抗結核薬の副作用について

  医薬品は.患者を治すことも害を及ぼすこともあり.深刻な場合には死に至ることもある諸刃の剣です。近年.医薬品の副作用がしばしば報道され.医療関係者の間に不安が広がり.一般の人々もパニックに陥っています。薬物有害事象は.ますます深刻な問題として私たちの前に立ちはだかっています。しかし.私たちはそれで窒息してはならないのです。だからこそ.薬の効果を最大限に発揮させ.副作用や毒性を最小限に抑えるように適用することが大切なのです。そのためには.医師と患者さんの共同作業が必要です。  結核の患者さんが副作用を恐れて薬を飲むのを嫌がるケースがありましたので.抗結核薬を使わないとどうなるかを見てみましょう。抗結核薬が発明される前の時代.結核の予後は思わしくなく.約1/3が自然治癒.1/3が慢性化.1/3が死亡という統計がある。1/3の自然回復の確率に健康と命を賭けるわけにはいきませんよね。抗結核薬の発明のおかげで.現在では結核患者の大半(90%以上)は治すことができる。従って.不幸にして結核を患ってしまったら.抗結核治療を受けなければなりません。薬の副作用はありますが.結核が患者さんに与えるダメージに比べれば.かなり小さいものです。抗結核薬治療の原則は.早期.併用.適量.全経過です。早期発見.早期治療;結核初期治療の一般的なコースは6ヶ月で.最初の2ヶ月は3〜4剤以上.最後の4ヶ月は2剤以上の併用;フルコースを適用し.早く止めたり.食べて止めたりしない;各剤の用量は大きすぎず.小さすぎず.適切でなければならない。特に抗結核薬の副作用の問題は.複数の抗結核薬を併用し.治療期間も短いもので6ヶ月.長いものでは1〜2年と長いため(より重症の結核や再発した結核はより長い経過が必要).深刻な問題になっています。したがって.結核を治療する医師は.各種抗結核薬の副作用に精通し.その対処の原則と具体策に習熟することが非常に重要であり.患者さんも抗結核薬の副作用を一般的に理解し.どこに相談すればよいかを知っておくことが非常に重要である。  結核の治療では.しばしば薬物副作用の問題に遭遇しますが.適切に対処すれば.それほど影響はなく.結核をうまく治すことができます。しかし.患者さんの態度として.副作用が出たら勝手に薬を全部止めてしまうというものと.結核を治すためにはどうしても薬を飲まなければならないと考え.副作用が出ても全く関係なく薬を全部飲み続けるというものがあり.これは非常に間違っています。副作用が出たときに軽率に薬をやめてしまうと.治療がうまくいかず難治性の結核になってしまう可能性があり.治療を重視して薬をやめなければならないときにやめないと.患者の健康や生命までもが危険にさらされる可能性があるのです。実際.副作用が出た場合の正しい対処法は.まずすべての薬の服用を中断し.当日か翌日にはできるだけ早く病院に行き.医師と相談して対処法を決めることです。特に.総合病院や結核クリニックで治療・経過観察を受けている患者さんは.副反応が出た場合.地域の結核治療専門の病院へ行き.薬の調整をすることをお勧めします。結核治療を専門とする専門医は経験が豊富で.様々な問題に適切に対処できるため.より良い結果が得られるのです。一方.非専門医や担当者は.専門性の限界から必ずしも患者さんのためになる判断ができず.治療効果に影響を及ぼすことがあります。  抗結核薬の副作用は.そのほとんど(約80~90%)が投与開始後1カ月以内に起こるので.特に投与開始後1カ月以内は患者さんを観察し.違和感があれば.それが副作用かどうか検討し.速やかに受診していただく必要があります。  抗結核薬の副作用について理解しておこう。胃腸の反応が多く.ほとんどの薬剤で起こり得ますが.通常は軽度で薬剤を中止する必要はなく.治療への影響もほとんどありません。  肝障害はより一般的な有害反応であり.治療に影響を及ぼします。抗結核中に起こる肝障害の割合は.肝臓に持病がある人の方が.ない人よりもずっと高くなります。したがって.原発性肝疾患(ウイルス性肝炎.肝硬変.アルコール性肝疾患.脂肪肝など)のある人は.同時に肝臓の保護に注意を払い.頻繁に肝機能を確認する必要があります。肝障害は通常3つの原因によって引き起こされ.その意義と治療法が異なります。  1.投薬後の肝負担の増加.短期的な不適応.一過性のトランスアミナーゼ上昇.ノンストップ投薬.肝保護の強化.1-2週間で正常に戻る.2.薬剤の肝毒性.そのトランスアミナーゼ上昇を伴わない.または軽度ビリルビン上昇を伴うようにする。原発性肝疾患のある人に起こりやすい。ピラジナミド.リファンピン.プロチオウラシルなど.肝毒性が強い薬剤の使用を中止する必要がある。  3. 薬剤に対する重篤なアレルギー反応で.ビリルビンの著しい上昇を伴うトランスアミナーゼの上昇があり.発熱(通常高熱).発疹を伴うことがあるので.アレルギーの原因となる薬剤の使用を直ちに中止することが必要です。なお.肝臓保護薬の中にもアレルギーを引き起こしたり.悪化させたりするものがあるので.乱用しないように注意することが大切です。  薬物アレルギーも.注意が必要な副反応の一種です。最も多い症状は薬疹で.次いで薬熱.アナフィラキシーは稀ですが非常に重篤で.直ちに蘇生が必要です。ごく軽度の薬疹であれば.薬を中止することなく.抗アレルギー薬で治療すればおさまります。おさまらない場合は.軽度の方はまずアレルギーの可能性の高い薬剤の使用を中止して発疹がおさまるかどうかを観察し.重度の方や上記の治療で効果がない方は.すべての薬剤の使用を中止し.抗アレルギー剤(必要に応じて短期ホルモン剤).発疹が完全におさまってからアレルギー可能性の低い薬剤から一つずつ試していくことになります。薬熱は発疹を伴う場合と伴わない場合があり.最も誤診されやすいのは.薬疹を伴わない単純な薬熱です。  リファマイシン系は非常に重要な抗結核薬ですが.最も副作用が強く.アレルギー性発疹.薬熱.消化器反応.肝障害.急性溶血性貧血.急性腎不全.血球減少など多くの種類の副作用を引き起こします。リファンピシンアレルギーの場合.発疹.発熱.肝障害.白血球減少が同時に起こることがある。これらの反応が同時に2つ以上出た場合は.リファンピシンアレルギーを強く疑う必要があります。リファンピシンアレルギーの患者の中にはリファペンチンに対してアレルギーがない人もいるので.リファペンチンを試すことはできますが.少量から始めてよく観察してください。  その他の副作用として.第8脳神経障害(めまい.耳鳴り.難聴.平衡障害で発現).腎障害.視神経障害(目のかすみ.視野欠損などで発現).血液の白血球減少.血小板減少.関節痛などがあります。その他.まれに溶血性貧血.急性腎不全等があらわれることがあります。  医師は.投薬前に患者に過去の投薬歴.アレルギー等の副作用を問う必要があります。服薬中の観察に注意を払い.定期的に肝機能.腎機能.血液ルーチン.尿ルーチンなどの指標を確認し.副作用の発現の可能性を患者に詳しく伝え.発現したら直ちに医師の診察を受けるよう指導します。患者としては.もちろん.様々な副作用とその治療法をマスターすることは不可能であり.その必要もない。一般的な理解.適時の医療機関への受診による不快感.自分で問題を抱え込まず.専門家に解決を委ねることである。