肺がん患者は通常.予後不良である。再発に対する有効な治療法がないため.臨床における腫瘍マーカー測定の使用.特にフォローアップには限界がある。しかし.いずれにせよ.腫瘍マーカー測定法は臨床において有用である。EGTMガイドラインは.腫瘍マーカーが鑑別診断や有効性のモニタリングに適切に使用されることを示唆している。 ほとんどの原発性肺癌は.扁平上皮癌.腺癌.大細胞肺癌.小細胞肺癌(SCLC)の4つの主要な病理型に分類することができる。気管支由来の全腫瘍の20〜25%がSCLCであり.これは臨床的にも生理学的にも他の3つのタイプ(しばしば非小細胞肺癌NSCLCと呼ばれる)とは異なるものである。現在では.多くの腫瘍が複数のがん病型を持つことが確立されている。SCLCとNSCLCはともに.肺がんの主要な病型が重なり合った不均一なゲノムを示す。 肺癌に用いられる腫瘍マーカー 肺癌によく用いられる腫瘍マーカーは.ニューロン特異的エノラーゼ(NSE).カルキノエンブリオニック抗原(CEA).CYFRA21-1.扁平上皮癌関連抗原(SCCA).プログラヌリン放出ペプチド(ProGRP)である。 神経特異的エノラーゼ(NSE) 解糖系酵素であるエノラーゼ(2-phospho-D-glycerate hydrolase)は.一連のアイソザイム二量体(αα.αβ.ββ.γγ)として存在する。αγ.γγエノラーゼアイソザイムは.中枢および末梢の神経細胞で産生され.神経外胚葉性悪性腫瘍(SCLC.神経芽腫.腸癌)が産生されることから.ニューロン特異的エノラーゼ(NSE)とも呼ばれる。 CYFRA 21-1 CYFRA 21-1は.比較的新しい腫瘍マーカーで.抗サイトケラチン19フラグメントに対する2種類のモノクローナル抗体で測定されます。免疫組織化学的研究により.肺癌はサイトケラチン19フラグメントに富むことが示されており.CYFRA 21-1はNSCLCの最も感度の高い腫瘍マーカーである。CYFRA 21-1はサイトケラチン19の1つの断片のみを表すため.組織ポリペプチド抗原(TPA)[サイトケラチン8.18.19断片を識別]よりも高い特異性を持っています。 Progastrin-releasing peptide (ProGRP) ProGRP は.ホルモンであるガストリン放出ペプチド (GRP) の比較的安定した前駆体である。ヒトでは.GRP は主に消化管.呼吸器から中枢神経系に分布しています。小細胞肺癌では.GRPが腫瘍細胞から放出され.GRPがSCLC細胞の増殖を刺激する可能性を示唆する研究もある。proGRPは.EGTMガイドラインには含まれていない。 肺癌診療における腫瘍マーカー スクリーニングと診断 感度と臓器・腫瘍特異性の不足から.上記の腫瘍マーカーはいずれも肺癌のスクリーニングには適さない(無症状の人.腫瘍のリスクが高い人のいずれにも適用される)。肺がんの診断は.主に画像診断.内視鏡検査.手術.病理診断に基づいて行われます。腫瘍マーカー測定は病理検査の結果に代わるものではありませんが.病理生検で最終診断がつかない場合(約20%の症例)には非常に有用です。例えば.病理学的証拠を欠く患者において.血清および組織のNSEの上昇は.SCLCの診断を支持する可能性がある。同様に.血清SCCA値が高い患者は.NSCLCおよび扁平上皮癌の患者を強く疑う。CYFRA 21-1は.全体的に肺癌に対して高い特異性を有している。血清CYFRA 21-1.TPA.NSEおよびCEAはすべて腫瘍の負担と関連していたが.腫瘍の発生段階とこれらの腫瘍マーカーの産生との間には一貫した相関関係はなかった。しかしながら.全体として.腫瘍マーカー濃度の高さは.腫瘍患者の疾患の進行を反映し.予後不良を示唆するように思われる。腫瘍マーカー濃度の緩やかな減少や中程度の減少は.腫瘍の進行や発育を妨げるものではありません。治療前の腫瘍マーカー検査は.原発性腫瘍の診断に有用である。術後の腫瘍マーカー濃度の上昇は.腫瘍が継続して存在し.治療が有効でないことを示しています。 予後 NSCLC及びSCLC患者における全マーカーの調査分析データから.CYFRA21-1はNSCLCに対して高い適用性を持ち.多変量解析では有意な予後因子であることが示された。 治療後のモニタリング 肺癌の腫瘍マーカーの結果は.効果や手術成績を評価するための重要な指標となる。他のがんの腫瘍マーカーと同様に.術後に対応する腫瘍マーカー濃度が低下することは.手術の治療効果や予後が良好であることを示唆します。腫瘍マーカー濃度の減少が緩やかであったり.(かつ)基準範囲を下回る場合は.腫瘍や転移の存在を示唆する。 肺がんは再発のリスクが高い(70~90%)。その後の治療のための腫瘍マーカーによるモニタリングは.治療方針が決定してからでないとできませんが.手術後の基準値を設定する必要があり.この基準値からの腫瘍マーカー濃度の上昇は.病気の再発の最初の兆候となります。