肺がんは.気管支の粘膜や腺から発生する悪性腫瘍である。中国では.肺癌の発生率は男性腫瘍の中で第一位で.癌死亡者の20％を超え.現在も発生率.死亡率ともに急増している。臨床医にとって.肺がんは馴染みのない病気ではありませんが.今日.お話したいのは.腫瘍随伴症候群のことです。
肺癌の典型的な症状として.咳.喀血.胸痛があることは周知のとおりです。そのような患者さんに出会うと.胸部レントゲンを撮ろうと思うのですが.初期の臨床症状が典型的ではない肺がん患者さんもいて.ある内容を見落とすと.誤診や診断漏れを起こすことがあります。
では.腫瘍随伴症候群とは何でしょうか。
腫瘍随伴症候群とは.肺がんの非転移性の胸郭外症状を指し.がん細胞が産生する何らかの特殊なホルモン.抗原.酵素.代謝物によって起こる臨床症状のことです。腫瘍随伴症候群は.胸郭外のすべての臓器に現れる可能性があり.肺がんを切除したり効果的な治療を受けると症状が緩和し.肺がんが再発すると再び現れることがあります。
第一に.肥大性肺骨関節症（ひこうせいはいじょうせいはいこつかんけいしょう
主な臨床症状は.杵のような指（足指）.広範囲の骨膜新生.関節痛と浸出液です。肺肥大性骨関節症は.肺の症状に数ヶ月から数年先行することが多く.肺癌と合併することも少なくありません。その病因には諸説あり.有害物質が原因となる可能性があると考えられている。
臨床的には.病変した骨部の軟部組織に腫脹と圧迫感があり.遠位脛腓骨.橈骨-尺骨.重症の場合は大腿骨.上腕骨.中手骨.中足骨などで顕著である。また.膝.足首.手首などの大関節にも及んでいます。診断は主に画像診断によりますが.両側の管状骨に対称的な骨膜過形成が認められます。骨膜の過形成は層状.オニオンスキン状.レース状のものがあり.骨膜新生骨と骨皮質の間に半透明の線が見えることがほとんどです。関節病変は.関節軟部組織の腫脹.関節液貯留.関節周囲の骨粗鬆症であらわれることが多いようです。肥厚性骨関節症は.左右対称の “double track sign “や左右対称の関節周囲のX線透視が特徴である。
大細胞癌.扁平上皮癌.腺癌と肥大性肺骨関節症は密接な関係があります。
第二に.男性乳房肥大
病因は.肺がん患者の末梢血中のエストロゲン濃度の上昇とアンドロゲン濃度の低下により.体内の性ホルモンのバランスが崩れ.乱れることで異所性ゴナドトロピンの分泌が増加し.男性乳房肥大の症状が出ることである。異所性ゴナドトロピンを併発する肺がんはそれほど多くなく.そのほとんどが大細胞肺がんです。
第三に.クッシング症候群
クッシング症候群とは.様々な病因により副腎からグルココルチコイド（主にコルチゾール）が過剰に分泌されることで起こる疾患の総称です。代表的な症状としては.求心性肥満.満月様顔貌.高血圧.低カリウムなどがあげられる。
肺癌の患者さんでは.癌組織や血液中にも検出される副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）の上昇がしばしば見られ.正常な副腎組織を常に刺激して副腎皮質刺激ホルモンを過剰に分泌させる。小細胞肺がんや気管支カルチノイド腫瘍は.クッシング症候群を引き起こす最も一般的な細胞タイプです。
四.抗利尿ホルモン分泌異常症候群
抗利尿ホルモン分泌異常症候群（SIADH）は.内因性の抗利尿ホルモン分泌が異常に亢進したり.その活性が亢進して.水貯留.尿中ナトリウム排泄量の増加.希釈性低ナトリウム血症などの臨床症状が現れる症候群群である。
水中毒の症状が強くなると.精神症状.意識の混濁.あるいは昏睡などの神経学的合併症が起こることさえある。血清ナトリウムが135mmol/L以下.重症例では120mmol/L以下.血漿浸透圧が280mOsm/kg以下.尿中ナトリウムが20mmol/L以上の患者を対象とする。小細胞肺癌とSIADHの相関は75%に達することがある。
第五に.多発性筋炎（PM）および皮膚筋炎（DM）です。
最初の症状は通常.四肢近位部の脱力であり.多くの場合.骨盤帯筋から始まり.徐々に肩甲帯筋を巻き込み.筋肉痛や圧迫感を伴う患者は5％に過ぎません。嚥下障害は咽頭筋の病変で起こることがあります。頸部筋の病変はよく見られ.頭を上げるのが困難であったり.呼吸筋に蓄積されることもあります。皮膚炎は筋炎に先行または随伴することがある。典型的な変化は.眼窩周囲.口角.頬骨.頚部.前胸部.外側四肢.指節伸筋および爪の紅斑と浮腫である。後期には落屑.色素沈着.硬い結節を認めます。
臨床的には.PM/DM患者の約8％が悪性腫瘍を呈し.悪性腫瘍に1〜2年先行することもあれば.同時あるいは後発することもあります。よく見られる腫瘍は.肺がん.卵巣がん.乳がん.消化管がんなどです。年齢が高いほど.腫瘍を併発する確率は高くなります。肺癌の場合.小細胞癌や扁平上皮癌がPM/DMと関連している。
第六に.高カルシウム血症
主に扁平上皮がんでみられ.発生機序は副甲状腺ホルモンとその関連蛋白の異所性に関係するが.骨転移により直接起こることもある。骨転移がない場合.高カルシウム血症は40%で発生することが分かっています。異所性の副甲状腺ホルモンは多くの腫瘍で産生される可能性があり.特に肺癌での発生率が高いと言われています。高カルシウム血症の患者は.しばしば眠気.食欲不振.吐き気.嘔吐および体重減少.ならびに精神的変化を呈する。血中カルシウムは3.5mmol/L以上と高く.腫瘍を摘出すると血中カルシウム濃度が正常に戻ることが多い。
7つ目.カルチノイド症候群
カルチノイド症候群の代表的な症状は.皮膚.循環器.消化器.呼吸器の機能異常です。主な症状は.顔面や上肢体幹の紅潮や浮腫.消化管運動亢進.下痢.頻脈.喘鳴.かゆみ.異常感覚などです。症状はほとんどが発作性で.そのメカニズムは.腫瘍によって5-ヒドロキシトリプタミン.ブラジキニン.バソプレッサー.カテコールアミン.ヒスタミンなどのさまざまな血管作動物質が放出されることによります。小細胞肺癌によく見られます。
第八に.神経筋症候群（neuromuscular syndrome
神経筋症候群には.小脳皮質変性症.脊髄小脳変性症.末梢神経障害.重症筋無力症症候群（ランバート・イートン症候群）などがあります。
小脳皮質変性症は.急性または亜急性の器質的機能障害.上下肢の運動困難.運動時振戦.発声障害.めまいなどが現れますが.眼振はまれで.肺がん摘出後に上記の症状が自然消退することが報告されています。
運動性.感覚性などの末梢神経障害では.急性発作と亜急性発作があります。感覚・運動神経障害の主な症状は.四肢の異常感覚.疼痛.深部腱反射の消失などです。
重症筋無力症症候群（Lambert-Eaton症候群）は.胸腺病変に伴う重症筋無力症とは異なり.ネオスチグミンなどの薬剤塗布では寛解効果はありませんが.副腎皮質ステロイドが有効な場合があります。
治療により腫瘍が消失または寛解すると.その筋力低下症状も寛解する。具体的な病態は明らかではありませんが.研究によると.これらの症状は腫瘍の部位や転移性ウカンの有無に関係し.腫瘍出現の数年前あるいは腫瘍と同時に発生することがあり.多くは小細胞未分化がんで見られます。
第九に.皮膚疾患
肺がんは.黒色表皮腫.剥離性皮膚炎などの皮膚疾患を引き起こす可能性があることが.いくつかの研究によって明らかにされています。黒色表皮腫は主に成人にみられ.その発生率は女性より男性に高い。
剥離性皮膚炎は.全身の皮膚の紅潮と剥離を特徴とする炎症性疾患です。また.原因不明の痒み.掌蹠角化症.再発性湿疹.帯状疱疹.魚鱗癬なども悪性腫瘍に注意する必要があります。
第10に.その他
肺癌と強皮症.塞栓性静脈炎.非細菌性塞栓性心内膜炎.血小板減少性紫斑病.毛細血管疾患滲出性貧血との間に相関があることも判明しており.その特異な病態についてはさらに研究が必要である。