単純ヘルペスウイルス（HSV）：歯肉口内炎.角結膜炎.脳炎.生殖器系や新生児の感染症など.ヒトの様々な疾患の原因となる。宿主に感染した後.多くの場合.神経細胞に潜伏感染し.活性化した後.無症状で解毒され.集団で周回する形で感染の連鎖が維持される。
定義
単純ヘルペスは.単純ヘルペスウイルスによって引き起こされるウイルス性皮膚疾患で.漢方では熱傷として知られている。単純ヘルペスはヘルペスウイルス科のaウイルス亜科に属し.ウイルスのプラスミドの大きさは約180nmである。現在.ウイルスは抗原性の違いから1型と2型に分類されており.1型は主に口腔内や口唇の病変部から.2型は性器病変部から分離されることがある。感染はヒトからヒトへの接触によるものです。発生から4カ月から数年後の感染者数は全人口の50〜90％に達することもある。ヒトの中で最も攻撃性の高いウイルスの一つですが.臨床的に発症するのはそのうちのごく一部に過ぎません。口唇ヘルペス，ヘルペス性角膜炎，ヘルペス性皮膚炎，陰部ヘルペス，カポジ病などに分けられる。髄膜炎や脳炎の原因となることもあります。口唇ヘルペスは一般に診断が容易で.再発は日光や発熱などさまざまな刺激によって起こります。このウイルスは.ニワトリ胚の絨毛膜アラント膜やヒト.サル.ニワトリの動物培養細胞で大量に増殖することができる。また.2型ウイルスは.ヴォール細胞などに形質転換作用を示す。ヘルペスウイルスは.ヒトの子宮頸がんとの関連も疑われている。
生物学的特徴
HSVは典型的なヘルペスウイルスの形態的特徴を有している。生化学的.生物学的.疫学的に2種類の血清型に分類される。
HSV-1とHSV-2はゲノムが類似し.配列相同性が50％であるが.DNA制限酵素分析により区別される。HSVゲノムは約152kbで.70以上のポリペプチドをコードする34遺伝子を持つ。特に.?遺伝子は後期タンパク質のうち11種のエンベロープ糖タンパク質（gB.gC.gD.gE.gG.gH.gI.gJ.gK.gL.gM）をコードし.その一部はより明確に機能するとされている。このうち.gBとgDはウイルスの吸着と侵入に関係し.細胞特異的受容体と相互作用するウイルスリガンド分子である。gDは中和抗体を誘導する能力が最も強く.ワクチン開発に利用できる。gCは補体C3bD結合タンパク質.gEはIgGのFc末端に結合するFc受容体.gGは型特異的抗原でHSV-1と区別する（gG-1)-gHはウイルス放出に関連したものである。
HSVは動物に感染する宿主の範囲が広い。HSVは種々の細胞で増殖することができ，ウサギの初代腎臓，ヒト胚性腎臓細胞およびゴーファー腎臓の継代細胞からよく分離される。感染した細胞は.すぐに明らかな細胞障害性変化と好酸球性核内封入体を示す。
病原性
単純ヘルペスウイルスは.世界中に広く分布し.感染は極めて一般的であり.潜伏感染や再発感染も多い。患者および保菌者が本疾患の感染因子である。ウイルスは.皮膚や粘膜への直接接触や性的接触により体内に侵入する。
典型的な病理組織学的変化は.感染細胞のバルーン化.核内封入体および多核巨細胞の形成である。
単純ヘルペスウイルスは.新生児.小児および成人に感染し.通常.一次感染と再発感染に分類される。
一次感染
HSV-1の一次感染は，通常，口腔咽頭に限定され，歯肉口内炎に最も多くみられる。臨床症状としては.歯肉および頬のヘルペスの集簇.発熱.咽頭痛および破裂時の潰瘍がある。また.脳炎やヘルペス性皮膚湿疹を起こすこともある。成人では.咽頭炎や扁桃腺炎を起こすことがあります。HSV-2の初感染は主に性器ヘルペスを引き起こし，男性では陰茎に，女性では子宮頸部，外陰部および膣に水疱性潰瘍性病変を示し，性器外病変や無菌性髄膜炎などを合併する。罹患期間は約3週間です。ウイルスは仙骨神経節に潜伏しています。
潜伏感染と再発感染
感覚神経系への潜伏感染は.神経栄養型HSVおよびVZVの特徴である。ヒトでHSVに一次感染した後，HSVはしばしば生涯にわたって感覚神経節に潜伏し，時に迷走神経，副腎組織および脳で検出される。感染細胞の約1％がウイルス遺伝子を持ち，ウイルスDNAは遊離環状付属物として存在し，感染細胞1個当たり約20コピーである。潜伏状態では.わずかなウイルス遺伝子しか発現しない。紫外線（日光）.発熱.外傷や精神的ストレス.細菌やウイルスの感染.エピネフリンの使用など.さまざまな要因に体がさらされると.潜伏ウイルスが活性化し.ウイルスは感覚神経線維の軸索を伝って神経終末に達し.上皮細胞に感染する。特に骨髄移植や大量化学療法後.予防策を取らない場合は約80％の患者さんが再発すると言われている。研究により.すべての活性化が重大な障害につながるわけではなく.無症状な解毒である場合もあることが分かっている。潜伏と活性化のメカニズムはよく分かっていない。HSVの潜伏感染細胞の核にはウイルスRNAの転写物が認められるが.ウイルスをコードする蛋白質は確認されていないため.免疫系に認識されずに逃亡する。活性化にはCD8+サプレッサーT細胞の活性の上昇.プロスタグランジンなど特定の因子によるウイルスの拡散の促進.免疫エフェクター細胞の機能低下が関係するため.活性化は局所のプロスタグランジン濃度の上昇と細胞性免疫の抑制を伴う。
新生児および先天性感染症
新生児ヘルペスは.統計的に50％以上の死亡率と.生存者の約1/2が重篤な傷害を負う.一般的かつ重篤な臨床感染症である。HSV-1とHSV-2がともに分娩時に産道を通って新生児に感染しますが.HSV-2が最も多く.約75％を占めます。生後6日目に発症することが多い。
感染の種類は
1.皮膚.眼.口腔の局所傷害;
2.脳炎。
3. ウイルスが内臓に広がり.敗血症を起こし.死亡することが多い。
早期の抗感染症により死亡率を下げることができます。生殖器感染症を回避するためには帝王切開が有効である。HSV-1に感染した妊婦では.ウイルスが胎盤を介して胎児に感染し.流産.死産.先天性奇形を引き起こす可能性がある。
免疫学的
単純ヘルペスウイルスの初感染は.生後6カ月から3歳までの乳幼児が最も感受性が高く.成人期には約70～90％の人がHSV-1に対する抗体を持っています。HSV-2に対する抗体は.性成熟とともに徐々に増加します。中和抗体（IgM.IgG.IgA）は一次感染から約1週間後に血中に出現する。重症の一次感染や頻繁に再発する感染症では.抗体量が増加します。これらの抗体は.感染の再発や潜伏ウイルスの再発を防ぐことはできませんが.重症化を抑えることはできます。
微生物学的検査方法
ウイルスの分離・同定
ウイルスの分離と培養は.今日.ヘルペスウイルス感染症の臨床診断の確定的な根拠として信頼されています。皮膚の採取が可能である。
HSV-1の構造
性器などの水疱液.脳脊髄液.角膜擦過傷.唾液などの検体に.ヒト二倍体繊維芽細胞株WI38や.Vero.BHKなどの継代細胞株を接種する。その後.24時間から48時間後に.細胞は腫脹.丸み.細胞融合などの病変を示す。その後.HSV-1およびHSV-2に対するモノクローナル抗体を用いた免疫蛍光染色.またはDNA制限酵素プロファイリングを適用して細胞を同定し.型を決定した。
抗体の検出
抗体検出法としては.補体結合試験.中和試験.免疫蛍光法.酵素免疫吸着法などが一般的であり.臨床的には急性感染症診断や臓器移植患者の検出.疫学調査などに多く用いられている。急性感染症の診断に用いる場合は.急性期と回復期に血清を2回採血し.血清中のIgGとIgMを同時に検出する必要があります。
DNA検査
病変組織または細胞を採取し.ウイルスDNAを抽出し.標識HSV DNAプローブによるハイブリダイゼーションまたはPCRを行い.HSV-1またはHSV-2のgB糖蛋白遺伝子を検出し.HSV感染であるかどうかを判定する方法である。この方法は.HSV脳炎が疑われる患者の診断に用いられている。
予防と治療の原則
現在.ヘルペスウイルス感染症に対する特異的かつ有効な対策はありません。そこで，ワクチン，特にサブユニットワクチン，遺伝子組換え生ワクチン，DNAワクチンなどの新しいワクチンの研究が望まれている。ワクチンは一次感染の阻止に有用であることが試験的に証明されているが，組換えHSV-2糖蛋白質ワクチンは高い中和抗体を誘導するものの，性器再感染を阻止することはできない。
抗HSV薬としては.非環状グアノシン.プロポキシフェン.アデノシンなどが臨床でよく使用されている。また.IFNはヘルペス性角膜炎に有効である。