肺がんを鎮痛剤で治療する方法

  I. 概要
  痛みは.実質的または基礎的な組織損傷を伴う不快な感覚および感情である。痛みは.癌の一般的な症状である。癌と診断された時点で25%の患者さんが痛みを感じ.病気が進行した患者さんの約75%が痛みを抱えています。痛みは患者さんに不快感を与え.活動や気分.生活の質に影響を及ぼします。痛みを上手にコントロールすることは.患者さんのQOLを向上させるだけでなく.治療のコンプライアンスも向上させることができます。
  1982年.WHOは2000年までに世界中でがん患者さんの痛みをなくすという目標を提唱しました。WHOの呼びかけに応え.中国衛生部は1991年4月と1993年にそれぞれ「がん患者の3段階疼痛緩和治療」に関する通知を公布しています。
  がん性疼痛の分類
  1. 体性疼痛:部位は一般に明確で.急性痛と慢性痛がある。例えば.腫瘍の骨転移や術後の創部痛など。刺激としては.機械的.化学的.温度的なものから.アセチルコリン.ブラジキニン.ヒスタミン.プロスタグランジン.5-HTなど.様々な原因で組織が傷ついた後に放出される化学物質も含まれる。
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  3.神経障害性疼痛:末梢神経系または中枢神経系の機能障害または損傷によって引き起こされる。腫瘍の浸潤.末梢神経や脊髄の圧迫.手術や放射線治療.化学療法による神経損傷などが神経障害性疼痛につながることがあります。その特徴は.焼けるような痛み.電撃のような痛み.時に束縛感を伴い.神経機能障害を伴う患者もいます。
  肺がんによる痛みの原因
  1.肺癌の転移または直接浸潤:最も多いのは骨転移.神経や内臓の圧迫・浸潤です。骨転移の最初の症状は痛みであることが多い。痛みの発生率.部位.程度は.肺がんの細胞型.部位.異なるステージに関連している。(80%-90%)
  2.診断・治療による痛み:(10%~20)
  (1)穿刺.生検.外科的切開による痛み(慢性切開痛を含む)。
  (2) 化学療法:薬剤の血管外への漏出や刺激.消化器系反応.筋肉痛.関節痛.粘膜炎など。
  (3)放射線療法:皮膚熱傷.骨・関節の損傷・壊死.二次性肺炎。
  (3)がんに関係しない併存症:骨棘.椎間板ヘルニア.片頭痛.変形性関節症などの他の良性疼痛(10%未満)。
  IV. 肺がん疼痛に対する疼痛緩和方法とその選択
  (a) 痛みの緩和方法
  1.痛みの根本原因を取り除く(治す)抗がん剤治療:手術.放射線治療.化学療法など。
  2.痛みの感じ方を変える治療(症状の治療):各種鎮痛剤等の塗布により.中枢神経系の痛み閾値を改善したり.痛みの伝達経路を遮断したりして.鎮痛の目的を達成する。
  (2)鎮痛方法の選択にあたっては.以下の点に留意する必要がある。
  1.肺がんの痛みの原因を探り.的を射た治療を行う。
  (2.痛みの緩和方法は.侵襲性が低く.副作用が少なく.鎮痛効果が高く.患者の日常生活や臓器機能を最大限に回復できる方法を選択する。
  3.個別的な疼痛緩和を実施し.疾患の変化に応じて随時疼痛緩和計画を調整すること。
  4.総合的な治療:精緻なケア.心理的な快適さ.レクリエーション活動などを含み.患者の注意を痛みからそらし.痛みを軽減させる。
  V. 肺癌の痛みに対する三段階疼痛緩和法
  (a) 肺がん疼痛に対する薬物治療の原則
  1.概念を変え.意識を高める:痛みは長い間患者を苦しめ.食欲不振.栄養失調.免疫力低下.睡眠妨害や影響.化学療法や放射線療法に対する自信喪失などをもたらす。
  2.適時投与:薬剤の有効作用時間に応じて間隔をおいて投与し.一般的に4-6時間後に1回服用する。定期的に投与して一定の血中濃度を維持することで.初めて継続的に痛みを緩和することができる。
  3.制限の緩和:WHOと中国の三段階疼痛緩和プログラムを厳守して使用する限り.オピオイド中毒者はまずいない。
  4.経口投与:簡単でシンプル.外傷を避ける.患者の長期服用を助長する.経口投与ができない人は直腸投与や皮膚投与.そして筋肉内投与や静脈内投与。
  5.段階的な鎮痛:以下に説明する。
  6.個別投薬:適切な量を選択する(良い鎮痛効果と毒性副作用の最小化)。
  痛みの程度(軽度.中等度.重度)に応じて非オピオイド系.弱オピオイド系.強オピオイド系の鎮痛剤を投与し.補助薬(バリウム.スコラスチン.カルバマゼピン.クロルプロマジン.フェナドリン.ホルモン剤など)の選択と正しく適切に協力する。
  1. 第一段階:軽度から中等度の痛みには.非オピオイド系鎮痛薬が望ましい。代表的なものにアスピリン(非ステロイド性消炎鎮痛・解熱鎮痛剤.NSAID)がある。キャッピング作用がある。
  アスピリン0,3〜0,9/Q4-6h;ジクロフェナクナトリウム(デビン)25〜50mg/Q4-6h;パラセタモール0,5〜1,0/Q4-6h;アセトアミノフェン500〜1000mg/4-6h(複合クロキサゾン・ルナンベスト成分;タイレノールなど);イブプロフェン200〜400mg/Q4- 6h;抗炎症痛25〜50mg/Q4- 6hなどである。
  その他.COX-2選択的阻害剤(セレコキシブ.セレコキシブなど)。
  2. 2次:中等度の痛み(痛みが明らかで耐えられない.睡眠が妨げられる.鎮痛剤が必要).非オピオイド系薬剤が効かない。弱いオピオイドを選択し.非オピオイドと併用することで効果を高めることができる。コデインを優先する。
  コデイン:30~60mg/Q4~6h。
  トラマドール:50-100mg/Q4-6h PO; 100-200mg/Q6-8hのIM。
  その他.コデインとパラセタモールの併用など(アミノグルタイミド1.2)。
  3.3次:激痛(痛みが激しく耐えられない.睡眠が著しく阻害される.体位受動や自律神経機能障害遂行(発汗.心拍数増加.顔面蒼白.血圧低下など)がある可能性がある)。弱いオピオイドでは効果がなく.強いオピオイドが選択され.効果を高めるために弱いオピオイドと併用されることがある。キャッピング効果はない。モルヒネが代表的な薬物。
  モルヒネ 初回は5~30mg PO Q4-6h.その後は10~30mg IHまたはIM Q4-6hずつ.モルヒネ徐放錠は10~30mg Q12h。
  メタドン 10-20mg/回(t1/2=7.5~48時間)。
  Dulcolax:急性期の疼痛緩和のみで.一般に肺癌の慢性疼痛には用いない(一定の濃度に達すると震え.痙攣.筋痙攣.大発作を起こすため)。50-100mgをQ3-6hにPOまたはIMする。
  フェンタニル:経皮パッチ(Doregis)。皮膚から吸収され.特に経口摂取ができない人に有効。薬物の吸収速度は.パッチの面積に関係する。通常72時間に1回交換し.効能を維持する。
  上記の薬物送達の3段階は.オピオイドの鎮痛効果を高めるために.特定の種類の痛みやその他の疼痛関連症状の治療のための補助薬剤の使用を伴うことができる。
  (iii) オピオイドの副作用
  1.便秘:薬の長期使用には耐えられないので.使用開始は便秘の発生を防ぐために注意を払う必要があります。下剤や便秘薬を使用することができます(フルコース)。
  2.悪心・嘔吐:制吐剤を予防的に投与する必要がある。胃捻転やモルフォリン10-20mg PO Q6hなど。
  3.鎮静:一般にすぐに耐えられるが.1週間以上続く場合は.他の鎮静の原因がないか確認する必要がある。中枢神経系病変.他の鎮静剤との併用.高カルシウム血症.など。
  4. 呼吸抑制:オピオイドの過量投与によるもの。モルヒネが最も多い。ナロキソンで救命可能。
  5.薬物耐性と依存:薬物耐性.身体的依存.心理的依存の3つの概念の違いに注意する必要がある。
  (1) 薬物抵抗性。薬物の反復使用により効果が低下し.鎮痛効果を維持するために薬物の量を増やしたり.投与回数を増やしたりする必要があること。これは.モルヒネ受容体の脱感作と関係がある。
  (2) 生理的依存性 薬物を急に止めたり.減らしたりすると.いわゆる「間欠性症候群」が起こるが.これは薬理学的現象である。
  (3)心理的依存:いわゆる依存症で.精神的な依存である。痛みを和らげるためではなく.「心地よさ」のために.患者さんが薬を使いたい.薬を手に入れたいという止むに止まれぬ欲求に駆られることです。発症率は1/3000に過ぎない。
  一人当たりのモルヒネ消費量を例にとると.中国のモルヒネ医療消費量は30倍以上に増えたものの(2002年には一人当たりの投与量は0,195mg/年に上昇).経済先進国(10mg/年以上).中進国(1mg/年)の水準にはまだまだ程遠いのである。
  肺がんの痛みに対するその他の鎮痛法
  (a)放射線治療
  1.肺癌の骨転移:緩和的放射線療法。
  2. 2.胸壁痛:緩和的な放射線治療。
  3.中胸部痛:短期間の放射線治療。
  4.脊髄上膜溝腫瘍:分割放射線治療。
  (ロ) 化学療法:化学療法に感受性のある方のみ。
  (C)神経ブロック麻酔治療:神経節.神経幹.神経叢とその周辺に局所麻酔薬や神経破壊薬を注射して.神経の伝導を遮断します。この方法は.痛みが強く限定的で.診断がはっきりしている場合に適しています。
  (iv) 心理療法。肺がん患者の絶望感や恐怖心を軽減し.治療に対する自信を高めることを目的とする。
  (v) その他の治療法:骨溶解抑制剤(骨ホスホネート.ユンケなどのホスホネート類)。