1.年齢
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前立腺がんの発症率は.加齢とともに急激に上昇する。 50歳未満の男性では非常に稀な病気ですが.その後.発症率は指数関数的に増加します。
1992年にイングランドとウェールズで実施された疫学統計調査によると.男性の前立腺がんの発生率は年齢とともに有意に増加することがわかりました。
- 50~56歳:1,000人あたり8人
- 60~64歳:1,000人あたり68人
- 70~74歳:1,000人あたり260人
- 75歳~79歳:1,000人あたり406人
2.家族の病歴
前立腺がんと診断された男性の約15%に.前立腺がんの一等親の男性(例:兄弟.父親)がおり.これは米国人口の約8%と比較すると.高い割合です。
前立腺がんの約9%は.遺伝的な感受性遺伝子が原因である可能性があります。
疾患関連の遺伝子解析を行い.一部の家系でがんを引き起こす可能性のあるまれな常染色体遺伝子を発見した研究者もいるが.前立腺がんの遺伝的メカニズムはかなり複雑である可能性があることを示す証拠がかなりある。
3.ホルモンの値
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前立腺の発生は.胎児期に精巣から分泌されるジヒドロテストステロン(DHT)に依存しています。 テストステロンは5αリダクターゼの作用により生成され.中腎管構造の男性化.内生殖腺の発達をもたらす。 ジヒドロテストステロンのアンドロゲン受容体への親和性は.テストステロンの4~50倍であり.正常な前立腺の発達を促進するのはジヒドロテストステロンであるとされている。
アンドロゲンへの前立腺の累積暴露が前立腺がんのリスク上昇と関連しているという他の証拠も.この結論を支持しています:
- 思春期前に脱皮した男性には.前立腺肥大症や前立腺がんは発生しない。
- ほとんどすべての形態のアンドロゲン不足は.前立腺がん患者において.前立腺の変性.前立腺特異抗原(PSA)のレベルの低下.前立腺がん細胞および上皮細胞のアポトーシス.および治療(抗アンドロゲン療法)への反応をもたらします。
- 5α還元酵素阻害剤(フィナステリドおよびデュタステリド)を用いた予防化学療法に関する2つの大規模試験の結果から.前立腺内のアンドロゲン濃度が前立腺がんのリスクに影響を及ぼすことが示唆された。 両試験において.前立腺癌の全リスクは減少したが.高悪性度前立腺癌のリスクは増加した。
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4.人種
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前立腺がんの発生および死亡のリスクは.黒人で高く.白人では中程度であり.日本人では最も低いことがわかった。 これらの結果の病因については相反するデータがありますが.医療水準が患者さんの臨床結果に何らかの影響を与える可能性があるという研究エビデンスがあります。
5.食事性脂肪
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興味深いことに.観察研究の結果.基礎疾患(潜伏性.組織学的変化)の前立腺がんの発生率は世界的に同様であるものの.真の臨床発生率は国によって異なり.最大で20倍も異なることさえあることが明らかになりました。
これまでの研究で.ある国の前立腺がん関連死亡率とその国の一人当たりの脂肪による総消費カロリーの間に直接的な関係があることが示されています。 日系人の研究によると.生粋の日本人は臨床的な前立腺がんのリスクが最も低く.日系人一世は中程度のリスクで.その後の日系人世代はすでに米国人と同程度のリスクであることが分かっています。
前立腺がんの動物モデルを用いた研究では.低脂肪食群で腫瘍の成長率が低いことが示されています。 多くの症例対照研究により.食事中の脂肪分と前立腺がんのリスクとの相関関係が示されていますが.こうした研究は一様な結論には至っていません。
動物由来の脂肪は.前立腺がんのリスク上昇と最も強く関連しているようです。 1996年に米国で発表されたがん死亡率の低下は.この間に米国人の食事性脂肪摂取量が減少したためと思われる。

前立腺がんと食事脂肪の関連性の理由は不明である。 これまでのところ.研究者はいくつかの仮説を打ち出しています:
- 食事性脂肪は血清アンドロゲン値を増加させ.それによって前立腺癌のリスクを高める可能性があります。
- ある種の脂肪酸またはその代謝物は.前立腺がんを誘発する.または前立腺がんの進行を促進する可能性があります。
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また.動物モデルの試験では.ラットの妊娠中に高脂肪食を摂取すると.その子孫である雄の前立腺がんのリスクが有意に高くなることが示されました。
6.乳製品とカルシウム
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10件のコホート研究(米国8件.欧州2件)のメタアナリシスでは.乳製品摂取量の多い群では乳製品摂取量の少ない群に比べて前立腺がんのリスクが11%増加し.カルシウム摂取量の多い群ではカルシウム摂取量の少ない群に比べて前立腺がんのリスクが39%増加したことが示されました。 また.乳製品とカルシウムの摂取量が最も多いグループでは.最も少ないグループに比べて.進行性前立腺がんのリスクがそれぞれ33%と46%増加しました。
したがって.乳製品およびカルシウムの摂取量が多いと.前立腺がんの発症リスクが.より低い程度ではありますが.高まる可能性があります。
7.マルチビタミン
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約30万人の男性を対象とした大規模研究で.マルチビタミンの常用と早期または限局性の前立腺がんのリスクとの間に関連性は認められなかったが.マルチビタミンを過剰摂取した男性では.進行性および致死性の前立腺がんを発症するリスクが有意に高いことが示された。
8.葉酸
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1994年から2006年にかけて行われた無作為化プラセボ対照臨床試験は.アスピリンと葉酸が大腸がんを予防できるかどうかを調べるために計画されました。 その結果.葉酸サプリメントを毎日1mg摂取すると.前立腺がんのリスクが上昇することがわかりました。
しかし.マルチビタミンを摂取していない人においては.食事と血液中の葉酸濃度が高いほど.前立腺がんのリスクを低減するのに役立つようであった。
以上の結果から.葉酸は前立腺がんの発生に非常に複雑な役割を担っている可能性が示唆されました。
9.カドミウムの暴露
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カドミウムの曝露は.ニッケル・カドミウム電池の製造時やカドミウムのリサイクル工場での製錬時に起こる職業的曝露と関連し.また.タバコの煙の吸引とも関連する可能性があります。
初期の研究では.カドミウム曝露と前立腺がんリスクとの間に明確な相関があることが示されているが.十分にデザインされた臨床試験の中には.関連性を見いだせないものもある。
10.ダイオキシンへの曝露
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ダイオキシン(テトラクロロジベンゾ-p-ジオキシン.TCDD)は.農業用除草剤に含まれる多くの成分と類似した除草剤汚染物質である。
しかし.全米科学アカデミー医学研究所は.ダイオキシンと前立腺がんリスクの関係について.これまでに発表された研究のレビューを発表し.最終的な分析結果として.ダイオキシン曝露と前立腺がんの関係は.以下のように結論づけました。 最終的な解析では.ダイオキシンへの曝露と前立腺がんとの関係は結論に至らなかったと結論づけられている。