肺がんは世界で最も多い悪性腫瘍の一つであり.死亡率もがんの中で第一位である。その中でも非小細胞肺がん(NSCLC)は肺がんの85%以上を占め.そのほとんどが診断時にすでに進行した病期である。近年.NSCLCの治療における化学療法の地位は根本的に揺らいでいないものの.その効果は頭打ちであり.毒性・副作用の面から臨床応用には限界があるのが現状です。標的療法は.その確実な効果と穏やかな毒性・副作用から.最も人気があり有望な治療法の一つとなっています。
中国医師会呼吸器疾患分科会肺癌グループと中国肺癌予防治療連盟は,関連専門家を組織して進行NSCLCに対する分子標的治療に関する問題を議論し,中国の国情に合った進行NSCLCに対する分子標的治療に関する専門家コンセンサス(2013年版)を形成している。本稿では.その重要な結論部分を要約する。
1.ドライバー遺伝子検査
推奨する。
NSCLC患者は治療前にEGFR遺伝子変異検査のための検体を得るようにすべきである。
EGFR検査用検体は病理医による品質管理が必要であり.検査には適切な検査法を選択すべきである;ARMS法のような高感度検査法が推奨される。
EGFR 遺伝子変異のない患者には.ALK および ROS-1 融合遺伝子検査が推奨される。
EGFR 遺伝子変異.ALK.ROS-1 融合遺伝子検査は.その条件を満たす単位で同時に実施することが推奨される。
2. EGFR-TKI
2.1. 第一選択療法
推奨する。
EGFR遺伝子感受性変異を有する進行性NSCLC患者には.EGFR-TKIを第一選択薬として推奨する(多くの国でゲフィチニブとエルロチニブが第一選択薬として承認されているが.中国ではゲフィチニブのみ.米国と台湾ではアファチニブが第一選択薬として承認されている)。
EGFR遺伝子感受性変異を有する進行性NSCLC患者に対しては.第一選択化学療法にエルロチニブを6サイクルインターカレーションした後.エルロチニブによる維持療法を検討することも可能である。2.2. 維持療法
推奨
一次化学療法で病勢コントロール(PR/CR/SD)が得られた進行性NSCLC患者には.ゲフィチニブまたはエルロチニブの維持療法を検討してもよい。
2.3. 二次治療とフォローアップ治療
推奨する。
EGFR-TKI(ゲフィチニブ.エルロチニブ.エルロチニブ)は進行NSCLC患者の2次治療または3次治療に使用できるが.EGFR感受性変異を有する患者には優先的にEGFR-TKIが推奨される。
EGFR野生型患者は.EGFR-TKIを優先した二次治療が推奨されない。
2.4. 高齢者及び機能状態スコアが低い患者への対応
高齢者(70歳以上)の肺がん患者は.臓器機能低下や併存疾患のために白金製剤を含む2剤併用化学療法を受けることが困難な場合が多いが.EGFR-TKIは忍容性が高いため.1次治療として検討することができる。
推奨する。
EGFR-TKI(ゲフィチニブまたはエルロチニブ)療法は.EGFR感受性の変異を有する高齢患者に推奨される。
化学療法に耐えられない高齢者やEGFR遺伝子変異の状態が不明なNSCLC患者に対しては.中国人患者のEGFR遺伝子変異率が高く.他に有効な治療法がないため.EGFR-TKI(ゲフィチニブまたはエルロチニブ)治療を試みることができ.有効性と毒性および副作用を注意深く観察する必要がある。
2.5. EGFR-TKI抵抗性後の治療
EGFR遺伝子感受性変異を有するNSCLC患者がファーストラインでEGFR-TKIによる治療を受けた場合.通常9~10カ月後に病勢が進行し.EGFR-TKI二次耐性の発現が示唆される。二次耐性患者227例を登録し.EGFR-TKI療法での病勢進行後の治療パターンを検討したレトロスペクティブな研究がある。
推奨事項
進行が緩やかな患者には.当初の EGFR-TKI 療法または EGFR-TKI と化学療法の併用を継続することが推奨される。
急速な進行を示す患者には.EGFR-TKIを中止し.化学療法に切り替えることが推奨される。
局所進行で元の病変のコントロールが良好な患者では.EGFR-TKIを継続し.局所療法と併用することが推奨される。
3.ALKとROS-1融合遺伝子阻害剤
推奨する。
ALKおよびROS-1融合遺伝子陽性の進行性NSCLC患者には.クリゾチニブの治療が推奨される。
4. 血管新生阻害剤
ベバシズマブは.以下の条件では推奨されません。
扁平上皮癌が優勢な扁平上皮癌または混合型肺癌。
腫瘍の大血管への浸潤。
喀血の既往(1回の喀血量が2.5ml以上)。
原発性高血圧症などの制御不能な心血管系疾患。
推奨事項
機能状態スコアが0~1の進行非扁平上皮NSCLC患者に対しては.著しい喀血と大血管への腫瘍浸潤がない場合.ベバシズマブと第一選択化学療法(カルボプラチン/パクリタキセルまたはシスプラチン/ゲムシタビン)の併用が推奨される(現時点で中国では肺がんへの適応はないが.近くCFDAの承認が予定されている)。
進行したNSCLCの患者には.ビンクリスチン/シスモリブデンと遺伝子組み換えヒト血管内皮阻害剤の併用が可能である。