証拠は見られず（その後の6ヶ月間でも害を及ぼす証拠はない）.このクラスの薬剤が胎児に及ぼす影響はわずかである。 カテゴリーB：明らかな適応症がある場合は慎重に使用する（適応症とは.医薬品.手術等の適切な使用の範囲及び基準をいう）。動物生殖試験において.当該薬剤の胎児への悪影響が認められなかった（妊婦を対象とした対照試験は実施されていない）。または.動物生殖試験で副作用が認められたが.妊娠初期の女性を対象とした対照試験ではその副作用が確認されなかった（その後6ヶ月間.有害性が確認されなかった）。 カテゴリーC：適応症（適応症とは.薬物や手術などの適切な使用の範囲と基準を指す）がある場合.その是非を十分に検討する必要がある。動物実験で胎児への有害性（催奇形性.胎児死亡など）が証明されている.または妊婦での対照試験がない.または妊婦と動物での対照試験がない。妊婦への有益性と胎児への有害性を比較検討した上で使用すること。 カテゴリーD 避けるが.明確な適応症（適応症とは.薬物や手術などの適切な使用の範囲や基準を指す）があり.患者への有益性が考えられる危険性を上回る場合には.厳重な観察のもとで慎重に使用する。その薬がヒトの胎児に有害であるという明確な証拠があるが.それにもかかわらず.妊婦に投与すると絶対に有益である場合（例えば.その薬が妊婦の命を救うため.または他の安全な薬で治療できない重病を治療するために使われる場合など）。 クラスX。禁止されている。動物やヒトで研究された薬剤やヒトで使用された薬剤は.胎児に有害であることが示されており.妊婦には有益ではないため.妊娠中および妊娠する可能性のある患者には禁忌とされています。 リウマチ性疾患はほとんどが慢性疾患であり.その多くは現時点では完全に治癒することができないため.長期的な薬物療法によるコントロールが必要です。リウマチ性疾患の治療でよく使われる内服薬には.次のようなものがあります。 非ステロイド性抗炎症薬 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDsとは？ モビコール.シロバル.フォタロリム.エトリコキシブ.レキソン.イブプロフェン.ナプロキセンなど）が胎盤を通過し.妊娠カテゴリーB（＝妊娠）に属する場合.少量.間欠的に使用すると半減期が短く.妊娠初期に使用することができます。） 遺伝的奇形の増加はなく.アスピリンの高用量.低用量でも出生前合併症や新生児死亡率は増加しませんが.流産の危険性は高くなります。妊娠後期におけるNSAIDsの使用は.胎児の動脈管の早期閉塞とその結果としての肺高血圧症を引き起こすことが報告されており.妊娠後期の使用は.分娩時（特に胎児が母体から分離する期間と過程）の先天奇形を引き起こす可能性もある。また.妊娠後期のNSAIDsの使用は.分娩時（具体的には.胎児が母体から分離して個体となる期間および過程）に過度の出血を引き起こす可能性もあります。 NSAIDsは母乳中にほとんど排泄されず.特にイブプロフェンは半減期が短いため.授乳中の選択薬として推奨されています。満期の健康な乳児では授乳期でも使用できる。NSAIDsは.排卵を遅らせ.受精卵の着床を妨げることにより.女性に可逆的不妊を引き起こす可能性があるが.男性の生殖能力への影響は報告されていない。 グルココルチコイド グルココルチコイド（ホルモンには多くの種類がありますが.リウマチ科では抗炎症.抗免疫.抗アレルギー作用のあるグルココルチコイド.主にプレドニゾン.プレドニゾロン.メチルプレドニゾロン（メドロール）.デキサメタゾン.ベタメタゾン.トレチノイン）妊娠中のリウマチ疾患の治療に広く使用されるものであります。プレドニン（Prednisone）のような短時間作用型（短時間作用型とは.服用後に血液中に存在する時間が短く.作用時間が短いこと）製剤は妊娠のカテゴリーBに属し.デキサメタゾンやベタメタゾンのような長時間作用型（服用後に長く作用すること）は妊娠のカテゴリーCに属します。これらを使用する際には.治療対象が妊婦なのか胎児なのかを明示する必要があります。妊婦を対象とする場合は.プレドニゾン（prednisone）を使用する必要があります。短時間作用型ではプレドニゾロン.中時間作用型ではメチルプレドニゾロンが推奨されるが.このうちプレドニゾンは胎盤を通じて胎児に入る量が最も少ないため.第一選択として推奨される。グルココルチコステロイドは.妊娠前1ヶ月と妊娠初期に大量に使用することは避けるべきである。妊娠中にグルココルチコステロイドを適用すると.妊婦に高血圧.糖尿病.骨粗鬆症.感染症を引き起こすので.慎重に適用する必要があります。 メトトレキサート メトトレキサートは.胎児に主に中枢神経系（脳と脊髄（脳と脊髄は様々な反射弧の中心部分であり.人間の神経系の中で最も重要な部分）からなる先天奇形を引き起こすことがあり.妊娠第X類薬とされている。体内から完全にクリアランスされるまでの中央値は4～10週間と報告されていますので.妊娠前（＝妊娠中）の少なくとも3ヶ月間は本剤を中止し.本剤中止後は分娩終了（具体的には.胎児が母体から離れ.独立した個体となる期間・経過）まで葉酸を継続する必要があるのでしょうか。メトトレキサートは母乳を通して少量排泄されることがあっても.授乳中の使用は推奨されない。 シクロホスファミド シクロホスファミドはクラスD妊娠（＝妊娠）薬ですか？シクロホスファミドは.妊娠（＝妊娠）初期胚形成期には絶対に禁忌です? 患者の生命を救うために必要であれば.妊娠中期および後期にも使用可能です。Morrisらは.妊娠（＝妊娠）14～20週目に乳がんと診断された3人の患者に.ドキソルビシン化学療法にシクロホスファミドを併用し.その新生児3人が満期で健康.かつ先天奇形のないことが報告されています。男性患者におけるシクロホスファミドの使用が.その配偶者の妊娠（すなわち.妊娠）に及ぼす影響に関する情報はほとんどありません。 シクロホスファミドは女性患者において不可逆的な卵巣不全を引き起こす可能性があり.そのリスクは患者の年齢に関係し.31歳を超える患者でリスクが高く.生殖能力を必要とする女性患者は生殖能力保護薬の併用が必要です? シクロホスファミドは男性の生殖能力にも影響を与える可能性があります。精巣機能が回復できるかどうかは.わかっていません。 アザチオプリン アザチオプリン（現在イムランなどの商品名で販売）は胎盤を通過することができ.妊娠のためのクラスD医薬品ですが.胎児は肝臓でアザチオプリンを6-メルカプトプリンに変換する酵素（イノシン酸ピロホスホリラーゼ）を欠き.母性活性のある6-メルカプトプリンは胎盤を通過することができません。しかし.多くの研究により.アザチオプリンと子宮内胎児発育遅延の相関が確認されています。病状に適応がある場合.アザチオプリンは.授乳中の乳児の安全性を考慮し.妊娠中（＝妊娠中）には1日量を超えて投与してはならず.母乳には有効成分6-メルカプトプリンの濃度が検出されないか低いことが研究により示されている。 スルファサラジン リューゾキサピリジンは.臍帯血中濃度が母体と同程度のクラスBの妊娠（＝妊娠）薬であるが.妊娠（＝妊娠）中に少量（2g/日）使用しても.奇形.流産.早産のリスクを高めず.胎児異常の増加も認められないとされる。ただし.葉酸の合成を阻害するため.神経管欠損症.口唇裂.心血管障害のリスクが高まるので.妊娠中（＝妊娠中）は十分な量の葉酸の摂取が必要です。ただし.分娩時（具体的には胎児が母体から分離し.独立した存在となる期間および過程）においては.FDAによりクラスDに分類されている。 本剤は女性の生殖能力に影響を与えませんが.代謝物のスルファサラジンが男性に可逆的乏精子症や精子運動率の低下を引き起こすことがあり.生殖能力を考慮する場合は3カ月以上の服用を中止する必要があります。 スルファサラジンを用いた授乳は.健康な満期産児には大きな影響を与えません。早産児や黄色肉芽腫を発症した新生児に対しては.分娩後2ヶ月（具体的には.胎児が母体から分離して独立した存在となる期間・過程）の授乳が推奨される。 ヒドロキシクロロキン ヒドロキシクロロキン（メーカーによってヒドロキシクロロキンの商品名が異なる.例えばセロクエル.ストレプトアビジンなど）は.妊娠に対してクラスCの薬剤である。ヒドロキシクロロキンは胎盤を通じて胎児に移行する可能性があり.臍帯血濃度は母体と同程度とされています。しかし.現在の報告では.ヒドロキシクロロキンを妊娠中（妊娠中）に使用することの安全性は支持されており.妊娠中のマラリアに対する少量のヒドロキシクロロキンの使用によって.先天異常や流産が増加することはないとされています。SLE患者の妊娠中にヒドロキシクロロキンを使用しても.遺伝的異常や視覚・聴覚障害が増加しないことが文献で報告されています。ヒドロキシクロロキンは胎児に安全であるだけでなく.妊娠中の病気の再発（SLE患者）にも有効である。ヒドロキシクロロキンは母乳中にほとんど排泄されず.授乳中の服用も可能です。ヒドロキシクロロキンの生殖能力への影響については.男女ともに報告されていない。 レフルノミド レフルノミド（メーカーにより異なる商品名.同一成分.エロフラブ.トロキシルなど）は.動物実験で著しい催奇形作用が認められており.クラスX妊娠（＝妊娠）薬に指定されています。妊娠を予定する場合には.末梢血から本剤が検出されなくなるまで.クロフェンテジン（ビリルビシン）の投与によりレフルノマイドの排泄を促進し.本剤の投与を中止すること。具体的な方法としては
コレカルシフェロールとして1日8gを3回に分けて11日間投与（連続投与不可）.測定値はいずれも0.02ug/ml未満で2週間以上の間隔をあけること? シクロスポリン シクロスポリンAは.妊娠に対してクラスCの薬剤である。シクロスポリン（2.5-5.0mg/kg.d）は妊娠中も使用可能です。臓器移植患者のデータから.シクロスポリンAは妊娠中（＝妊娠中）に使用しても安全であることが示されており.妊娠中（＝妊娠中）にシクロスポリンAによる治療を受けた患者における早産および先天性胎児奇形を伴う低体重児の発生率は一般集団と有意差がないというデータが複数存在します。 授乳中にシクロスポリンAを適用した場合の乳児の安全性についてはほとんど情報がありません。授乳中の本剤の使用により乳児に重大な副作用がなかったとの報告があるが.授乳により乳児の血中濃度が治療濃度に達しているため.授乳中の使用は推奨されない。 サリドマイド（＝レスポンス・ストップ） サリドマイド（＝レスポンス・ストップ）はFDA分類のクラスX医薬品であり.妊娠中（＝妊娠期間）は禁忌とされています。最も危険な時期は妊娠3～8週で.たとえ50mgまたは25ml/日の単回投与で2～3回/日であったとしても。 モルテ-マルコフェノレートMorte-malcophenolate（別名ミコフェノレート.メーカーによりプリマキシン.フーイーなど異なる商品名の製品を製造）は.クラスCの妊娠（＝妊娠）薬である。この薬によって引き起こされる代表的な奇形はEMFO四徴症と呼ばれ.すなわち耳（耳肥大と外耳道閉鎖）口（唇裂と狭窄）指（短い第5指と低形成爪）器官（心臓.腎臓.中枢神経.隔壁と目の奇形）である。米国食品医薬品局（FDA）は.特にその催奇形性を示す黒枠警告を医薬品パッケージに追記しました。 なお.モルテマクロライドの使用中（具体的には.胎児が母体から分離し.独立した存在となる期間および過程）に男性患者の配偶者が出産した乳児には.先天性奇形は認められないと報告されています。妊娠の少なくとも6週間前から薬剤を中止すべきでしょうか？アザチオプリンは.妊娠（妊活）予定がある患者さんの代替薬として使用することができます。モチルミン酸エステルは母乳中に排泄されるため.授乳中の使用は推奨されない。 タクロリムス タクロリムス（別名：FK506.）はクラスCの妊娠薬であり.妊娠（＝妊活）中の安全性についてはコンセンサスが得られていない？一部の専門家グループは.適応があれば（適応とは.薬物や手術などの適切な使用の範囲や基準を指します）.妊娠中（＝妊娠中）および授乳中に有効最小限の量で適用することができると推奨しています。 以上の紹介は.関連する話題でお悩みの患者さんに.少しでもお役に立てればと思います。