過活動膀胱（OAB）は.2001年9月に国際大陸管理学会（ICS）によって新しい用語として定義された一般的な疾患で.切迫性失禁を伴うか伴わない尿意切迫.しばしば頻尿や夜間尿を伴うことを特徴とする。
中国医師会泌尿器科分会泌尿器科管理グループの過活動膀胱症（OAB）臨床ガイドラインでは.OABは頻尿.切迫感.切迫性尿失禁からなる症候群と定義され.単独または任意の複合形態で起こることがある。ウロダイナミック検査では.膀胱蓄尿期に膀胱強制筋が不随意に収縮し.膀胱内圧の上昇を起こす患者さんがおり.これを「起立性調節障害（DAI）」と呼んでいます。この2つは関連性があり.かつ異なるものです。
I. 疫学
OABは特定の文化的背景を持つ風土病ではありません。OABは尿失禁と混同されることが多く.医師によって診断基準が異なるため.まとめられた発症率や有病率は大きく異なります。しかし.国によって有病率はほぼ同じであるとも言われています。フランス.イタリア.スウェーデン.イギリス.スペインなどでは.11%から22%の有病率です。欧米では.成人の約17％が罹患していると推定されています。全世界の罹患者数は約5,000万人～1億人です。また.男性よりも女性の方が若干多く.年齢が上がるにつれて発症率が高くなります。
中国における本疾患の疫学データはありませんが.北京大学泌尿器科研究所が行った調査によると.50歳以上の男性の切迫性尿失禁の発症率は16.4%.18歳以上の女性の混合性・切迫性尿失禁の発症率は40.4%と報告されています。OABの適切な管理は.確実に尿失禁の発生率を低下させ.ひいては患者さんのQOLを向上させることにつながるのです。
II. 病因
OABの症状は.膀胱充満時の起立筋の不随意収縮によるもので.その病因はまだよく分かっていない。中枢の抑制性遠心路.末梢の感覚性遠心路.あるいは膀胱筋自体の損傷によるものと考えられ.これらは単独あるいは複合して存在する可能性がある。
先脳視交叉上神経は.主に駆体反射を抑制する神経で.ここに病変があると抑制が不十分となり.駆体反射亢進が75％～100％となり.通常は駆体-外側括約筋相乗効果はない。一方.先脳仙髄の病変ではほとんどが駆体反射亢進と駆体-外側括約筋相乗効果になる。
仙髄の糖尿病性末梢神経障害では.多巣性の病変であることが関係していると思われる起立筋反射亢進症も報告されている。また.膀胱出口閉塞による不安定膀胱の発生率は50～80％と高く.最終的には膀胱壁の神経・筋の変化を経て強制排尿筋の興奮性が高まり.OAB症状となる。
III. 診断
ICSや泌尿器科管理グループの定義を適用すると.OABは経験的な診断となる。典型的な症状や関連症状を含め.慎重に病歴を取ることが重要である。病歴聴取は.内科.神経科.泌尿器科関連疾患の診断と治療歴.転帰を網羅する必要がある。また.的を射た質問票による詳細な排泄日誌も必要である。
身体検査では.腹部.骨盤.直腸.神経系に焦点を当てる。定期的な尿検査は必須であり.陽性であればさらに細菌学的.細胞学的検査が必要である。排尿後残尿の判定やウロダイナミック検査は.患者の状態に応じて選択的に適用されます。過活動膀胱の診断は.感染症.結石.膀胱内癌などの病的疾患を除外した上で行うことができます。
IV. 治療
一度.過活動膀胱の可能性があると診断された患者さんには.治療の必要性があるかどうかを慎重に検討します。そのため.最初の治療は.患者の症状がどれだけ生活の質に影響を及ぼしているかを中心に決定されます。
OABは対症療法であるため.その治療は原因を探るのではなく.症状を和らげるだけであり.完治は望めません。現在の治療法には.行動修正.薬物療法.神経調節.手術などがあります。
（I） 行動修正について
行動修正には.患者の健康教育.適時排尿.遅延排尿.膀胱訓練.骨盤底筋体操などが含まれる。患者には下部尿路の「仕組み」を説明し.対処法を認識させる。排尿日誌は.患者の自己予防意識を高めるだけでなく.医師が症状の発生時期や程度を明確に把握することで.患者に簡単な食事管理を指導し.定期的あるいは予防的な排尿や膀胱訓練の方法を開発することができるのである。
また.骨盤底筋運動は骨盤底筋の筋力を高めることができ.不随意筋の収縮を強く抑制する効果を生むことができる。近年.骨盤底筋理学療法にバイオフィードバックを応用することで.他の治療法では得られにくい下部尿路の機能回復に有効であることが分かってきた。Lisa LinらはLaborie Canada社製の骨盤バイオフィードバック電気刺激装置をOABの治療に適用し.その効果はtolterodineと同等であることを明らかにしたが.この方法の役割は依然として大いに議論のあるところである。行動変容療法は.尿失禁の発生を50％以上改善し.薬物療法との併用で平均84.3％の減少をもたらしたと報告されています。
（2）薬物療法
薬物治療の目的は.膀胱の容量を増やし.注意喚起時間を延長し.膀胱を空にする能力を妨げずに切迫感をなくすことである。現在.OABの治療に使用されている薬剤は以下の通りです。
（1）副交感神経の遠心性神経を標的とし.コリンエステラーゼ阻害剤など.起立筋のコリン作動性受容体に作用するもの。例えば.アトロピン.プロベネシド.オキシブチニン.トルテロジン.ダリフェナシン.トラシルコリン.ソリフェラシンなど。
（2）膀胱の感覚性求心性神経に作用する薬剤：カプサイシン.レジニフェラトキシンRTX。
(3)副交感神経コリン作動性神経アンシナートからのアセチルコリン放出を抑制するもの：ボツリヌス毒素A。
(4) 中枢神経系に作用する薬物。
研究により.異なるサブタイプのムスカリン受容体（M受容体）が体内に広く分布していることが判明しています。それらは部位によって異なる生理的な役割を担っています。例えば.脳や唾液腺にあるM1受容体は.認知や唾液の分泌に関連している。循環器系のM2受容体は心拍数や心拍出量の調節に重要な役割を担っています。目のM5受容体は毛様体筋の収縮に関連しています。膀胱の組織には主にM2およびM3受容体があり.M2受容体の密度はM3受容体よりもはるかに大きく（約4：1）.機能的にはM3受容体の方が重要で.膀胱起立筋の収縮を直接媒介しますが.M2受容体の役割は完全には理解されていません。
抗ムスカリン薬は生体内でこれらの受容体の一部または全部に異なる親和性で結合し.OABの症状を改善するだけでなく.口渇.便秘.認知障害.頻脈.霧視などの多くの副作用を引き起こすため.長期間の使用には制限がある。そのため.副作用を軽減し.忍容性を高め.最大限の効果を得るために.これらの薬剤にいくつかの改良が加えられてきました。
（1）一般的な速放性製剤から徐放性製剤に変更し.体内の薬物濃度をゆっくり上昇させ.安定した状態を保つような剤型に改善する。
(2)投与経路の変更：オキシブチニン経皮吸収型.膀胱内投与型など。
(3)膀胱のM3受容体への選択的親和性を高め.他の臓器のM受容体への親和性を低下させる.あるいはない.例えばM3受容体の選択的阻害剤である新薬ダリフェナシンのようなもの。結論として.M受容体遮断薬の改良が進めば.その副作用は徐々に減少し.患者さんの薬物治療に対するコンプライアンスと有効性は向上していくと考えられます。
動物で脊髄切断後.通常C型膀胱求心線維による脊髄性排尿反射が不活性状態から活性状態に移行し.カプサイシンの膀胱内注入で回復することが早くから発見された。この観察結果やその後の多くの研究により.カプサイシンは過活動膀胱の治療に使用されるようになりました。カプサイシンは.赤ピーマンから抽出された有効成分で.膀胱の無髄神経求心線維を特異的に遮断し.神経ペプチド（サブスタンスPなど）の枯渇.Cニューロンの脱感作.膀胱知覚機能の低下.膀胱拡張による排泄反射の減衰をもたらします。
正常な駆出反射を阻害することなく.神経因性膀胱の駆出反射亢進を治療するために使用されます。しかし.カプサイシンの膀胱内注入は.急性炎症反応を引き起こし.痙攣性疼痛や恥骨上の灼熱感まで引き起こすことがあり.その使用に影響を与える。近年.カプサイシンの1000倍の辛さを持つロドプシン（RTX）が開発され.少量の濃度で使用でき.副作用も軽いため.患者さんも快く受け入れてくれるようになりました。
ボツリヌス毒素Aは.ボツリヌス菌が産生する神経毒で.神経筋接合部のコリン作動性神経終末からアセチルコリンの放出を阻害することにより筋肉を麻痺させる。起立性調節筋-尿道括約筋の相乗的機能障害を有する患者にボツリヌス毒素を適用すると.外尿道括約筋が弛緩し.患者の膀胱が空になるのを改善する。最近の研究では.A型ボツリヌス毒素は脊髄損傷患者においても.起立筋を弛緩させ起立筋の過活動を抑制することが示されています。したがって.ボツリヌス毒素A強制排尿筋注射の適用は.神経原性強制排尿筋過活動を緩和するのに有効である。
OABの病態には末梢神経と中枢神経が関与しており.脳卒中.脊髄損傷.パーキンソン症候群.多発性硬化症など多くの中枢疾患がOABと関連している。OABの治療に用いられる薬剤の多くは末梢部位に作用し.主に求心性・遠心性の神経伝達物質または起立筋自体に作用する。また.排尿の制御には多くの中枢性伝達物質が関与しているため.薬物介入の新たな標的が中枢に見出される可能性もある。
GABA.グルタミン酸.オピオイド.5hydroxytryptamine.norepinephrine.ドーパミン受容体は排尿機能に影響を与えることが知られており.オルトキノン.プロメタジン.デュロキセチンなど.特定したいくつかの薬剤は排尿障害治療のために中枢神経系に作用する。そうすると.これらのシステムすべてに影響を与える薬剤が.OABの治療のために開発される可能性があります。現在.これが可能であることを証明するいくつかの研究が行われています。
(3)神経調節療法
非侵襲的な行動修正や薬物療法がうまくいかない場合.薬の量を増やすか.薬を変えるか.他の薬や治療を追加するか.あるいは神経調節療法を選択するかを検討することが重要である。
OABに対する仙骨神経刺激は.近年大きな進歩を遂げている。仙骨神経根（S3）に電気刺激を加えることで.陰部の求心性神経はもちろん.その他の求心性・遠心性神経線維が興奮し.感覚および/または運動機能を調節し.仙骨反射のバランスと協調性を回復させ.OABの症状を改善させるものである。
仙骨神経調節療法はまだ初期の段階であり.その適応や効果の予測に信頼できるものはありません。患者が仙骨神経刺激療法を決断した場合.まず経皮的に仙骨神経の部位を選択し.その後個別に体外刺激試験を行い.仙骨神経刺激システムの永久的な埋め込みに成功した後に初めて.仙骨神経刺激療法が実施されます。この方法は.切迫性尿失禁の治療においてより効果的であることが.利用可能なデータにより報告されています。現在の刺激システムは.「デュアルシミュレーター」として開発されており.「オン」の状態では起立筋の収縮を抑制し.「オフ」の状態では排尿を誘発するようになっています。この治療システムの継続的な改良と臨床経験の蓄積により.より多くの過活動膀胱の患者さんにこの治療法が有効であると考えられています。
（4）手術療法
慢性の非反応性OABや難治性OABの患者には.膀胱結石切除術.膀胱壁筋切開術.膀胱拡張術.骨盤神経切断術.仙骨神経根切断術.尿路分岐術などの外科的治療を行うことがある。
膀胱切開術は.実際には節後副交感神経線維の脱神経と破壊であり.この方法は技術的に難しく.現在の経験では術後18-24ヶ月で再発率が100％と高い。そのため.ほとんど適用されていない。また.拡張膀胱形成術も膀胱空虚不全を合併する危険があるため.あまり使用されず.その他の手術法も主に脊髄損傷後の痙性膀胱に使用され.要するに.OABに対する手術法は最後の選択で.適用がより限定されています。
V. 展望
OABは.尿失禁の有無にかかわらず.尿意切迫感の存在に基づく症状診断であり.しばしば頻尿や夜間排尿を伴うことがあります。その治療は.行動療法.薬物療法.神経調節療法.外科療法など包括的なものです。今後の治療は.薬物療法や外科的アプローチの改善が中心となり.有効で忍容性の高い薬剤の開発は.薬学者.泌尿器科医.患者さんの共通の願いでもあります。
また.OABの非薬物療法には.膀胱形成術のために膀胱組織を培養する足場があり.吻合を必要とせず外科的処置を大幅に簡略化できる組織工学も登場しています。また.神経の可逆的変化の一部を回復させ.膀胱機能を回復させることを目的とした遺伝子治療への関心も高まっており.OABが患者さんのQOLに与える深刻な影響から.今後.この治療に専念する研究はますます増えていくものと思われます。