世界を覆う人口高齢化のシルバーウェーブとともに.アルツハイマー病(AD)の発症率と有病率は急速に上昇しており.世界では7秒に1人.毎年460万人が新たに認知症を発症していると言われています。世界のAD患者数は3,600万人を超え.2050年には1億1,500万人に達するといわれています。2010年.AD患者様のための世界的なコストは6000億ドル以上.GNPの1%を占め.2030年には85%増加すると言われています。米国におけるAD患者数は500万人に達し.有病率は4位.死亡率は疾患ランキングで5位となっています。ADは.生涯をかけて苦労して身につけた知識や技能が徐々に衰え.あるいは失われていく深刻な障害疾患です。重度の精神低下と言語障害により.コミュニケーションが困難になり.自分のことが自分でできなくなり.精神異常行動により愛する人や介護者を「執拗に」苦しめるようになります。現在のところ.臨床的に診断されたAD.特に中等度から重度のADに対する特別な治療法はありません。
早期介入の前提は.早期診断.すなわち症状が軽い前臨床期AD(PCAD).特に脳にADの病理学的変化があるが臨床症状がない人を早期に発見することである。
国際認知症学会を代表してPaulineらが関連エビデンスを体系的かつ包括的に検討し執筆したWorld AD Report 2011では.ADの早期診断が可能であり.早期診断と介入によりAD患者の認知機能を大幅に改善し.医療・介護施設への入所を遅らせることができること.早期診断にかかる費用はその後の抗認知症薬の費用より大幅に低いことが示唆されています。2010年.米国国立老化研究所とADコンソーシアムは.新しい診断定義と診断基準を推奨し.ADの3段階の診断枠組み(認知症期.軽症の認知症期.早期介入)を提案しました。
期).軽度の症状を伴う認知症前段階(pre.dementia期).無症状のPCADの3段階に分類しています。
は.PCADを.脳アミロイドの沈着のみで臨床症状のない第1期.脳アミロイドの沈着とそれに伴う神経変性の証拠を伴う第2期.脳アミロイドの沈着と神経細胞障害.および軽度の認知機能と行動の低下を伴う第3期の3期に分類しています。ADの臨床症状発現の数年前から10年以上前に.脳内の病態生理が変化している証拠がある。このような長い前臨床期は.疾患の進展に介入するための時間的窓を提供する。LladoとSdnchez-Vallerによると.PCADには.(1)AD認知症の危険因子を増加させるApoE対立遺伝子を持ち.AD病態のバイオマーカーが陽性の人.(2)常染色体変異遺伝子を持っていて前症状バイオマーカーが陽性で.最終的に認知症になる人.も含まれているという。
PCADに関する現在の研究は.β-アミロイド(AB)およびタウタンパク質などの脳脊髄液バイオマーカー.脳容積の変化.Aβイメージングおよび遺伝子異常の証拠を探ることに重点を置いています。患者の脳組織では.Aβ1-42を中心とした細胞外老人斑が過剰に沈着し.脳脊髄液中のAβ1-42濃度が低下していた。細胞内タウ蛋白の高リン酸化は.神経原性繊維のもつれ.脳脊髄液の総タウ(t-tau)蛋白.リン酸化タウ(p-tau)蛋白レベルの有意な上昇をもたらした。両者の変化を確認する最も直接的で確実な方法は.脳組織生検ですが.臨床で広く行うことは困難です。脳脊髄液は中枢神経系の細胞外空間と直結しているため.脳の生体変化は脳脊髄液に反映され.例えば脳脊髄液中のAβやタウ蛋白の検出は.脳組織の病態生理変化をより客観的に反映させることができるのである。
Nghiem氏は.MRIを用いて海馬の萎縮や皮質の菲薄化など脳の容積変化を測定することで.10年先まで認知症を予測でき.PETにPittsburgh complex B(PIB)を加えて脳組織のA13プラークの数を示すことで認知症を予測できると報告しています。臨床症状と画像診断.脳脊髄液マーカーを組み合わせることで.ADの正しい診断が80%以上増加する。ApoE
感受性遺伝子.APP遺伝子.PSlおよびPS2遺伝子のカイトはADを検出・予測できるが.その発現量はADのサブタイプによって異なる。
Xiongらは.認知機能が正常な45-75歳のボランティア269人の脳脊髄液中のAβ.タウタンパク質.ApoE感受性遺伝子をMRIとPIBの手法で検出し.ADの家族歴があるボランティアではAB1-42が減少しており.ApoE
e4対立遺伝子が増加し.有意な年齢相関が認められた。があり.ApoE
Vidoniらは.中年期の肥満度(BMI)と認知機能の関係を示し.BMIが低い者は高い者に比べて軽度認知障害(MCI)の割合が有意に高く.前者は後者(48%)に比べて脳内Aβスポット信号の割合が85%と有意に高いことを見いだした。前者は後者(48%)に比べて脳内Aβスポット信号が有意に高く(85%).他のバイオマーカー異常もより顕著であった。同様の変化は.認知機能障害を持たない人にも認められた。近年.中国ではADの基礎・臨床研究が非常に盛んで.ADの早期診断に関する研究も始まっている。
PCAD患者は認知症の臨床症状がない.あるいは軽度の認知・行動低下のみなので.早期診断は臨床的に特に難しく.主に検査診断に頼っているのが現状だ。
現在.AD患者の脳脊髄液中のAB42.t-tau.P-tauおよびサブタイプp-taul81.199などのリン酸化特異部位の検出は.ほとんどが先進国の一部の大規模研究機関に限られており.診断キットはまだ研究段階で.感度や特異度の改善が必要で.価格が高いため市場シェアが極めて低いのが現状です。血液や尿などの体液を利用した.より利便性の高いバイオマーカーの研究も始まったばかりです。また.中国では臨床診断用のAD特異的バイオマーカーの検査項目が不足しており.Aβ.タウタンパク質アッセイ.Aβイメージング用のPIB技術など.脳脊髄液バイオマーカーについてはほぼ隙間がある状態である。しかし.これらの診断マーカーの特異性には疑問が残されています。Aβ1-42やタウの異常は.ADでない正常老化高齢者の脳脊髄液にも認められ.PIBでは脳のAB斑の増加.MRIでは脳容積の減少が認められる.などの研究報告があります。したがって.これらのバイオマーカーのレベルは.まだADの診断のための完全な情報を提供するものではなく.また.このような変化を持つ人が必ず認知症を発症すると断言することもできません。
現在.ほとんどの病院では.主に臨床症状と神経心理学的尺度に基づいてADを診断していますが.ほとんどの尺度は軽度認知症に対する感度が低く.軽度ADやMCI患者のほとんどを見逃し.PCADの検出をより困難にしています。例えば。MMSEは認知症の健常高齢者を識別できるが.MCIの健常高齢者を識別できない.モントリオール認知評価尺度はMCIに対する感度が高く.感度は92.4%で.MMSEの24.2%より有意に良好である。 しかし.PCADの診断に対する感度や特異度については.まだ研究が必要です。
現在.中国では認知症に関する知識が広く普及しておらず.国民や一部の医療関係者でさえ認知症に関する知識が低く.誤解が多いため.認知症患者の受診率や治療率が低くなっているのが現状です。医療機関では.神経科.精神科.老年科の一部の医師を除き.ほとんどの医師が認知症に関する知識がなく.ADと他のタイプの老年期認知症の臨床的特徴や鑑別点に精通しておらず.神経心理学尺度や対応する補助検査の正しい使用方法を知らない。
ADの早期診断には長い道のりが必要である。早期診断と介入はAD患者により多くの利益をもたらすので.ADの早期診断に関する研究のプロローグが開かれたのである。世界一の耳年増国.世界一の認知症大国として.ADの早期診断の探求に力を入れるべきである。
1. そのため.このような「忖度」は.「忖度」と「忖度」を掛け合わせた「忖度」である。まず.AD診断に特異的な認知マーカー(cognitive markers)の研究を行うべきである。
例えば.脳脊髄液や血液中のAβ.タウ蛋白やそのサブタイプなどのバイオマーカーに着目し.具体的な診断キットを開発すること.脳組織のABイメージングなどの脳画像研究を行うこと.特定の感受性遺伝子に関する研究を行うこと.PCADとMCIの異なるサブタイプの神経・心理学的特性を決定するために神経心理学尺度の作成と海外尺度のローカライズを促進すべきこと.などである。PCADとMCIの異なるサブタイプの心理学的特性。同時に.異なる病因や病態に基づく基礎的・臨床的研究が奨励され.資金援助されるべきである。スウェーデンのキングスアイランド計画.オランダのロッテルダム研究.米国のキャッシュバレー研究などのコホート研究を参考に.全国の都市部や村に研究拠点を設け.前向きに.大量かつ長期間にわたって.発症率.有病率.危険因子(高血圧.血管イベント.糖尿病.BMI.脂質異常.遺伝因子.食事や生活習慣など)を観察・研究することが必要です。 を観察し.薬物治療の効果や退行などを検討します。
3.基礎と臨床の学際的専門家の参加によるAD専門診断研究センターと地方サブセンターの全国ネットワークを構築し.AD認知症の基礎研究および臨床予防と治療のための全国近・長期計画を策定することです。PCAD研究プログラムを追加し.現在発表されている「中国認知症・認知機能障害診断治療ガイドライン」に基づいてPCAD研究戦略を策定する。
4.認知症に対する国民の意識を高めるために.メディアの力を借りて認知症科学知識の普及・促進を強化する。高血圧や糖尿病などと同様に認知症にも注意を払い.認知症.MCI.PCADの診断と介入のための基本的なスキルを持つよう.総合病院の関連専門医や一次医療従事者の意識を高めるための各種専門教育講座を開催する。