近年.ヒトメタニューモウイルス(HMPV)は.呼吸器合胞体ウイルスやアデノウイルスと並んで.小児の急性呼吸器感染症の主要な原因として認識されるようになっています。 本稿では,HMPVの疫学,臨床的特徴,ウイルス検出,治療について概説し,このウイルス感染スペクトルの新たなメンバーとして臨床医の注意を喚起することを目的とする。 1.疫学 1.1.地理的流行と感染率 HMPVは2001年にVanらによって初めて小児の鼻咽頭分泌物から分離された。その後,オランダを中心に,全大陸10カ国以上でHMPV感染が報告され,中国では北京,香港,重慶,西安で呼吸器感染症の子どもからHMPVの病原体が検出された. これは.このウイルスが世界や中国全土で流行していることを証明するものです。 各国で報告されているHMPVの感染率は.2.2%から11%となっています。 中国で報告されているHMPVの感染率は.海外で報告されている感染率よりも高くなっています。 北京市では,2002年冬から2003年春にかけて,6歳以下の小児呼吸器感染症患者における一般ウイルス陰性検体中のHMPV陽性率は30%(74/274)であり,徐州市の外来診療所では,2005年1月から3月に2歳から28歳までの急性呼吸器感染症患者の16%(12/75)にHMPV感染症が報告された. その後,西安では2006年11月から2007年2月まで呼吸器感染症で入院した14歳以下の小児の一般ウイルスが陰性の鼻咽頭洗浄液からのHMPV検出率が12.31%(8/65)と報告された。重慶では2006年4月から2008年3月まで呼吸器で入院した799人の小児の気道検体の26%からHMPVが検出された。 2007 Feb ~ 2007年10月.東莞地区における7歳以下の外来および入院呼吸器患者のHMPV検出率は9.41%であった。 香港では,2003年に18歳未満の呼吸器系入院患者におけるHMPVの検出率は5.5%であった. 報告されているHMPV感染率には.国や中国の地域によって大きな差があり.地理的環境条件.サンプリング時間.検査方法.検査対象の違い.国民の免疫状態など多くの影響因子が関係していると言われています。 1.2.流行の季節と年齢分布 HMPV感染は年間を通じて流行しうるが.その多くは明らかな季節性を持っている。 香港では春から夏にかけてHMPVの感染が報告されていますが.多くの地域では秋.冬.春に流行し.流行のピークは呼吸器合胞体ウイルス(RSV)と同じかそれ以降とされています。 HMPV感染はあらゆる年齢層で起こりうるもので.研究によると.HMPVは2カ月から87歳までの呼吸器症状を持つ人々でRT-PCRにより検出されますが.子供.特に乳児でより一般的にみられます。 また.高齢者や免疫不全の人もかかりやすい。 乳幼児.高齢者.免疫不全者は.一般の人に比べてHMPVに感染しやすいと言われています。 しかし.成人のHMPV感染による死亡例は報告されているのみです。 HMPVの疫学的特徴の理解はまだ予備的であり.検査範囲の拡大や対照的な前向き研究の実施により.さらに解明していく必要があります。 HMPVの臨床的特徴は.他の呼吸器系ウイルス感染症との区別が困難である。 咳.鼻水.発熱が主な症状ですが.呼吸困難.喘鳴.チアノーゼ.嘔吐.下痢が見られることもあります。 診断名は通常.急性上気道炎ですが.咽頭炎.気管支炎.肺炎の場合もあります。 しかし.HMPVが喘息疾患の発症に関連していることは注目に値します。 北京では,HMPV陽性者の28%が毛細血管性気管支炎を呈し,重慶では,HMPV陽性者25人のうち12人(48%)が毛細血管性気管支炎,4人(16%)が急性喘息発作と臨床的に診断された. 臨床症状を伴わないHMPV感染は.乳幼児や小児ではあまりみられません。 HMPV感染症患児のX線写真では.肺浸潤.肺高血圧症.肺無気肺.胸膜浸潤などの気管支周囲炎の徴候や変化が見られることがあります。 肺組織はII型上皮細胞過形成で.核のクロマチン染色が濃く.肺胞破壊がびまん性に認められる。 電子顕微鏡で見ると.ヒアルロン酸膜の形成が確認できる。 HMPVの感染には.単独感染とRSVなど他のウイルスとの混合感染があります。 HMPVとRSVの共感染率は.海外では10%未満と報告されています。 しかし,重慶で報告された25例のHMPV陽性例のうち,HMPV単独感染例は10例(40%)にすぎず,15例(60%)が混合感染で,そのうち8例(32%)がHMPVとRSVの複合感染例であった. HMPV単独による急性下気道感染症は,RSV単独による感染症よりも重症度が低かった. Giren-Sillらは.HMPVとRSVの共感染は.単独感染よりも臨床症状が重く.集中治療や人工呼吸を必要とすることさえあることを発見した。 しかし.Lazarの研究では.HMPVはRSVの重症度と関連がないことが示された。 重慶で報告された25例のHMPV感染症では,臨床症状だけではHMPV単独感染なのか,他のウイルスとの共感染なのかを区別することが困難であった. 呼吸器系ウイルス混合感染症の臨床的特徴や意義については.今後さらに検討する必要があります。 HMPVの実験的診断法としては.ウイルス分離.血清診断.RT-PCR(逆転写ポリメラーゼ連鎖反応).酵素結合免疫増幅ハイブリダイゼーション解析などがあります。 HMPVは.呼吸器系ウイルスを培養するほとんどの細胞で増殖せず.適当な宿主細胞でも増殖速度がかなり遅い。 そのため.細胞培養法で生きたHMPVウイルスを分離することは困難です。 従来の免疫蛍光法は簡便で迅速な測定が可能ですが.HMPV特異的IgGの検出に限られ.RT-PCR法に比べて特異性が劣ります。 RT-PCR技術はHMPVウイルスのヌクレオソーム蛋白遺伝子.マトリックス遺伝子.融合遺伝子およびマルチポリメラーゼ遺伝子を増幅して配列することができ.現在の主要診断手段になっています。 OoSteribeertらは.この技術は従来の検出方法と比較して診断感度が高く.検出率を21%から43%に高めることができると結論付けています。 4.治療法 呼吸器系ウイルス感染症には.特に有効な治療法はありません。 ヒトメタニューモウイルスによる毛細血管性気管支炎に対してリバビリンとインターフェロン(rIFN)を投与したところ.rIFN群およびリバビリン群は対照群に比べて咳.喘鳴および肺ラ音の消失時間が著しく短く.副作用も認められなかったという報告がある。 リバビリンは.細胞内のHMPVの増殖を抑制するとともに.HMPVの接着.侵入.複製を阻害する幅広い抗ウイルス活性を有しています。 リコンビナントヒトインターフェロンα-Ib(rIFN)は.抗ウイルス活性を有する低分子糖タンパク質で.免疫防御力を高め.免疫グロブリン静注と同様にHMPV感染症の補助治療として使用することができる。 現在.HMPVの発症を食い止めるには.ワクチンの開発がカギとなると考えられています。 しかし.ワクチンの開発は.HMPV免疫の病態を深く研究した上で行う必要があります。 組換え弱毒性HMPV生ワクチンの開発は.まだ先の話です。