I. 心窩部癌の歴史と現状
Siewert研究会では.心窩部腫瘍にはそれぞれの特徴があると考えた。
1998年.国際胃癌学会と国際食道学会は.心窩部から近位/遠位5cm以内の食道胃接合部に腫瘍中心が存在する腺癌を膵臓癌と定義した。2000年.この分類は若干変更された。心窩部の近位または遠位5cm以内に腫瘍の中心があるものは.食道胃接合部腺がんとされた。これには.上から食道胃接合部に浸潤するI型腺癌.食道胃接合部から発生するII型腺癌.下から上に食道胃接合部に浸潤するIII型腺癌または心房下腺癌が含まれる。解剖学的.生理学的.病理学的など様々な側面から独自の特徴を有しています。5年生存率は胃副鼻腔がんに比べて著しく低く.予後不良である。病理型は腺癌が主体で.腺角化癌は少数.悪性の粘液癌が多く.食道胃接合部より上部に発生する扁平上皮癌は非常に少数です。
食道がんは一般的な悪性腫瘍の一つであり.その病態.生物学的挙動.外科的アプローチについては広く研究されている。近年.細胞生物学.分子生物学.生体工学技術の急速な発展により.特に免疫組織化学技術の応用で.心筋癌の研究はより深く発展している。本稿では.膵臓癌の病理形態学と生物学的挙動に関する研究のみを要約して論じ.これらの分子変化と膵臓癌の生物学的挙動の関係を理解し.早期臨床診断と治療手段の選択をさらに導き.患者の生存率を高め.膵臓癌の治癒という最終目標を達成するために.膵臓癌の病理形態学を研究している。
膵臓癌の病型分類
(A)早期膵臓癌の病理学的特徴
早期膵臓がんとは.リンパ節転移の有無にかかわらず.がん組織が粘膜層または粘膜下層に限局しているものを指します。
1.早期膵臓癌の一般的な種類
現在.わが国では早期心臓がんを次の3つのタイプに分類しています。
(1) 陥没型:病変部の粘膜が陥没し.びらんや時に表層潰瘍を形成し.正常組織との境界が明らかでないもの。
(2)隆起型:病変部の粘膜が隆起しているもの。病変部の粘膜はやや不規則な隆起を示し,表面は粗い粒状で,触ると硬く,時に結節状あるいはポリープ状の突起を形成する。
(3)扁平型。病変部の粘膜がやや荒れている以外は.通常肉眼では異常が見られず.切断面では正常粘膜と同程度の厚みです。
2.早期膵臓癌の組織型
早期膵臓がんは表在性がんであり.がんの浸潤が粘膜下層で止まっている粘膜がんを指します。癌組織の浸潤深さによって.早期心筋癌は粘膜癌と粘膜下層癌に分けられる。粘膜がんは.がんの浸潤が粘膜内層にとどまっているもので.粘膜内がん(carcinoma in situ)とも呼ばれ.粘膜下がんは.がんの浸潤が粘膜下層まで達しているものを指します。
(B)中進行性心膜癌(進行性心膜癌)の病理学的特徴
1.中・進行性膵臓がんサルコイド型
(1)国際病期分類
現在.国際的に広く使われているBormann(1926)が提唱した病期分類法では.膵臓がんは4つのタイプに分類されています。
(1)限局性潰瘍型:腫瘍の潰瘍が深く.縁が隆起し.腫れが限局しており.周囲の浸潤が目立たず.切断面が鮮明である。
(2)膨隆型:腫瘍は主に胃腔内に進展し.大きくなった凸状の塊.カリフラワー.腫瘍様の結節性ポリープを形成する。表面には深さの異なる潰瘍があり.切断面の境界は明瞭です。
(3)浸潤性潰瘍型。腫瘍が心窩部に浸潤性に増殖し,より深い潰瘍を形成し,周囲粘膜は放射状に収縮し,切断面の境界は明瞭でない。(4)びまん性浸潤型
がん組織が胃壁に浸潤性に増殖し.浸潤した胃壁は厚く硬くなり.皺のある壁は消失して粘膜は平坦になり.時に浅い潰瘍を伴い.胃全体に及ぶといわゆる革包様胃を形成する。
(2)国内でのタイプ分け
現在.中国の中・後期心窩部がんは3つのタイプに分類されています。
(1) 浸潤性心膜癌:サイズが小さく.ほとんどが接合部に乗っており.表面には浅いびらんや浅い潰瘍があるだけである。断面では.腫瘍は主に筋層を越えて浸潤しており.食道と胃壁は一様に肥厚しています。
(2)カリフラワー型心臓がん:主に胃内腔に進展し.高度に凸の大きい腫瘤を形成する。横断面では.がんのほとんどが筋層内にあり.縦断面では縁がより明瞭になります。このタイプの膵臓がんは.ほとんどが食道と胃の接合部より下にあり.接合部に乗っているものは少ないです。
(3)潰瘍性膵臓がん:大きな潰瘍を形成し.ほとんどが接合部より下に位置します。
2.中・末期カルディア癌の組織型
早期膵臓癌と異なり.癌組織が胃壁の筋層.漿膜層.漿膜外層に浸潤しており.癌巣の大きさや転移の有無にかかわらず.すべて中進行膵臓癌と呼ばれています。現在.膵臓がんには特別な組織分類はなく.すべて胃がんの分類を参考にしています。WHOの胃癌の組織分類によると.現在.中国でもこの分類がほとんど使われています。各タイプの主な特徴は以下の通りです。
(1)管状腺癌(分化型腺癌)。癌細胞は明らかな管腔を形成し.その大きさや形は様々です。中には内腔が非常に小さいものもあり.アデノイド腺がんと呼ばれます。このタイプの腺がんも高分化型腺がんで.がん細胞の分化度が高く.柱状または長方形で.きれいに配列し.極性がはっきりしているのが特徴です。管状腺癌の中でも.高分化型と低分化型があり.高分化型管状腺癌と中分化型管状腺癌が存在します。
(2)乳頭状腺癌:不規則な管腔を形成し.癌細胞は管腔に突出した分岐乳頭を形成し.その分岐乳頭には線維軸があるが.時に線維軸のない乳頭.すなわち偽乳頭状であることがある。癌細胞は柱状または低柱状で.核は肥大し奇形で.細胞は一定の極性を保っており.高分化型腺癌である。管状腺癌の画像と混在することもあり.乳頭状管状腺癌と呼ばれます。
(3)粘液性腺がん:このタイプの腺がんも腺腔を形成し.がん細胞が多量の粘液を分泌して腺腔に蓄積することができるので.しばしば腔が拡大したり.圧迫・破裂して間質へ浸潤して粘液湖となることが特徴である。がん細胞はほとんどが円柱状で.細胞質内に多量の粘液を産生するため染色は薄く.好塩基球性です。腺腔または粘液湖に脱落したがん細胞の斑点が見られることがよくあります。時に.単一の脱落したがん細胞が表面張力によって球状またはリング状になることがあります。このタイプの胃がんは.組織内に多量の粘液を含み.検体では半透明でゼリー状になっているため.「ゼリー状がん」「粘液がん」とも呼ばれます。
(4)無顆粒球がん.粘液細胞がん:このタイプの胃がんは.細胞がほとんど散在的に浸潤し.明らかながん巣は形成されません。がん細胞は多量の粘液を産生することができますが.細胞外に分泌しないため.がん細胞の形は球状です。
(5)低分化型腺癌:腺管構造が目立たないか.腺管様の構造がほとんどない腺癌(固形癌)で.形態変化が大きく.胃髄様癌や硬癌などがある。
(6)未分化がん:腺管様構造を形成しない固形がんで.がん細胞が小さく.核が大きく濃く染色され.核分裂像が多く.異なる程度のラメラや線条を構成しているもの。
(7)胃癌の稀なタイプ:胃腺扁平上皮癌.扁平上皮癌.肝細胞腺癌.壁細胞様腺癌.絨毛上皮癌.カルチノイド腫瘍など。
(1)扁平上皮癌:様々な分化度を示す扁平上皮癌で.病巣が胃粘膜に囲まれていることが必要です。
腺扁平上皮癌:腺癌と扁平上皮癌の両成分を持ち.両成分の量がほぼ等しい癌を指します。腺癌の中に扁平上皮癌がわずかに含まれている場合は.腺扁平上皮癌と診断する。
(3)カルチノイド腫瘍 神経内分泌腫瘍の一つです。カルチノイド腫瘍は.互いにつながったコードまたはバンドで構成され.時にはデイジー状またはアデノイド状の列をなしています。カルチノイド細胞は.円形.卵形または円柱状で.大きさは均一です。核は円形で空胞状.時折奇核を認め.通常は核分裂せず.細胞質はしばしば好酸性顆粒を含む。間質は血管に富む少量の線維性組織で.通常.壊死や炎症細胞浸潤はない。
壁細胞癌:一般に固い増殖.豊富な細胞質に多数の好酸性顆粒.リンタングステン・ヘマトキシリン・ソリッドブルー染色陽性.免疫組織化学では壁細胞に対する抗体が陽性で.診断に有用である。
肝細胞腺癌:腫瘍細胞に腺様分化と肝細胞様分化の特徴があり.両者が混在している。腫瘍の外観は,通常,結節状または腫瘤状である。
(6) 絨毛上皮癌:形態は子宮絨毛癌に類似しており.数例ではあるが腺癌成分を伴うことが多い。免疫組織化学的にHCGが陽性となる。
(iii) 膵臓癌の超微細構造研究
膵臓癌の超微細構造は.ほとんど胃癌を参考にしています。胃腺癌は上記の病理組織型に加え.さらに電子顕微鏡を用い.免疫組織化学染色やHE染色を併用し.組織型や粘液の分泌状態によって胃型胃癌と腸型胃癌.壁細胞型腺癌に分類される。腺癌.粘液性腺癌.未分化腺癌.その他の胃癌の場合.神経内分泌細胞の分化表現型を持つ細胞.すなわち双方向の分化特性を持つ腫瘍細胞が存在することが確認されている。