男性の体の中で唯一.生涯成長し続ける臓器はどれでしょう？
その答えは.「前立腺」です。
思春期に急速に成長し.中年期には「第二の風」が吹くというように.早くもゆっくり成長するのである。 は.”Science “の略称で呼ばれています。 実際のところ.前立腺は少々「過剰」でも命に別状はないのです。
前立腺がん：男性で6番目に多い悪性腫瘍
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一方.前立腺がんは.欧米では男性の悪性腫瘍の中で恒常的に上位に位置する悪性細胞の増殖である。
中国における前立腺がんの発生率は欧米に比べて低いですが.高齢化.診断率の上昇.ライフスタイルの変化などにより.近年.増加傾向にあります。 2015年中国腫瘍学年次報告データによると.前立腺がんは男性で6番目に多い悪性腫瘍であることが分かっています。
現在.前立腺がんの治療は.患者さんの体内のアンドロゲンの分泌を抑えることが主流ですが.その持続性は低く.腫瘍はホルモン療法に抵抗性を示す「破壊抵抗性前立腺がん」に発展する傾向があります。 そこで.研究者たちは.アンドロゲン受容体を制御することによって.がん細胞のシグナル伝達を不活性化する新しい治療法を開発したのです。 このたび.エンザルタミドの第3相臨床試験の結果が.国際的なトップジャーナルであるNew England Journal of Medicineに掲載されました。
新療法の代表的な薬剤の1つですが.臨床的な効果はいかがでしょうか。
バフェット.マードックも受益者：アンドロゲンを抑制し.「燃料」供給をストップ
｜日本経済新聞社
前立腺がんの発症機序はまだ明らかではないが.アンドロゲンが関与しているようである。
1941年.アメリカの外科医チャールズ・ブレントン・ハギンズらは.外科的に睾丸を切除してアンドロゲン産生を抑制したり.エストロゲンを補充してアンドロゲン受容体をブロックすることが.前立腺がんの制御に極めて有効であることを発見しました。 この良くなった患者さんに.もう一度アンドロゲンを注射すると.がん細胞が再び活性化するのです。
アンドロゲンはがん細胞の「燃料」であり.燃料を止めた途端.前立腺がんは先に進めなくなるようです。
この重要な発見により.チャールズ・ブレントン・ハギンズは1966年にノーベル生理学・医学賞を受賞し.このホルモン療法はアンドロゲン除去療法（ADT）として知られるようになり.長く前立腺がん治療の第一選択とされてきたのである。 は.前立腺がんの治療法として長い間選ばれてきました。 ほとんどの患者が実際に腫瘍と「共存」または「共生」できるようになり.ウォーレン・バフェットやメディア界の巨人マードックにも利益をもたらしているのだ。
残念ながら.一部のがん患者さんでは.アンドロゲン除去療法では.前立腺がんを2～3年しか寛解状態に保つことができません。 これは.狡猾ながん細胞が徐々に対応策を見つけ.「燃料」なしでも増殖できるようになったからです。 必然的にホルモン療法に耐性を持つ「破壊的抵抗性前立腺がん」に進行していきます。
非転移性抵抗性前立腺がんの患者さんの3人に1人は.2年以内に骨転移を起こすと言われています。 腫瘍が転移すると.予後は非常に悪く.2年以上生存することはできません。
アンドロゲン受容体に「ひと目ぼれ」する新薬エンザルタミド
について
がん細胞が「燃料」のない状態で増殖し続ける仕組みはまだわかっていませんが.アンドロゲン受容体がこのプロセスで重要であることがわかりました。
通常の環境下では.アンドロゲン受容体は前立腺の成長と機能を制御する信号を放出します。 そして.患者さんにおいては.アンドロゲン受容体は.がん細胞にシグナルを送り.増殖するように指示を出すこともあります。 したがって.このシグナル伝達の過程を断つことができれば.がんの発生を抑制できる可能性があり.エンザルタミドはそのような役割を担っているのです。
エンザルタミドはアンドロゲン受容体拮抗薬で.アンドロゲン受容体に「一目ぼれ」し.見るとしっかり抱きつき.アンドロゲンなどの分子が受容体に近づくのを防ぎ.がん細胞の増殖信号の伝達を遮断します。
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では.実際のところ.エンザルタミドはどのように作用するのでしょうか。 それでは.第3相臨床試験の結果を見てみましょう。
1400人以上の前立腺がん患者を対象とした試験で.エンザルタミドの治療レジメンは生存期間を有意に延長することが示されました。
それだけでなく.エンザルタミドの有害事象の発生率はプラセボと同程度でした。
エンザルタミドの主な副作用は疲労と筋骨格系イベントでしたが.死亡に至る有害事象の発生率はエンザルタミド群がプラセボ群より高かったです。 研究者らは.エンザルタミド群の治療期間はプラセボ群より有意に長いと考えなければならないと結論付けた（33.9ヶ月対14.2ヶ月）。
エンザルタミド群では.死亡に至る有害事象は主に心血管イベントであり.プラセボ群よりも高い確率で発生しました。
心血管系イベントで死亡した患者のほとんどは心血管系疾患の既往があったため.研究者らはこのような死亡はエンザルタミドと関係がないはずだと結論付けています。 しかし.上海長栄病院の泌尿器科医であるGao XuとLi Jingは.エンザルタミドと心血管関連合併症の関係は.臨床の現場で泌尿器科医がまだ考慮し.さらに観察する必要があると考えています。
中国におけるエンザルタミドの上市について
エンザルタミドは現在.米国で非転移性のデスモイド抵抗性前立腺がんの患者さんの治療薬として承認されています。 また.中国では進行性前立腺癌の治療薬として販売・承認に成功しています。
米国泌尿器科学会は.前立腺がんに対する革新的な薬剤が急増している一方で.各薬剤が非転移性デスモイド耐性前立腺がん患者の生存に与える影響は.現在のところ無視できないものにとどまっていると指摘しています。
治療成績をさらに向上させるために.今後は.脱色素抵抗性前立腺がんの発症に関わる分子メカニズムに着目し.薬剤耐性のメカニズムを探り.より有効な新薬候補を発見・同定するための研究が必要です。